葉 哲 李文峰

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 溫州 325000)

肺癌作為臨床常見惡性腫瘤中的一種，在我國近年發(fā)布的癌癥報(bào)告中，死亡率和病發(fā)率仍居榜首。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率在肺癌中占比超過85%，而肺腺癌作為一種非小細(xì)胞肺癌，臨床目前主張行藥物化療作為主要治療方案[1]。臨床在制定藥物方案時(shí)，需遵循病理類型的生物學(xué)特性來科學(xué)選擇化療藥物。因肺腺癌患者病癥具有較高惡性性質(zhì)，且存在癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，加上患者一經(jīng)確診時(shí)病情通常發(fā)展至晚期，局部治療難以獲得療效，需采取全身化療措施來延長患者的生存時(shí)間[2]?，F(xiàn)今，針對(duì)晚期肺腺癌患者臨床常選擇貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞及鉑類藥物作為一線化療方案，順鉑選擇概率最高，雖有一定療效，但藥物存在強(qiáng)烈的毒性反應(yīng)，會(huì)增加患者機(jī)體不適并降低耐受程度，影響其生活質(zhì)量。洛鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，有研究證實(shí)此類抗癌活性與傳統(tǒng)鉑類藥物相似，用于治療肺癌具有一定療效，且藥物毒副作用有所弱化，能有效增加患者機(jī)體耐受性，對(duì)其生活質(zhì)量是否有所影響尚未有報(bào)道證實(shí)[3]?；诖?，此次研究針對(duì)于本院收治的晚期肺腺癌患者中，抽出100例作觀察對(duì)象，在常規(guī)一線化療基礎(chǔ)上，分析洛鉑、順鉑的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年4月～2020年4月于本院收治的晚期肺腺癌患者中，抽出100例作為觀察對(duì)象，結(jié)合其藥物化療方案差異性進(jìn)行分組。其中，50例患者選擇洛鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗，納入觀察組；50例患者選擇順鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗，納入對(duì)照組。觀察組中男26例，女24例；年齡45～74歲，平均年齡(59.24±3.66)歲；病程0.6～4年，平均病程(2.15±0.42)年；腫瘤轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移26例，腹部轉(zhuǎn)移18例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移6例。對(duì)照組中男27例，女23例；年齡44～77歲，平均年齡為(60.15±3.29)歲；病程0.5～5年，平均病程(2.23±0.16)年；腫瘤轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移25例，腹部轉(zhuǎn)移20例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移5例。兩組患者一般資料比較差異值為P>0.05，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

本次研究所選患者，均經(jīng)肺部CT、病理細(xì)胞學(xué)相關(guān)檢查后，與晚期肺腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，預(yù)計(jì)生存期不低于6個(gè)月，患者均對(duì)本次研究保有知情同意權(quán)，研究均經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)審批。與此同時(shí)，對(duì)合并肝腎功能異常、血常規(guī)異常、其他惡性腫瘤(如小細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌或位于大血管附近的腫瘤)等癥狀患者，均予以排除。

1.3 方法

兩組患者化療前1周至化療結(jié)束后21d，該時(shí)間段需每天分別取1 000μg維生素(浙江醫(yī)藥股份有限公司維生素廠，國藥準(zhǔn)字H20059217)、400μg葉酸(上海新亞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113396)予以患者進(jìn)行肌內(nèi)注射和溫水口服，并在用藥前1d、當(dāng)天、用藥后1d 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每日取8mg地塞米松(百正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022763)予以患者口服。在此基礎(chǔ)上，觀察組選擇洛鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗作治療方案，第1天，先取500mg/m2培美曲塞(上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123010)與100ml生理鹽水配制成混合液體予以患者進(jìn)行30min的靜脈滴注，接著取30mg/m2洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050308)與250ml、濃度5%葡萄糖液配制液體行2h靜脈滴注，最后取7.5mg/kg貝伐珠單抗與250ml生理鹽水配制液完成靜脈滴注，持續(xù)治療21d為1個(gè)周期。

對(duì)照組選擇順鉑+培美曲塞+貝伐珠單抗作治療方案，培美曲塞、貝伐珠單抗用藥劑量參照觀察組，并取25mg/m2順鉑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046375)與250ml生理鹽水配制成混合液體予以患者行靜脈滴注，同樣持續(xù)治療21d為1個(gè)周期。兩組患者均堅(jiān)持治療4個(gè)周期，后觀察其疾病進(jìn)展或機(jī)體對(duì)藥物耐受反應(yīng)，若尚在可忍受范圍或疾病無進(jìn)展即可繼續(xù)用藥，若患者6個(gè)周期后，療效評(píng)估結(jié)果顯示處于穩(wěn)定范圍，即可調(diào)整培美曲塞用量，每日取500mg/m2培美曲塞予以患者靜脈滴注，持續(xù)用藥至機(jī)體不能耐受藥物毒副反應(yīng)。

兩組患者化療期間，均采取保肝、止吐、肝腎功能、血常規(guī)定期監(jiān)測(cè)等常規(guī)治療，若患者化療期間白細(xì)胞或血小板檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)指標(biāo)降低現(xiàn)象，需及時(shí)采取對(duì)癥治療，結(jié)合指標(biāo)減少情況來予以合理劑量的白細(xì)胞介素-11及重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。

