師淑鋒 陳新亞 李 晶

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院新生兒內(nèi)科 鄭州 450003)

新生兒黃疸為兒科常見(jiàn)病，臨床將其分為生理性和病理性兩種，生理性黃疸一般在出生2周內(nèi)可自行消退，但病理性黃疸持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，易引起全身性黃疸、嘔吐等癥狀，病情較輕時(shí)會(huì)出現(xiàn)排泄功能障礙，影響患者胃腸功能發(fā)育，病情嚴(yán)重時(shí)可繼發(fā)死亡[1～2]。新生兒耐受性和依從性較差，使用人免疫球蛋白注射治療難度較高，且單一使用無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療及預(yù)后效果，有報(bào)告指出將其與酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合可調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)患者生長(zhǎng)與發(fā)育，提高病情控制效果，為深入了解其臨床價(jià)值，選取了本院收治的新生兒溶血性黃疸患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1基礎(chǔ)資料

本研究遴選2018年4月～2021年4月收治新生兒溶血性黃疸患者90例，按雙盲法分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組中男25例，女20例；胎齡38～41周，平均胎齡(39.11±0.52)周；平均日齡(25.11±6.02)d；平均體質(zhì)量(4.05±0.62)kg。對(duì)照組中男26例，女19例；胎齡38～40周，平均胎齡(38.89±0.41)周；平均日齡(25.21±6.11)d；平均體質(zhì)量(4.08±0.61)kg。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)P>0.05可進(jìn)行比較，且本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)獲得審批。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)出生28d內(nèi)者；(2)藥物適應(yīng)證者；(3)血清膽紅素≥260umol/L；(4)均為ABO溶血者；(5)無(wú)先天畸形者；(6)家屬簽署“知情同意書(shū)”者[3]。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床資料丟失者；(2)新生兒感染性疾病者；(3)家屬自愿退出本次研究者；(4)嚴(yán)重臟器組織損傷者；(5)免疫系統(tǒng)疾病者；(6)先天性疾病者；(7)新生兒顱內(nèi)血腫者；(8)感染性疾病者[4]。

1.2 方法

納入研究90例患者在入院后均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括藍(lán)光照射、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充等，且醫(yī)師需對(duì)家屬進(jìn)行健康教育，使其明確出現(xiàn)溶血原因，并指導(dǎo)其積極配合醫(yī)務(wù)人員各項(xiàng)工作，提高病情控制效果。

對(duì)照組采用人免疫球蛋白(四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，S10980026，2.5g/瓶 (5%，50ml))治療，以1g/kg/d劑量經(jīng)滴注，持續(xù)治療3d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(科興生物制藥，S20020014，500mg∶10袋)治療，口服半袋/次，2次/d，持續(xù)治療3d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：根據(jù)總膽紅素水平(Total bilirubin level，TBIL)判定療效，標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者TBIL下降至136.8umol/L且臨床癥狀消失；有效：患者TBIL在136.8～220.6umol/L且臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。

(2)臨床指標(biāo)包括：TBIL、血紅蛋白濃度(Hb)、神經(jīng)行為評(píng)分(治療后6個(gè)月參考NANA量表從行為能力、被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力、原始反射、一般評(píng)估等方面評(píng)價(jià)，分值0～40分，得分越高表示神經(jīng)恢復(fù)越理想)、神經(jīng)發(fā)育情況(治療后6個(gè)月參考GESELL量表評(píng)價(jià)，得分越高表示神經(jīng)發(fā)育越理想)等[6]。

(3)統(tǒng)計(jì)兩組治療前、治療后3個(gè)月生長(zhǎng)發(fā)育情況，包括：身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量。

(4)記錄兩組大便異常、食欲減退、皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

較之對(duì)照組臨床療效(82.22%)，觀察組臨床療效(95.56%)明顯上升，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 臨床療效[n(%)]

2.2 兩組臨床指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組TBIL、Hb、神經(jīng)行為評(píng)分、神經(jīng)發(fā)育情況4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后，觀察組TBIL、Hb低于對(duì)照組，神經(jīng)行為評(píng)分、神經(jīng)發(fā)育情況評(píng)分高于對(duì)照組，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 臨床指標(biāo)

