薄林會

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，天津 301800

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是由機(jī)體免疫系統(tǒng)異常引起的，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)及其組織損傷所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)畸形及行動障礙，嚴(yán)重者可致殘。隨著社會不斷發(fā)展，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎已經(jīng)屬于常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重威脅人們的健康［1］。目前，臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物繁多，但副作用明顯，且效果不佳，不能有效阻止疾病進(jìn)程。因此，尋找有效的治療藥物是延緩疾病發(fā)展的關(guān)鍵所在。甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效較好，可有效治療風(fēng)濕，但其作用緩慢，常與其他藥物聯(lián)合使用［2］。中藥在我國歷史悠久，具有藥效好、副作用小的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用較為廣泛，通滯蘇潤江片屬于中藥制劑，可有效消炎鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕［3］。鑒于此，本研究探討通滯蘇潤江片結(jié)合甲氨蝶呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血管內(nèi)皮黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性細(xì)胞黏附分子-1（sICAM-1）及血管性血友病因子（vWF）水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院2015年10月—2020年1月收治的100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床資料，依據(jù)不同的治療方式分為對照組（51例）與觀察組（49例）。對照組男28例，女23例；年齡36～59歲，平均年齡（47.82±6.59）歲；病程1～7年，平均病程（4.15±2.76）年。觀察組男27例，女22例；年齡35～60歲，平均年齡（47.15±6.61）歲；病程1～8年，平均病程（4.68±2.48）年。兩組基線資料具有可比性。本研究翻閱臨床資料均經(jīng)患者及其家屬同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南（草案）》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）臨床資料完整。（3）治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他免疫系統(tǒng)疾病。（2）嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能障礙。（3）合并血液性疾病。（4）合并精神性疾病。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療：口服雙氯芬酸鈉腸溶片（規(guī)格：25 mg，哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020154），25 mg/次，3次/d。

1.3.1 對照組口服甲氨蝶呤片（規(guī)格：2.5 mg，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644），10 mg/次，1次/周，持續(xù)治療6個月。

1.3.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上，口服通滯蘇潤江片（規(guī)格：0.52 g，武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080328），3片/次，2次/d，持續(xù)治療6個月。

1.4 評價指標(biāo)

（1）臨床療效［5］。顯效：疲勞、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹癥狀基本消失，晨僵時間低于15 min，女性紅細(xì)胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h。有效：疲勞、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹癥狀有所改善，滿足晨僵時間低于15 min或女性紅細(xì)胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。無效：上述癥狀及體征無明顯變化。總有效率為顯效率和有效率之和。（2）內(nèi)皮損傷標(biāo)志物：抽取兩組治療前、6個月后空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平。（3）疼痛評分：應(yīng)用疼痛視覺模擬評分量表（VAS）［6］評定兩組治療前、6個月后關(guān)節(jié)疼痛水平，分值范圍為0～10分，分值越高，疼痛程度越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

相較對照組，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較例（%）

2.2 兩組患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較

治療前兩組患者sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平均降低，且觀察組下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較（±s）pg/ml

表2 兩組患者內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較（±s）pg/ml

注：與同組治療前對比，a表示P＜0.05。

時間治療前對照組（n=51）觀察組（n=49）sVCAM-1 sICAM-1 vWF tP 475.36±37.24 476.69±39.25 0.174 0.862 329.24±45.15 331.65±46.21 0.264 0.793 220.41±28.58 218.36±29.47 0.353 0.725治療后對照組（n=51）觀察組（n=49）tP 175.15±25.41a 152.89±24.25a 4.478 0.000 426.32±32.15a 389.36±31.12a 5.838 0.000 305.65±35.18a 272.14±36.27a 4.690 0.000

2.3 兩組患者VAS評分比較

治療前兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者VAS評分降低，且觀察組下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS評分對比（±s）分

表3 兩組患者VAS評分對比（±s）分

組別對照組（n=51）觀察組（n=49）t P治療前7.85±1.35 7.68±1.28 0.646 0.520治療后3.21±0.55 1.56±0.48 15.957 0.000 22.731 31.338 0.000 0.000 tP

3 討論

目前，臨床上對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并無療效確切的治療手段，只能通過減少關(guān)節(jié)損傷來緩解病情發(fā)展。雙氯芬酸屬于非甾體類抗炎藥，常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中，可通過改善血管通透性，減少免疫細(xì)胞對滑膜的損害，但只能在短期內(nèi)緩解癥狀。因此，尋找有效的治療藥物，延緩類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)展是目前治療的關(guān)鍵所在。有研究表明，新血管的形成與機(jī)體關(guān)節(jié)組織被破壞有一定的關(guān)聯(lián)，而血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子能夠促進(jìn)新血管的形成，從而導(dǎo)致滑膜增生，發(fā)生炎癥。炎癥因子能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，分泌黏附因子，從而對纖維細(xì)胞增殖產(chǎn)生刺激作用，損傷關(guān)節(jié)及其周圍組織。血管內(nèi)皮損傷是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病變特性之一，但在臨床上表現(xiàn)上癥狀并不明顯，血清sVCAM-1、sICAM-1及vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后所釋放的獨(dú)特物質(zhì)，其濃度變化常用來檢測機(jī)體是否發(fā)生血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示，通滯蘇潤江片結(jié)合甲氨蝶呤可有效緩解患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減輕其疼痛反應(yīng)。分析原因在于，甲氨蝶呤是臨床上治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物，能夠在細(xì)胞內(nèi)形成甲氨蝶呤—多聚谷氨酸，對四氫葉酸的生成起抑制作用，從而阻礙滑膜細(xì)胞增殖，減少其對關(guān)節(jié)組織的損傷［7］。通滯蘇潤江片屬于中藥制劑，包含盒果藤、番瀉葉、秋水仙、西紅花和司卡摩尼亞脂等成份。其中，盒果藤舒經(jīng)活絡(luò)、利水消腫，番瀉葉清熱通滯，秋水仙祛風(fēng)濕，抗癌鎮(zhèn)痛，西紅花活血化瘀、寧心安神，司卡摩尼亞脂鎮(zhèn)痛消腫，驅(qū)寒燥濕，諸藥合用，可有效消炎鎮(zhèn)痛、活血行滯。現(xiàn)代藥理研究顯示，通滯蘇潤江片可降低炎性因子，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，同時具有鎮(zhèn)痛安神的功效，可有效改善患者關(guān)節(jié)損傷程度，延緩疾病進(jìn)程［8］。

綜上所述，通滯蘇潤江片結(jié)合甲氨蝶呤能夠減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疼痛程度，改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能，且療效顯著。