張 亞 通

(雄縣醫(yī)院腫瘤科 保定 071800)

乳腺癌主要由基因、激素紊亂等因素所致，易累及雙側(cè)乳房，隨著病情進(jìn)展，癌細(xì)胞易通過(guò)淋巴細(xì)胞向身體多部位轉(zhuǎn)移，影響患者的生命安全[1]。手術(shù)治療可直接切除患者病灶處腫瘤，達(dá)到治療效果，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，仍需進(jìn)行化療[2]。吉西他濱+卡培他濱為臨床常用化療方案，可直接作用于患者癌細(xì)胞，防止病情惡化，但化療后患者面臨免疫力下降問(wèn)題，不利于身體恢復(fù)[3]。研究顯示，分子靶向藥物可實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞位點(diǎn)的直接作用，對(duì)正常細(xì)胞損害較小，曲妥珠單抗為典型分子靶向藥物，具有顯著抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用[4]?；诖?，本研究在乳腺癌患者中采用曲妥珠單抗治療，分析其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月～2021年3月我院收治的乳腺癌化療患者122例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各61例。對(duì)照組中年齡38～70歲，平均年齡(54.23±2.64)歲；病程1～5年，平均病程(3.16±0.54)年；TNM分期：IIa期31例，IId期30例。觀察組中年齡39～72歲，平均年齡(54.49±2.58)歲；病程1～5年，平均病程(3.21±0.63)年；TNM分期：IIa期28例，IId期33例。比較兩組一般資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2007版)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)研究藥物耐受；未進(jìn)行過(guò)放化治療；患者及家屬知情且簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全；認(rèn)知、交流障礙；嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；凝血功能障礙；存在惡性腫瘤史；患有感染性疾病。

1.3 方法

對(duì)照組采用注射用鹽酸吉西他濱(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183199)及卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133366)治療，鹽酸吉西他濱100mg/m2，于第1、8d以靜脈方式實(shí)施滴注，卡培他濱2000mg/m2，于第1、14d口服。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予注射用曲妥珠單抗(Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180073)治療，規(guī)格為20ml/瓶，初始劑量為8mg/kg，后逐漸調(diào)整至6mg/kg，每周1次。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療效果：進(jìn)展是指出現(xiàn)新病灶或病灶體積變大程度高于25%；穩(wěn)定是指病灶體積增加低于25%，或者縮小低于50%；緩解是指病灶體積縮小高于50%；完全緩解是指無(wú)病灶組織，且維持1個(gè)月。完全緩解、緩解及穩(wěn)定均為有效。(2)腫瘤標(biāo)志物：治療前后于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5ml靜脈血，采用離心方式分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者癌相關(guān)糖蛋白抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)及組織多肽特異性抗原(TPS)水平。(3)生活質(zhì)量：治療前后采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)估[6]，包括8個(gè)維度，共36個(gè)條目，評(píng)分范圍為0～100分，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)安全性：統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中發(fā)熱、惡心、腹瀉、感染等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CA153、CEA、TPS均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量對(duì)比分)

續(xù)表3 兩組生活質(zhì)量對(duì)比分)

2.4 兩組安全性比較

對(duì)照組發(fā)熱1例、惡心2例、腹瀉1例、感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.20%(5/61)；觀察組發(fā)熱2例、惡心2例、腹瀉2例、感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.48%(7/61)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.370、P=0.543)。

3 討論

乳腺癌早期患者以乳房腫塊為主要表現(xiàn)，晚期癌細(xì)胞易向遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命安全，故臨床應(yīng)遵循早發(fā)現(xiàn)、早治療原則[7]。化療是乳腺癌患者治療的主要方式，能夠有效減少腫瘤復(fù)發(fā)，但易損傷機(jī)體正常細(xì)胞[8]。因此，術(shù)前需結(jié)合有效輔助靶向藥物治療，以提高患者的生存率。

血清腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞癌發(fā)生至轉(zhuǎn)移過(guò)程中所分泌的一類物質(zhì)，其水平變化可有效反映患者腫瘤嚴(yán)重程度[9]。CA153為黏液性糖蛋白，可反映腫瘤大小及是否轉(zhuǎn)移；CEA為特異性酸性糖蛋白，能夠反映多種腫瘤存在，可作為監(jiān)測(cè)患者病情狀況有效指標(biāo)；TPS在乳腺癌患者中呈持續(xù)性高表達(dá)[10～11]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，觀察組中CA153、CEA、TPS均較低，生活質(zhì)量各維度評(píng)分均較高，表明曲妥珠單抗治療乳腺癌化療患者可有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)。吉西他濱可直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA的合成期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，卡培他濱可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞分裂及影響蛋白質(zhì)合成發(fā)揮效用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高療效，防止腫瘤惡化或轉(zhuǎn)移，但其為全身性化療方案，在作用于腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)損害患者正常細(xì)胞，降低生活質(zhì)量[12～13]。曲妥珠單抗能夠特異性作用于人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高度親和性、靶向性，其可將HER2作為靶點(diǎn)，阻斷HER2介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使細(xì)胞生長(zhǎng)停留于G階段，減弱其復(fù)制能力，從而有效降解受體蛋白，抑制腫瘤生長(zhǎng)，降低腫瘤標(biāo)志物含量。曲妥珠單抗對(duì)腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)有效的殺傷作用，且不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，具有較高的安全性，能夠有效改善患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存周期，提高生活質(zhì)量。曲妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用能夠相互補(bǔ)充，增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷效果，盡可能避免損害正常細(xì)胞，促進(jìn)患者恢復(fù)[14～15]。

綜上所述，曲妥珠單抗治療乳腺癌化療患者能夠減少腫瘤標(biāo)志物含量，改善生活質(zhì)量，且具有一定安全性，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。