1.4 療效判定

完全緩解：患者病灶完全消失，腫瘤標(biāo)志物水平持續(xù)4周以上穩(wěn)定在正常水平；部分緩解：患者病灶體積縮小幅度超過50%，持續(xù)4周以上未見病灶增大；穩(wěn)定：患者腫瘤病灶縮小或增大體積不超過25%，未新增其他病灶；進(jìn)展：患者病灶體積增大幅度超過25%，或是出現(xiàn)其他新病灶。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.5 觀察指標(biāo)

記錄兩組治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)癥狀，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、骨髓抑制、血小板減少等。

兩組患者均進(jìn)行1年隨訪，采取生活質(zhì)量評(píng)分量表(QOL)對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，表格項(xiàng)目包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭支持、癌癥認(rèn)知程度、治療態(tài)度、治療副作用及日常生活等選項(xiàng)，分值范圍在0～60分，得分越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較

觀察組疾病控制率為80.00%，與對(duì)照組對(duì)應(yīng)值78.00%比較，差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.06，P>0.05)，見表1。

表1 比較兩組患者疾病控制率[n(%)，n=50)]

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低(12.00%<30.00%)，且χ2=4.88(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 比較兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

隨訪1年后，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分為(45.15±4.62)分，對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分為(32.33±5.62)分。組間數(shù)據(jù)比較，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，且t=5.16(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

肺癌患者早期病癥具有隱匿性，通常情況下確診病癥時(shí)多發(fā)展至晚期，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至機(jī)體重要器官，據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅有5%的晚期肺癌患者能實(shí)現(xiàn)5年內(nèi)生存，因此，如何延長其生存時(shí)間，是臨床醫(yī)學(xué)尚待解決的醫(yī)學(xué)問題之一[4]。目前，臨床已明確鉑類藥物是為患者制定化療方案中的首選藥物，隨著研究的不斷深入，鉑類藥物聯(lián)合培美曲塞、貝伐珠單抗是治療晚期肺癌的一線化療方案，整體療效已被大量臨床研究所證實(shí)。其中，培美曲塞作為一種抗葉酸化療藥，類似葉酸的藥理作用，用于治療晚期肺腺癌患者，有較好的應(yīng)用價(jià)值，能夠借助細(xì)胞膜上的葉酸進(jìn)入到癌細(xì)胞內(nèi)，與葉酸多谷氨酸合成酶合成后形成一種多聚谷氨酸鹽，進(jìn)而強(qiáng)化葉酸依賴酶的抑制效果，并經(jīng)多個(gè)途徑對(duì)嘌呤與嘧啶的合成形成阻礙，發(fā)揮藥物抗腫瘤療效，是改善患者臨床癥狀和抑制癌細(xì)胞生長的有效藥物[5]。順鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，抗瘤活性與水溶性作用較好，臨床多用于卵巢癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤治療中。順鉑作用機(jī)制是促進(jìn)患者腫瘤細(xì)胞 DNA 堿基結(jié)合來減少或控制DNA 復(fù)制，具有一定抗腫瘤作用。但藥物腎毒性、耳毒性反應(yīng)較強(qiáng)，易對(duì)患者胃腸造成嚴(yán)重刺激，并產(chǎn)生惡心嘔吐等不適癥狀，降低患者機(jī)體耐受程度，不利于化療方案的有序進(jìn)行[6～7]。

洛鉑同樣屬于第三代鉑類抗癌藥，因抗腫瘤活性強(qiáng)、抗瘤譜廣泛、水溶性佳等優(yōu)勢(shì)，在臨床中多用于慢性粒細(xì)胞白血病、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌等惡性病治療中[8]。有研究表明，洛鉑通過促進(jìn)Pt-GG、Pt-AG鏈內(nèi)交叉連接形成來阻止DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，對(duì)腫瘤細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)能起到干擾效果，抗腫瘤療效與順鉑大致相同，但有研究表明，前者藥物引發(fā)的毒副反應(yīng)相對(duì)更輕，腎毒性輕，無需水化就能達(dá)到抗腫瘤目的，對(duì)提高患者治療依從性和機(jī)體耐受性有積極影響[9～10]?；诖?，本次研究針對(duì)晚期肺腺癌患者，基于培美曲塞和貝伐珠單抗用藥基礎(chǔ)上，分析洛鉑或順鉑的抗腫瘤效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響，所得結(jié)果顯示兩組患者疾病控制率相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，生活質(zhì)量優(yōu)于對(duì)照組，且P<0.05。表示選擇洛鉑作患者抗腫瘤一線藥物，療效較順鉑更優(yōu)。

綜上所述，針對(duì)晚期肺腺癌患者，在培美曲塞和貝伐珠單抗一線治療用藥基礎(chǔ)上，選擇洛鉑或順鉑均能得到較好療效，但前者藥物造成的毒副反應(yīng)更低，在患者可耐受范圍內(nèi)，不會(huì)過多影響其生活質(zhì)量，值得推廣。