王 宏 杰

(河南省平輿縣婦幼保健院藥劑科 駐馬店 463400)

大葉性肺炎多是因機(jī)體抵抗力低下，感染病菌導(dǎo)致的肺段及肺葉發(fā)生病變。目前，臨床治療大葉性肺炎時(shí)主要以抗感染為主，其中，頭孢類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等均是常用抗感染藥物，但這些抗生素單用時(shí)易使人體產(chǎn)生耐藥性，為避免此情況發(fā)生，需考慮與其他類型藥物聯(lián)合治療[1]。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗休克、抑制免疫作用，對炎性疾病亦具有顯著功效[2]。鑒于此，本研究旨在探討地塞米松對大葉性肺炎患兒體征消失時(shí)間及血清炎癥因子水平的影響，以期為未來該疾病的治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2020年3月我院診治的78例大葉性肺炎患兒，依據(jù)隨機(jī)雙盲法分為研究組和對照組各39例。研究組中男20例，女19例；年齡2～11歲，平均年齡(6.36±0.42)歲；大葉性肺炎病程1～7d，平均病程(4.38±0.12)d。對照組男中18例，女21例；大葉性肺炎病程1～6d，平均病程(4.35±0.10)d；年齡1～11歲，平均(6.40±0.44)歲。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)CT或胸部X片檢查確診為大葉性肺炎的患兒；(2)心、腦等功能完全正常的患兒；(3)患兒家屬均已簽訂知情同意書；(4)配合度較高的患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在肺結(jié)核等其他肺部疾病的患兒；(2)近期已接受其他糖皮質(zhì)激素治療的患兒；(3)病情已惡化至敗血癥的患兒；(4)對本研究所用藥物存在禁忌的患兒。

1.3 方法

兩組均先給予基礎(chǔ)常規(guī)治療：(1)祛痰：緩慢靜滴鹽酸氨溴索注射液(西班牙勃林格殷格翰，規(guī)格：2ml∶15mg)，未滿2歲兒童7.5mg/次，2次/d；2～6歲兒童7.5mg/次，3次/d；7～12歲兒童15mg/次，2次/d。(2)解痙：霧化吸入布地奈德混懸液(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：2ml:0.5mg)，1mg/次，2次/d。

1.3.1對照組

應(yīng)用阿奇霉素搭配哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療。飯前1h或飯后2h，患兒沖服阿奇霉素感混懸劑(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1g/袋)，第1d的劑量按患兒體重10mg/kg比例給藥；第2～5d，每日按體重5mg/kg比例給藥；頓服；同時(shí)，將注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(山東齊魯醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.25g)溶于20ml氯化鈉注射液中，再加入250ml的5%葡萄糖注射液，對患兒進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間大于30min，3.375g/次，3次/d，持續(xù)治療2周。

1.3.2研究組

在對照組基礎(chǔ)上加用地塞米松治療。服用醋酸地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批次20170912，20180307，規(guī)格：0.75mg/片)，0.75mg/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

(1)治療過程中，記錄兩組患兒體征消失時(shí)間，包括退燒時(shí)間、肺啰音消退時(shí)間、喘咳消退時(shí)間，同時(shí)通過應(yīng)用日本東芝Activion 16排CT診斷儀檢測患兒肺部陰影消退情況，記錄下肺部陰影消退時(shí)間。(2)分別于治療前、治療2周后，應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀(Mindry-6800血液細(xì)胞分析儀)檢測兩組患兒的血清炎癥因子水平，包括：C-反應(yīng)蛋白(CRP)、人血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)。(3)記錄兩組治療期間是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 體征消失時(shí)間

治療2周后，研究組的退燒時(shí)間、肺部陰影消退、肺啰音消退及喘咳消退時(shí)間均早于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組體征消失時(shí)間對比

2.2 炎癥指標(biāo)

治療前，研究組和對照組炎癥指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組炎癥指標(biāo)CRP、SAA、IL-6、ESR水平均大幅下降，且研究組降幅較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對比

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率小于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

大葉性肺炎是一種常見的肺部急性炎癥性疾病，好發(fā)于冬春季，往往于免疫力較差時(shí)發(fā)生，其臨床表現(xiàn)為胸痛、寒戰(zhàn)、納差、高熱、疲勞、煩躁，部分患者還伴有腹痛[3]。若未及時(shí)控制病情，極易引發(fā)中毒性休克、敗血癥等嚴(yán)重性并發(fā)癥，危害患者健康。