2.3 兩組生長(zhǎng)發(fā)育情況對(duì)比

治療前，兩組身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后，觀察組身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量高于對(duì)照組，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 生長(zhǎng)發(fā)育情況

2.4 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

觀察組出現(xiàn)1例大便異常，占比2.22%；對(duì)照組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，組間對(duì)比無(wú)顯著差異，χ2=1.011，P=0.314。

3 討論

人免疫球蛋白靜注為臨床治療溶血性黃疸的常見(jiàn)方案，其使用后可提高血漿中IgG水平，不僅可加快血型抗體在體內(nèi)的清除速度，還可預(yù)防溶血反應(yīng)[7]；該藥物使用后可優(yōu)先與RBC結(jié)合，在阻斷單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)Fc受體的同時(shí)，使已經(jīng)發(fā)生致敏反應(yīng)的RBC發(fā)生破壞延遲，但該藥物單一使用臨床療效有限，無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療目的，故本研究以該方案為對(duì)照進(jìn)行研究，結(jié)果顯示觀察組臨床療效(95.56%)高于對(duì)照組(82.22%)，觀察組不良反應(yīng)率與對(duì)照組相比無(wú)差異，可見(jiàn)酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合靜注人免疫球蛋白在溶血性黃疸治療中安全性、有效性較高，不會(huì)因增加藥物種類出現(xiàn)安全性下降等問(wèn)題，分析：酪酸梭菌二聯(lián)活菌是一種微生態(tài)制劑，其富含有酪酸梭菌、雙歧桿菌等多種腸道益生菌，經(jīng)口服后可迅速在腸道內(nèi)繁殖，并分解為氧化性物質(zhì)，在降低腸道內(nèi)氧化還原電位的同時(shí)創(chuàng)造厭氧環(huán)境，不僅可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，還可調(diào)整腸道菌群，幫助患者建立正常的腸道菌群，達(dá)到修復(fù)受損腸道黏膜的目的；其次該藥物可增強(qiáng)肝酶活性，加強(qiáng)對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)化，將其與人免疫球蛋白聯(lián)合可從不同靶點(diǎn)作用于機(jī)體，將機(jī)體內(nèi)TBIL維持在合理范圍內(nèi)。

結(jié)果顯示：觀察組治療后TBIL、Hb低于對(duì)照組，觀察組神經(jīng)行為評(píng)分、神經(jīng)發(fā)育情況評(píng)分高于對(duì)照組，且觀察組身長(zhǎng)、頭圍、體質(zhì)量發(fā)育優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)相較單一治療，聯(lián)合治療更能控制患者病情，還能促進(jìn)其生長(zhǎng)、發(fā)育。分析：酪酸梭菌二聯(lián)活菌散可削弱β葡萄糖醛酸苷酶活性，在減少膽紅素腸肝循環(huán)的同時(shí)，降低腸道內(nèi)pH值，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)膽紅素排泄，將其與人免疫球蛋白聯(lián)合可加速膽紅素的轉(zhuǎn)化、排出，縮短患者病情控制時(shí)間，并協(xié)助患者建立正常的腸道菌群，改善機(jī)體吸收、消化功能，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育。

綜上所述，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合靜注人免疫球蛋白在改善新生兒溶血性黃疸患者病情中的有效性較高，還能促進(jìn)其體格、神經(jīng)發(fā)育，值得借鑒及參考，但基于本研究設(shè)計(jì)較為簡(jiǎn)單，納入樣本數(shù)量有限，通過(guò)對(duì)比經(jīng)證實(shí)兩種藥物聯(lián)合可改善其生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)，尚未明確其對(duì)患者預(yù)后效果的影響，亦無(wú)法規(guī)避研究偏畸性，鑒于此，后期需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)方案，通過(guò)多指標(biāo)、大數(shù)據(jù)對(duì)比為臨床治療新生兒溶血性黃疸提供參考。