李 奕 廖弼文 常偉杰 陳小強 莫文輝

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院新生兒科 佛山 528000)

早產(chǎn)并發(fā)癥是5 歲以下兒童死亡的主要原因，約占所有死亡兒童總數(shù)的16%，占新生兒死亡總數(shù)的35%[1]。隨著二胎政策的開放，出生率上升，導致了早產(chǎn)兒的幾率也隨之上升。而在早產(chǎn)兒中，由于身體機能較差，容易誘發(fā)相關(guān)的并發(fā)癥，特別是神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)和腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL)、腦癱和缺氧缺血性腦病(HIE)在早產(chǎn)兒中較為常見。這些并發(fā)癥的診斷往往難以確定，主要依賴于臨床觀察、動脈pH 和影像學，盡早診斷具有重要意義?；诖耍x取我院收治的80例早產(chǎn)兒，根據(jù)其情況分組，并采集臍帶血與靜脈血，探討臍帶血S100蛋白及血氣分析在早產(chǎn)兒腦損傷的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年6月～2021年6月收治的80例早產(chǎn)兒，根據(jù)影像學檢查結(jié)果將所有病例進行分組，分為腦無損傷組、腦室周圍-腦室內(nèi)出血(PVH-IVH)組、腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL)組。納入標準：(1)收住NICU；(2)胎齡24～34 周早產(chǎn)兒；(3)本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：(1)拒絕MRI檢查；(2)伴其他系統(tǒng)嚴重合并癥。一般資料相對照，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 出生時一般資料比較[n(%)]

1.2 方法

影像學檢查及分組：出生后2～3d、滿1周、2周、3周、4周行頭B超檢查，出院前或糾正胎齡滿40周時行顱MRI、視頻腦電圖檢查。頭顱B超檢查及診斷標準：依據(jù)Papile分度法將PVH-IVH分為4度[2]。(1)回聲增強期(水腫期)；(2)相對正常期(囊腔形成前期)；(3)囊腔形成期；(4)囊腔消失期。若各次頭顱B超均未發(fā)現(xiàn)異常則提示正常。頭顱MRI檢查：西門子MAGNETOM Skyra 3.0T 磁共振成像系統(tǒng)，頭顱MRI局灶性異常信號提示腦白質(zhì)軟化灶，或者表現(xiàn)為彌散性高信號或T1低信號，髓鞘形成不良，提示存在腦白質(zhì)損傷。視頻腦電圖：aEEG通過將常規(guī)腦電信號以放大、濾波等記錄大腦背景活動。具體診斷標準參照新生兒振幅整合腦電圖臨床應用專家共識(2019版)[3]。(1)腦無損傷組：不存在腦損傷；(2)PVH-IVH組：頭顱B超及MRI均未發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)區(qū)域明顯異常信號者；(3)PVL組：B超雙側(cè)腦室周圍局部或廣泛強回聲。合并有PVH-IVH者亦納入PVL組。

1.3 評價標準

比較3組患兒出生時臍帶血的S100蛋白水平，出生后2～3d血氣分析、炎性指標。標本采集及檢查：胎兒娩出30s內(nèi)，在靠近臍部5～10cm處剪取一段長15～20cm的臍帶，使用動脈采血器(雷度米特醫(yī)療設(shè)備限公司，國械注進20173661699)采集臍動脈血lml，使用動脈血氣分析儀(雷度米特醫(yī)療設(shè)備限公司，注進20173725183，型號ABL90)即刻檢測，收集完整的血氣分析報告。留取2ml標本置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝采血管中，送檢驗科行S100蛋白檢測。人S100蛋白檢測試劑盒購自武漢明德生物有限公司，參照試劑盒中說明書進行操作。S100蛋白檢測：免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司，型號：QMT8000)。PCT檢測:羅氏Cobacse601全自動免疫分析系統(tǒng)(上海同舸醫(yī)療器械有限公司;儀器型號:roche羅氏全自動免疫分析系統(tǒng))，通過雙抗體夾心法進行檢測。CRP：貝克曼全自動生化分析儀(美國)，型號：AU5821，免疫比濁法。本研究所實施的標準：臍帶血S100蛋白及血氣分析pH參考范圍：Bouvier等進行研究并設(shè)定參考值：臍帶血S100蛋白使用1.27μg/L作為最佳敏感性/特異性閾值，區(qū)分有無神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的新生兒。蘇超云等[4]研究表明臍動脈血氣分析(pH<7.25)在預測早期早產(chǎn)兒常見新生兒疾病中具有臨床意義。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 3組患兒出生時臍帶血的S100蛋白水平比較