大葉性肺炎患兒受病原體的侵襲，可激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞，損傷肺泡壁，引發(fā)局部炎癥與肺實(shí)變，病變由肺泡可蔓延至整個(gè)肺葉出現(xiàn)炎癥，若細(xì)胞因子過度釋放，可能會(huì)打破炎性平衡，加劇炎性反應(yīng)。因此，治療期間及時(shí)評估患者的炎性水平較為重要。CRP是一種急性蛋白，在機(jī)體受到感染或損傷時(shí)急劇上升，可加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬，參與炎癥反應(yīng)；SAA是一種多族型脂蛋白，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平可在短期內(nèi)迅速升高；IL-6是由多種細(xì)胞分泌的多效應(yīng)細(xì)胞，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，在機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用；ESR屬于非特異性炎性指標(biāo)，其水平的升高，常見于急性、慢性感染中。本研究結(jié)果顯示，治療時(shí)，研究組的各項(xiàng)體征消失時(shí)間均早于對照組，且治療2周后的炎癥指標(biāo)CRP、SAA、IL-6、ESR水平均低于對照組，表明應(yīng)用地塞米松治療大葉性肺炎患兒可加快臨床癥狀消失，有效減輕炎癥水平。分析原因在于，阿奇霉素作為抗生素，具有廣譜抗菌性，其作用機(jī)制主要是通過阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)肽來遏制蛋白質(zhì)合成，達(dá)到抗菌目的[4]。該藥在患兒血液中可以保持較高濃度，以穩(wěn)定病情。相比傳統(tǒng)抗生素，阿奇霉素具有極強(qiáng)的組織滲透能力及良好的靶向效應(yīng)，可使藥物在進(jìn)入機(jī)體組織后能夠直接被細(xì)胞壁所吸收，然后借助吞噬細(xì)胞開始靶位傳遞至感染部位，或是立即將其輸送至病變部位，形成肺部或支氣管等組織上的藥物濃度遠(yuǎn)高于其他部位的局面，助力肺部炎癥病變吸收藥力，以緩解炎癥，降低CRP、SAA、IL-6、ESR水平[5]。此外，阿奇霉素還具有較高組織親和力、較慢代謝速度、較長半衰期的特點(diǎn)，在清除大葉性肺炎病原菌同時(shí)，可以有效延長藥效持續(xù)時(shí)間，發(fā)揮較強(qiáng)藥力，實(shí)現(xiàn)較好療效，以加快各項(xiàng)體征消失[6]。但由于該藥物單獨(dú)使用時(shí)會(huì)對人體增加耐藥性，需及時(shí)聯(lián)合其他類型藥物共同防治，避免耐藥性產(chǎn)生。

地塞米松可通過遏制巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的聚集來抑制細(xì)胞的吞噬作用，使得溶酶體酶得到解放，快速合成與釋放炎癥化學(xué)中介物，阻抗或減輕組織對炎癥的反應(yīng)，達(dá)到抗炎效果，使得CRP、SAA、IL-6、ESR等炎癥因子水平顯著下降，同時(shí)可減緩肺纖維化的形成，有效促進(jìn)肺狀態(tài)改善，肺換氣功能提升，從而有效緩解肺部陰影、肺啰音及喘咳等各項(xiàng)體征，促進(jìn)患兒康復(fù)[7]。同時(shí)，地塞米松也具有阻抗細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的作用，通過該作用可以有效降低T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合性能，阻抗白介素合成與釋放，使得T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化受阻，迅速達(dá)到免疫抑制，減少炎性物質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而加強(qiáng)炎癥反應(yīng)下調(diào)的作用[8～9]。地塞米松還能通過抑制炎癥滲出，來抑制肉芽組織增生，從而減少愈合過程中纖維組織出現(xiàn)局部粘連或瘢痕圖風(fēng)險(xiǎn)，以防止后遺癥發(fā)生。此外，地塞米松可以通過調(diào)節(jié)IL-6等細(xì)胞因子來抑制粒細(xì)胞活化與募集，以保持肺泡毛細(xì)血管屏障完整性、控制血管通透性，實(shí)現(xiàn)肺部保護(hù)功能[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，可見地塞米松治療大葉性肺炎患兒安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用地塞米松治療大葉性肺炎患兒可明顯加快臨床癥狀消失，有效減輕炎癥水平，從而促進(jìn)患兒快速康復(fù)，且安全性較高，值得臨床廣泛運(yùn)用。