徐臺(tái)林，蔣成燕

遵義市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，貴州遵義 563000

高尿酸血癥（HUA）［1］是一種由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病，高尿酸尿液可析出結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及軟組織引起痛風(fēng)，同時(shí)還可以損害血管內(nèi)皮加重動(dòng)脈粥樣硬化引起心血管疾病，嚴(yán)重威脅人類健康。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［2］，HUA與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓和冠心病等有關(guān)，可作為生物學(xué)標(biāo)記物在心腦血管疾病的診斷、治療和預(yù)后預(yù)測(cè)中發(fā)揮作用［3］。因此早期檢測(cè)血尿酸和識(shí)別HUA患者，指導(dǎo)臨床干預(yù)和治療具有重要意義。通過(guò)調(diào)查貴州省遵義地區(qū)常住居民HUA的患病率，分析影響HUA發(fā)生的危險(xiǎn)因素以及與痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，為提高有關(guān)部門(mén)及當(dāng)?shù)鼐用駥?duì)HUA的重視程度，加強(qiáng)對(duì)HUA患者的早發(fā)早診早治，預(yù)防HUA發(fā)生及相關(guān)的不良疾病預(yù)后的產(chǎn)生，具體報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用多階段分層抽樣方法對(duì)貴州省遵義地區(qū)居民進(jìn)行調(diào)查。第一步：整群抽樣，隨機(jī)抽取兩個(gè)市為抽樣框。第二步：隨機(jī)抽樣，隨機(jī)抽取兩個(gè)縣和兩個(gè)農(nóng)村為抽樣框。第三步：對(duì)兩個(gè)縣和兩個(gè)農(nóng)村常駐居民進(jìn)行調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18周歲，當(dāng)?shù)鼐幼r(shí)間＞5年，知情同意并自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕產(chǎn)婦，嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，意識(shí)障礙或精神紊亂、信息資料不全。預(yù)計(jì)調(diào)查5 536人，實(shí)際調(diào)查5 418人，失訪118人，失訪率為2.13%，失訪主要原因如下：外出打工不在當(dāng)?shù)兀?lián)系方式有誤無(wú)法聯(lián)系，發(fā)生死亡等。

1.2 研究方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查前設(shè)計(jì)好調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容包括年齡、性別、居住地點(diǎn)等。對(duì)調(diào)查員進(jìn)行短期統(tǒng)一培訓(xùn)，培訓(xùn)合格才能進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查方式為面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查時(shí)間為15 min。

1.2.2 體格檢查采用身高體重測(cè)量?jī)x、皮軟尺測(cè)量所有研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍，體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2），腰臀圍比值=腰圍（cm）/臀圍（cm）。采用電子血壓測(cè)量?jī)x于上午8：00～10：00點(diǎn)測(cè)量血壓2次，取平均值，記錄收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè)生化指標(biāo)檢測(cè)采用日立7020生化儀進(jìn)行測(cè)量。取清晨空腹靜脈血3～5 ml，3 000 g/min，10 min取血清置入-20℃保存待測(cè)，采用氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），高壓液相法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1C）。取餐后2 h外周靜脈血3～5 ml測(cè)定餐后2 h血糖（2hPG）。取清晨潔凈中段尿，采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶的酶學(xué)方法測(cè)定血尿酸（SUA）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA診斷參照《2016年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)治療指南》中標(biāo)準(zhǔn)［4］：男性＞420 mmol/L（7 mg/dl），女性＞357 mmol/L（6 mg/dl）。痛風(fēng)參考1977年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。糖尿病診斷參照美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（AND）發(fā)布的《2018年糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》［6］。高血壓診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》［7］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人口學(xué)特征居民HUA患病率的比較

本次研究實(shí)際調(diào)查5 418人，HUA患病人數(shù)720人，患病率為13.3%。不同年齡、性別和BMI居民HUA患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高齡、男性、超重和肥胖居民HUA患病率更高，見(jiàn)表1。

表1 不同人口學(xué)特征居民HUA患病率的比較

2.2 正常尿酸組和HUA組居民臨床特征比較

兩組居民在腰臀比、SUA、SBP、DBP、FBG、2hPG及HbA1c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），HUA組腰臀比較正常尿酸組大，SUA、SBP、DBP、FBG、2hPG、HbA1c較正常尿酸組高，見(jiàn)表2。

表2 正常尿酸組與HUA組居民臨床特征比較

2.3 HUA發(fā)生影響因素logistics回歸分析

單因素分析中，年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FBP、2hPG、HbA1c是當(dāng)?shù)鼐用馠UA發(fā)生的影響因素（P＜0.05）；多因素分析結(jié)果顯示，高齡、男性、超重和肥胖、高SBP、高DBP、高FBP、高HbA1c是HUA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡中，40～49歲居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是18～29歲居民的1.385倍，50～59歲居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是18～29歲居民的1.692倍，60～69歲居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是18～29歲居民的1.786倍，≥70歲居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是18～29歲居民的2.174倍。男性居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是女性居民的1.379倍。BMI中，超重和肥胖居民HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是低體重居民的1.847倍。生化指標(biāo)中，SBP越高則HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大，DBP越高則HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大，F(xiàn)BG越高則HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大，HbAlc越高則HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大，見(jiàn)表3。

表3 HUA發(fā)生的影響因素logistics回歸分析

2.4 HUA與痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生的相關(guān)性

HUA組痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生率分別是12.4%、20.1%和11.3%，正常尿酸組痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生率分別是4.5%、9.9%和7.1%。兩組居民痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HUA組痛風(fēng)、高血壓、糖尿病發(fā)生率較正常尿酸組高，見(jiàn)表4。

