林 艷 紅

(莆田學(xué)院附屬醫(yī)院婦科 莆田 351100)

產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦愈后子宮功能下降或死亡的主要原因[1]，產(chǎn)后子宮收縮乏力是產(chǎn)后出血的主要原因[2]。臨床上常采用縮宮素來增加子宮收縮力，以達(dá)到止血的目的，但其作用時(shí)間較短，作用效果受到體內(nèi)縮宮素受體數(shù)量的影響，當(dāng)受體呈飽和狀態(tài)時(shí)，再增加縮宮素劑量，也無法達(dá)到更好的治療效果[3]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榍傲邢偎谾2ɑ的衍生物，其半衰期長，對平滑肌有較強(qiáng)的促收縮作用，且作用時(shí)間可持續(xù)6h左右[4]，將其應(yīng)用于預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的治療中值得研究。故本研究將探討卡前列素氨丁三醇輔助治療產(chǎn)后出血的效果及對凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將我院2018年1月～2020年1月期間103例有產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦分組，按照計(jì)算機(jī)分組法分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。對照組年齡22～40歲，平均年齡(30.36±3.01)歲；孕齡37～41周，平均孕齡(39.21±1.35)周；孕次1～3次，平均孕次(2.21±0.35)次。觀察組年齡23～39歲，平均年齡(30.96±2.98)歲；孕齡36～41周，平均孕齡(39.32±1.38)周；孕次1～3次，平均孕次(2.32±0.38)次。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎妊娠；(2)無所用藥物過敏史；(3)孕周36～41周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重的哮喘疾??；(2)合并肺部疾病；(3)合并妊娠期高血壓。

1.2 方法

兩組均同組醫(yī)生手術(shù)且觀察到病情好轉(zhuǎn)后出院，進(jìn)行6個(gè)月隨訪。

對照組(縮宮素)：自然分娩：胎兒取出后立即給予20IU縮宮素(上海第一生化藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020861,規(guī)格0.5ml∶2.5IU)肌注；剖宮產(chǎn)：在自然分娩用藥基礎(chǔ)上，同時(shí)將20IU縮宮素稀釋后持續(xù)滴注。

觀察組(卡前列素氨丁三醇)：自然分娩：胎兒取出后立即予以250μg卡前列素氨丁三醇(法瑪西亞普強(qiáng)公司，國藥準(zhǔn)字H20120388，規(guī)格：1ml∶250μg)肌注；剖宮產(chǎn)：在自然分娩用藥基礎(chǔ)上，同時(shí)將20IU縮宮素稀釋后持續(xù)滴注。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對兩組產(chǎn)后出血與止血情況、凝血功能、不良反應(yīng)及子宮復(fù)舊情況進(jìn)行觀察。

(1)出血與止血情況：產(chǎn)前及產(chǎn)后24h采取晨起空腹靜脈血4ml，抗凝離心采用XE-2100型多項(xiàng)目自動(dòng)血球分析裝置檢測紅細(xì)胞比容，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血紅蛋白水平(試劑盒購置上海紀(jì)寧生物公司)，并用容積法測量產(chǎn)后2h及24h出血量及記錄止血時(shí)間。

(2)凝血功能：產(chǎn)前及產(chǎn)后24h采取4ml靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定D-二聚體及纖維蛋白原水平(試劑盒購置上海紀(jì)寧生物公司)，并記錄活化部分凝血活酶時(shí)間。

(3)不良反應(yīng)及子宮復(fù)舊：對產(chǎn)后7d內(nèi)惡心嘔吐、血壓升高及呼吸困難不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，隨訪6個(gè)月時(shí)記錄子宮恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血與止血情況對比

觀察組產(chǎn)后2h和產(chǎn)后24h出血量均少于對照組，產(chǎn)后24h血紅蛋白水平和紅細(xì)胞比容均高于對照組，止血時(shí)間短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者出血及止血情況對比

2.2 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)對比

觀察組產(chǎn)后24hD-二聚體低于對照組，纖維蛋白原水平高于對照組，活化部分凝血活酶時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)對比[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及子宮復(fù)舊對比

觀察組子宮復(fù)舊情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)及子宮復(fù)舊對比

3 討論

產(chǎn)后出血是在多種因素作用下導(dǎo)致的危及產(chǎn)婦生命的癥狀，產(chǎn)后出血患者中宮縮乏力者占80%以上[5]。而子宮收縮乏力又與產(chǎn)婦情緒、胎兒情況及手術(shù)中麻醉藥物的使用密切相關(guān)[6]。針對子宮收縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血，臨床上常采用縮宮素來增加子宮的收縮作用，但其作用部位局限使得子宮收縮效果不佳[7]。卡前列素氨丁三醇具有水溶性佳，同等劑量下效果更強(qiáng)且半衰期和作用時(shí)間較長的優(yōu)點(diǎn)。有研究表明對產(chǎn)婦產(chǎn)道的過多損傷及凝血功能異常也會增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)[8]?；诖?，探討卡前列素氨丁三醇輔助治療產(chǎn)后出血的效果及對凝血功能的影響。