蛋白水平比較：腦無損傷組

表2 3組患兒出生時臍帶血的S100蛋白水平比較[n(%)]

2.2 3組在出生后2～3d時的血氣分析、炎性指標比較

血氣分析堿剩余(BE)、動脈氫離子濃度(pH)比較：腦無損傷組0.05)，見表3。

表3 3組在出生后2～3d的血氣分析、炎性指標對照

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，越來越多的超早產(chǎn)兒得到救治，很多早產(chǎn)兒面臨腦損傷短期及遠期對生命質(zhì)量的影響及威脅，如何更有效地預防、減少早產(chǎn)兒腦損傷是新生兒醫(yī)生普遍關(guān)注的熱點問題，也是社會的一道難題，因此在臨床的嬰幼兒治療中，尋找可以盡早診斷的相關(guān)指標，可以對患兒發(fā)揮及時的干預治療，是目前可以取得改善臨床癥狀獲得較好預后關(guān)鍵，從而提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，提高人群素質(zhì)，推進圍生醫(yī)學發(fā)展[5]。MRI診斷方面，在多數(shù)情況下，MRI診斷的準確時間多數(shù)在出生后1～6個月，且MRI檢查需要一定的時間，檢查環(huán)境比較密閉，故患兒可能無法較好地配合。對于腦損傷的患兒中，其在影像學出現(xiàn)明顯的改變之前，患兒的神經(jīng)細胞的急性損傷已經(jīng)存在[6]。對小兒的臍動脈血氣分析結(jié)果是出生時患兒代謝狀態(tài)的客觀反映。但由于多因素多疾病，均可造成相關(guān)指標的升高，因此診斷不具有特異性。在具有檢測條件的醫(yī)院中，對患兒行臍動脈的血氣分析時，各項指標中以pH 和BE 指標評價，其具有相對的穩(wěn)定性。BE作為代謝性的指標，可獲得較早反映機體代謝狀態(tài)結(jié)果，且早于pH值結(jié)果。因此大多學者以pH 和BE 指標來評估新生兒出生時狀態(tài)。近年來有研究[7]發(fā)現(xiàn)臍帶血酸中毒與早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)病率有關(guān)。近年來，關(guān)于臍帶血的研究中，外周血中樞神經(jīng)特異蛋白(S100)作為目前關(guān)于腦損傷的標志物，具有較高的敏感性和特異性，其主要分布于腦部的星形膠質(zhì)的細胞內(nèi)中，在其溯源的分析中，其主要是屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞標志類的蛋白，且本指標不會通過血腦屏障，因此在臨床上，對于新生兒而言，一旦發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)受損，發(fā)病72h時為腦水腫高峰期。對于此指標的檢測，可以判斷損傷程度，而對于患兒的血液或腦脊液水平進行相關(guān)檢測，可以獲得相關(guān)的結(jié)果。目前國內(nèi)已有相關(guān)文獻支持[8]，在研究中證明臍帶血S100蛋白可用于在預測神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)并發(fā)癥。因此，利用臍帶血做相關(guān)檢測，可以更早的預測腦損傷發(fā)生的風險。本研究中，S100蛋白水平中，腦無損傷組0.05)。

綜上所述在預測早產(chǎn)兒早期腦損傷中的指標比較中，以臍帶血S100蛋白及血氣分析指標評價，可在患兒早期進行是否發(fā)生腦損傷預測，有在臨床上普及、推廣及使用價值。