表4 HUA與痛風(fēng)、高血壓、糖尿病的相關(guān)性

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA及痛風(fēng)的患病率呈逐年上升趨勢(shì)［8］。而不同地區(qū)的HUA患病率也存在較大的差別，因此HUA對(duì)當(dāng)?shù)鼐用裆】档挠绊懗潭纫膊煌?。本次研究通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查了解貴州省遵義地區(qū)居民HUA的患病情況，分析HUA發(fā)病相關(guān)因素及與其他代謝綜合征疾病發(fā)生的相關(guān)性，為早期干預(yù)及治療，控制HUA患病率和延緩代謝綜合征發(fā)生具有重要意義。

3.1 遵義地區(qū)居民HUA患病率

本次流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，遵義地區(qū)居民HUA患病率為13.3%，較王曉芳等［9］對(duì)蓬萊市居民HUA患病率調(diào)查結(jié)果23.59%低，可能與遵義地區(qū)地屬內(nèi)陸，居民海產(chǎn)品攝入量較蓬萊市等沿海地區(qū)低，但較全國(guó)HUA患病率10%高，說(shuō)明遵義地區(qū)居民HUA患病率仍需要受到關(guān)注。隨著年齡的增加，HUA患病率呈上升趨勢(shì)，與國(guó)內(nèi)外研究一致，而與宋成偉等［10］關(guān)于長(zhǎng)春市城區(qū)老年人群HUA患病率接近，提示遵義地區(qū)居民HUA患病率呈年輕化發(fā)展。男性HUA患病率較女性高，與王丹晨等［11］研究一致，可能與男性體內(nèi)雄激素促進(jìn)腎臟對(duì)尿酸的重吸收，抑制尿酸排泄，使得男性體內(nèi)尿酸水平升高有關(guān)。超重和肥胖居民HUA患病率更高，可能與肥胖患者體內(nèi)脂肪為機(jī)體活動(dòng)提供能量的過(guò)程中產(chǎn)生較多的酮體，可抑制血尿酸的排泄，導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平增高有關(guān)。不同人口學(xué)特征的居民HUA患病率具有一定的特征，因此要加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)人群HUA患病的篩查，早期識(shí)別HUA，及時(shí)采取干預(yù)和治療，預(yù)防不良疾病預(yù)后發(fā)生。

3.2 HUA對(duì)居民臨床特征的影響

學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［12］，尿酸在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，降低尿酸可在一定程度上緩解甚至逆轉(zhuǎn)代謝綜合征的病程。越來(lái)越多的關(guān)于HUA的前瞻性和干預(yù)性臨床研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸能夠影響機(jī)體內(nèi)多種生理病理指標(biāo)。本次研究中，HUA居民腰臀比、SUA、SBP、DBP、FBG、2hPG、HbA1c較正常血尿酸居民高，提示高尿酸與肥胖、高血壓、糖尿病等有關(guān)，與馬曉君等［13］研究結(jié)果一致，HUA與代謝綜合征有關(guān)，但關(guān)于HUA與這些指標(biāo)變化的因果關(guān)系還有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。

3.3 HUA發(fā)生的影響因素

HUA的發(fā)生是多因素聯(lián)合導(dǎo)致的，而對(duì)HUA發(fā)生的影響因素的干預(yù)對(duì)預(yù)防HUA發(fā)生具有重要意義。多因素分析結(jié)果顯示，高齡、性別、超重和肥胖、高SBP、高DBP、高FBP、高HbA1c是HUA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示要關(guān)注高齡、男性居民HUA發(fā)生情況，控制好體重、血壓和血糖水平，防止HUA發(fā)生以及由此引發(fā)的不良疾病預(yù)后。但本次研究中，血脂不是HUA發(fā)生的影響因素，與既往研究［14］不一致，可能與納入人群鍛煉水平有關(guān)，因此存在BMI指數(shù)高但血脂水平無(wú)明顯差異的情況，也可能與部分血脂高居民服用調(diào)脂藥物控制血脂有關(guān)。

3.4 HUA與痛風(fēng)、高血壓、糖尿病的相關(guān)性

HUA是痛風(fēng)發(fā)生的重要生化基礎(chǔ)，本次研究中HUA居民發(fā)生痛風(fēng)比例較正常尿酸居民高，與黃繼紅等［15］研究結(jié)果一致，HUA是痛風(fēng)發(fā)生的重要中間過(guò)程，在HUA發(fā)生階段及時(shí)采取藥物治療和飲食預(yù)防，可減少痛風(fēng)的發(fā)生及對(duì)居民的影響。有學(xué)者研究報(bào)道［16］，HUA發(fā)生與高血壓患病率呈正相關(guān)。本次研究中也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)鼐用袷湛s壓和舒張壓越高，HUA發(fā)生率越大?？赡芘cHUA影響血管內(nèi)皮，降低血管壁彈性，促進(jìn)高血壓的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。HUA是糖尿病的高發(fā)人群之一，本次研究中，HUA居民發(fā)生糖尿病比例較正常尿酸居民高，可能與血尿酸沉積于胰島可導(dǎo)致胰島細(xì)胞受損和功能下降，引起血糖代謝的紊亂有關(guān)［17］。同時(shí)，HUA患者多數(shù)伴有胰島素抵抗，可增加肝臟細(xì)胞的合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，進(jìn)而促進(jìn)血尿酸的升高［18］。

4 總結(jié)與展望

HUA已經(jīng)成為多種疾病的危險(xiǎn)因素，與痛風(fēng)、高血壓、糖尿病等密切相關(guān)。對(duì)于貴州省遵義地區(qū)當(dāng)?shù)鼐用?，?yīng)該加強(qiáng)對(duì)HUA的早期識(shí)別，在日常生活中積極控制血壓和血糖，保持良好的體重，關(guān)注高齡和男性居民HUA發(fā)生情況，做好HUA三早預(yù)防工作。