王紅山 周興虎 解寒冰 余江濤 楊大勇 孫德利

(鄭州人民醫(yī)院普外科 鄭州 450000)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是結(jié)腸癌的主要轉(zhuǎn)移途徑，會(huì)加速疾病惡化，降低手術(shù)對病灶組織清除效果，增加患者術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低5年生存率[1]。因此，尋求可早期診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的指標(biāo)十分必要。季暢等[2]研究顯示，炎癥反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲與轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。血清高遷移率族蛋白B1(High mobility group protein，HMGB1)是一種高度保守的核蛋白，一旦分泌到細(xì)胞外，即可發(fā)揮致炎作用，在多種腫瘤細(xì)胞侵襲、遷移等中發(fā)揮重要作用[3]。血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)是趨化家族的一員，可刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，參與多種腫瘤發(fā)生及與發(fā)展[4]。推測血清HMGB1、IL-6水平可能與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定聯(lián)系。本研究主要觀察血清HMGB1、IL-6在結(jié)腸癌患者中的表達(dá)，并分析二者與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2018年2月～2021年2月我院收治的58例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者臨床資料，納入轉(zhuǎn)移組，并收集同期我院收治的58例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者臨床資料，納入無轉(zhuǎn)移組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)腸癌符合《外科學(xué)》[5]中相關(guān)規(guī)定，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)首次發(fā)病者；(3)病例資料完整，包括本研究所需資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)入院前接受過放化療、手術(shù)等相關(guān)治療者；(3)合并可能影響血清HMGB1、IL-6水平的炎癥性疾病者。

1.2 方法

1.2.1結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移判定及分組方法

所有患者均通過淋巴結(jié)病理切片活檢方法確定是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，查閱資料過程中，將出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者納入轉(zhuǎn)移組，反之則納入無轉(zhuǎn)移組。

1.2.2血清HMGB1、IL-6水平檢測方法

患者入院時(shí)，采集空腹外周肘靜脈血5ml，以3000r/min速率離心10min，離心半徑10cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HMGB1、IL-6水平，試劑盒選自廈門惠嘉生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.2.3基線資料

設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，調(diào)查表克倫巴赫系數(shù)為0.836，收集患者年齡、性別(男、女)、腫瘤直徑、病變部位(右半結(jié)腸、左半結(jié)腸)、吸煙史(有、無)、合并糖尿病(是、否)、入院時(shí)血清HMGB1、IL-6水平等資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌患者基線資料比較

轉(zhuǎn)移組入院時(shí)血清HMGB1、IL-6水平高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；組間其他資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌患者基線資料比較

2.2 血清HMGB1、IL-6水平與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的Logistic回歸分析

將結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量(1=轉(zhuǎn)移，0=無轉(zhuǎn)移)，將入院時(shí)血清HMGB1、IL-6水平作為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清HMGB1、IL-6過表達(dá)與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可能是患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR>1(P<0.05))，見表2。

表2 血清HMGB1、IL-6水平與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的Logistic回歸分析

2.3 血清HMGB1、IL-6水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

將結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量(1=轉(zhuǎn)移，0=無轉(zhuǎn)移)，將入院時(shí)血清HMGB1、IL-6水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示，入院時(shí)血清HMGB1、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.810、0.826、0.873，均有一定診斷價(jià)值，且血清HMGB1、IL-6分別取35.515ng·mL-1、385.230ng·mL-1時(shí)，其敏感度、特異性較高，見表3。

表3 血清HMGB1、IL-6水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

圖1 血清HMGB1、IL-6水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

3 討論

結(jié)腸癌患者多存在腹脹、腹痛、血便等癥狀，隨著疾病不斷進(jìn)展，還會(huì)出現(xiàn)貧血、下肢水腫、腹腔積液等癥狀，對其身心健康造成嚴(yán)重影響，需盡早進(jìn)行治療[6]。而結(jié)腸癌患者是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對治療方法的選擇及預(yù)后具有重要影響。因此，積極尋找可早期診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)十分必要。

血清HMGB1是具有細(xì)胞因子活性的分子，可介導(dǎo)早、晚期炎癥反應(yīng)，參與機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程[7]。血清IL-6主要由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)等功能，可增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[8]。而炎癥環(huán)境有利于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長、存活與轉(zhuǎn)移。推測血清HMGB1、IL-6水平可能與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定聯(lián)系。研究結(jié)果表明轉(zhuǎn)移組入院時(shí)血清HMGB1、IL-6水平高于無轉(zhuǎn)移組，且經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清HMGB1、IL-6過表達(dá)與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，初步提示血清HMGB1、IL-6水平可能與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定聯(lián)系。分析原因在于，血清HMGB1過表達(dá)可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌促炎因子，介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中的慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移，增加腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[9]。此外，血清HMGB1過表達(dá)可通過結(jié)合晚期糖基化終末產(chǎn)物受體方式激活應(yīng)急活化蛋白酶/c-Jun氨基末端激酶、p38及p42/p44絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)等信號(hào)通路，降解細(xì)胞外基質(zhì)；HMGB1還能刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)新生血管生成，為腫瘤細(xì)胞提供氧與營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移，增加結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[10～11]。血清IL-6過表達(dá)可通過激活MAPK、磷酸肌醇3-激酶等途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖與存活，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移能力，進(jìn)而增加結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[12～13]。此外，IL-6過表達(dá)可誘導(dǎo)人結(jié)直腸腺癌上皮細(xì)胞分泌上皮標(biāo)志物E-鈣黏蛋白，而E-鈣黏蛋白可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移，增加結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[14]。為進(jìn)一步驗(yàn)證假說，本研究繪制ROC曲線結(jié)果顯示，入院時(shí)血清HMGB1、IL-6單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.810、0826、0873，均有一定診斷價(jià)值，且二者的Cut-off值分別取35.515ng·mL-1、385.230ng·mL-1時(shí)，其敏感度、特異性較高，建議臨床今后可聯(lián)合檢測血清HMGB1、IL-6水平，可能對診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、指導(dǎo)臨床治療方案具有積極意義。

綜上所述，血清HMGB1、IL-6水平與結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定聯(lián)系，臨床可考慮通過檢測血清HMGB1、IL-6水平診斷結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。