卡前列素氨丁三醇作為一種前列腺素F2ɑ的衍生物，其半衰期長，具有使血小板聚集在子宮細(xì)胞組織受損出血處，誘使凝血相關(guān)系統(tǒng)運(yùn)作，釋放與凝血相關(guān)的物質(zhì)，改變血小板形態(tài)及黏性，促使血凝塊形成將出血處血管堵塞達(dá)到止血目的。卡前列素氨丁三醇作為兩種物質(zhì)的化合物增強(qiáng)了卡前列素的水溶性，增加了藥物的吸收作用，在同等劑量下對子宮平滑肌的收縮能力更強(qiáng)，子宮平滑肌的強(qiáng)有力收縮使宮內(nèi)壓力增高，迫使子宮內(nèi)破損血管及血竇關(guān)閉以達(dá)到止血的目的。

血紅蛋白及紅細(xì)胞比容是評價(jià)機(jī)體血容量的重要指標(biāo)，機(jī)體發(fā)生貧血或大量失血后，機(jī)體內(nèi)血紅蛋白水平可降低[9]。本研究中，觀察組產(chǎn)后2h及24h出血量均少于對照組，產(chǎn)后24h血紅蛋白水平和紅細(xì)胞壓積均高于對照組，止血時(shí)間短于對照組(P<0.05)。說明卡前列素氨丁三醇可有效預(yù)防產(chǎn)后出血增加及縮短止血時(shí)間?？ㄇ傲兴匕倍∪紝ψ訉m平滑肌有較強(qiáng)的促收縮作用，可興奮子宮增加子宮節(jié)律收縮，使得子宮內(nèi)壓力增強(qiáng)，迫使子宮內(nèi)破損的血管及血竇強(qiáng)收縮或關(guān)閉以達(dá)到止血及減少止血時(shí)間的目的。

纖維蛋白原參與機(jī)體內(nèi)的凝血和止血機(jī)制，在血漿中含量很高，可聚集血小板達(dá)到止血的目的[10]。D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其增高時(shí)見于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[11]。在正常的生理環(huán)境下，機(jī)體內(nèi)參與凝血相關(guān)反應(yīng)的系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡。本研究中，產(chǎn)后24h觀察組D-二聚體低于對照組，纖維蛋白原水平高于對照組，活化部分凝血活酶時(shí)間短于對照組(P<0.05)。說明卡前列素氨丁三醇可改善患者凝血功能?？ㄇ傲兴匕倍∪际且环N前列腺素F2ɑ的合成類似物被吸收進(jìn)血液后，可作為Ca2+的載體提高子宮肌漿內(nèi)Ca2+濃度，Ca2+可催化凝血酶原轉(zhuǎn)換成凝血酶，纖維蛋白原又在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，纖維蛋白使血小板聚集在子宮宮腔內(nèi)組織細(xì)胞破損出血處,誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生凝血反應(yīng),釋放凝血相關(guān)細(xì)胞物質(zhì)，致使血小板發(fā)生形態(tài)及黏性的改變,使血凝塊形成堵住破損血管達(dá)到止血的目的，從而改善產(chǎn)婦凝血功能[12]。

本研究中，觀察組子宮復(fù)舊情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。說明卡前列素氨丁三醇可有效促進(jìn)子宮恢復(fù)且不會增加不良反應(yīng)?？ㄇ傲兴匕倍∪纪ㄟ^增加子宮平滑肌肌漿細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度促進(jìn)子宮平滑肌增強(qiáng)收縮力度，致使子宮腔內(nèi)壓力增加，迫使血管及血竇收縮達(dá)到止血目的。機(jī)體產(chǎn)后出血量的減少，有效保護(hù)了子宮因大量出血而導(dǎo)致的功能障礙，對子宮后續(xù)的復(fù)舊有改善作用。觀察組不良反應(yīng)率稍高于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與卡前列素氨丁三醇被吸收后可收縮除子宮平滑肌外的其他部位平滑肌有關(guān)，但發(fā)生率較低可能是對其他平滑肌影響不大。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇可通過改善產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況,降低止血時(shí)間，減輕對機(jī)體凝血功能的影響，加快子宮復(fù)舊且不良反應(yīng)輕。