楊曉偉 王旭輝 楊常利

(河南省登封市中醫(yī)院肛腸科 鄭州 452470)

結(jié)腸癌屬于一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，對(duì)于初診結(jié)腸癌患者來(lái)講，約20%已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，而約50%早期結(jié)腸癌在治療中發(fā)生轉(zhuǎn)移，這部分患者，特別是老年晚期結(jié)直腸癌患者，已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，需使用藥物對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行控制。阿帕替尼屬于一種阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1-3的靶點(diǎn)類藥物，對(duì)于腫瘤的新生血管形成起到較好的控制作用，可抑制腫瘤血管新生，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，以延長(zhǎng)生命[1]。本研究對(duì)老年晚期結(jié)直腸癌患者接受阿帕替尼單藥治療的療效及不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年3月～2020年3月本院60例老年晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽方式開(kāi)展研究，分為對(duì)照組和研究組各30例。納入患者：(1)符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理診斷確診[2]；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查佐證屬于結(jié)直腸癌；(3)處于腫瘤晚期[3]；(4)無(wú)其他惡性腫瘤；(5)實(shí)驗(yàn)方案得到醫(yī)院認(rèn)可，患者均簽署實(shí)驗(yàn)同意書(shū)。排除指標(biāo)：(1)既往結(jié)直腸癌手術(shù)史；(2)阿帕替尼變態(tài)反應(yīng)；(3)嚴(yán)重肝腎功能不全；(4)精神疾病，無(wú)法配合實(shí)驗(yàn)；(5)實(shí)驗(yàn)未結(jié)束患者死亡?；颊呋举Y料如下：對(duì)照組中男18例，女12例；年齡60～87歲，平均年齡(73.65±3.77)歲；TNM分期：ⅢB期12例、Ⅳ期18例。研究組中男17例，女13例；年齡60～86歲，平均年齡(73.11±3.86)歲；TNM分期：ⅢB期11例、Ⅳ期19例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施化療，在第1d給予奧沙利鉑靜脈滴注，劑量為85mg/m2；在第1～14d給予卡培他濱靜口服，劑量為1250mg/m2，每日分2次給藥。藥物治療以21d為1個(gè)療程，2個(gè)療程之間無(wú)間隔，共治療6個(gè)療程。

研究組實(shí)施阿帕替尼治療，以口服方式給藥，每次劑量425g，每日1次，服藥在餐后30min進(jìn)行，4周為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組療效，評(píng)價(jià)指標(biāo)如下：靶病灶消失則表示完全緩解；靶病灶的最大直徑和體積減少超過(guò)30%則表示部分緩解；靶病灶最大直徑與體積減少低于20%則表示穩(wěn)定；靶病灶最大直徑和體積在治療后增加超過(guò)20%則表示進(jìn)展[10]。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/組間例數(shù)×100.00%。

(2)對(duì)比兩組生存周期，指標(biāo)包括疾病進(jìn)展期、總生存期。

(3)對(duì)比兩組腫瘤標(biāo)志物，在療程結(jié)束后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，離心后取上清液，獲取CEA(癌胚抗原)、CA199(糖類抗原199)、CA242(糖類抗原242)。

(4)對(duì)比兩組血管生成指標(biāo)，抽取患者空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)進(jìn)行測(cè)試，同時(shí)使用腸鏡獲取病灶的病理組織，計(jì)算MVD(微血管密度)。

(5)對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括骨髓移植、肝功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉，發(fā)生率計(jì)算公式：骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉例數(shù)/組間例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組治療總有效率為70.00%，高于對(duì)照組的40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效評(píng)估[n(%)]

2.2 兩組生存周期對(duì)比對(duì)比

研究組的疾病進(jìn)展期、總生存期顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組生存周期月)

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異，P>0.05；治療后研究組的CEA、CA199、CA242低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組腫瘤標(biāo)志物

2.4 兩組血管生成指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血管生成指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后，研究組VEGF、MVD均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組血管生成指標(biāo)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，新型的抗癌類藥物出現(xiàn)，其中應(yīng)用范圍較廣的奧沙利鉑，可以細(xì)胞中的DNA為靶向部位，通過(guò)自身的鉑原子與細(xì)胞內(nèi)的DNA鏈結(jié)合，阻斷復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，對(duì)腫瘤發(fā)展進(jìn)行抑制。但是治療需要進(jìn)行連續(xù)、持續(xù)靜脈滴注，對(duì)于老年人群負(fù)擔(dān)較大，且藥物長(zhǎng)期使用存在耐藥和不耐受的情況，整體療效不佳，需要對(duì)治療方法進(jìn)行改進(jìn)[4]。

研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率為70.00%，較對(duì)照組的40.00%顯著提升(P<0.05)。研究組疾病進(jìn)展期、總生存期顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后，研究組腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA242低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，血管生成指標(biāo)對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)；治療后，研究組VEGF、MVD均低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因可能在于阿帕替尼是我國(guó)自主研制新型小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2絡(luò)氨酸激酶抑制劑，藥物使用之后可競(jìng)爭(zhēng)性與受體內(nèi)絡(luò)氨酸ATP結(jié)合，對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2絡(luò)氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子下游的傳導(dǎo)信號(hào)，對(duì)腫瘤的血管生成進(jìn)行抑制，藥物使用之后可起到較好的治療效果，且直接作用于靶點(diǎn)，提升整體治療有效率。新生血管在多種惡性腫瘤增殖、發(fā)展及進(jìn)展轉(zhuǎn)移中起到重要作用，大量的新生血管可以為腫瘤的發(fā)展提供充足的氧氣、血液和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并提升新陳代謝，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是血管生成的一個(gè)重要的調(diào)控因子，可與多種信號(hào)通路發(fā)生作用，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖[5]。阿帕替尼在使用之后可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的信號(hào)活性進(jìn)行抑制，使腫瘤發(fā)生生理性紊亂，誘導(dǎo)期凋亡，同時(shí)該藥物還可以將血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子信號(hào)進(jìn)行阻斷，可以有效控制腫瘤血管的形成，使腫瘤無(wú)法快速生長(zhǎng)，因此CEA、CA199、CA242指標(biāo)隨之降低，而VEGF、MVD指標(biāo)也得到改善[6]；阿帕替尼可以實(shí)現(xiàn)STAT3蛋白、BCL-2蛋白下調(diào)的方式對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)減少結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞系、SW480細(xì)胞系增殖、侵襲以及轉(zhuǎn)移，抑制AKT/mTOR信號(hào)通路的表達(dá)將LC3-11蛋白進(jìn)行提升，對(duì)細(xì)胞的凋亡和自噬起到積極作用。同時(shí)該藥物在使用后作用于血管，對(duì)于其他組織細(xì)胞的損傷較小，藥物使用之后減少了不良反應(yīng)，相較于化療藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，該藥物的安全性得到提升，對(duì)于老年患者來(lái)講適用性更強(qiáng)[7]。

綜上所述，老年晚期結(jié)直腸癌患者接受阿帕替尼單藥治療整體有效率較高，可以延長(zhǎng)生存時(shí)間，較好地控制腫瘤標(biāo)志物，維持較好的血管生成指標(biāo)，且治療的過(guò)程中藥物的不良反應(yīng)得到一定控制，因此該治療方案具有臨床推廣價(jià)值。