【據(jù)JournalofHepatology2021年4月報道】藥物性肝損傷恢復(fù)期長與發(fā)病時高膽紅素、高堿性磷酸酶及藥物代謝相關(guān)(作者 Ashby K等)

盡管大多數(shù)藥物性肝損傷(DILI)在停止使用致病藥物后預(yù)后良好，但患者的恢復(fù)期各不相同，6%～12%的患者會發(fā)生慢性化?；诖?，該研究調(diào)查了決定DILI恢復(fù)時間的潛在危險因素如臨床因素和藥物特性，并開發(fā)出預(yù)測DILI恢復(fù)時間的模型。

來自美國食品和藥物管理局國家毒理學研究中心的Ashby等對國際藥肝網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟(iDILIC)收集的294個病例應(yīng)用了加速失效時間模型。通過單變量分析篩選出包括多變量恢復(fù)評分模型在內(nèi)的因素。利用西班牙DILI注冊中心的257個病例和肝毒性藥物數(shù)據(jù)庫的191個病例對該預(yù)測模型進行了外部驗證。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與DILI恢復(fù)期長相關(guān)的因素如DILI發(fā)作時高膽紅素、高堿性磷酸酶、長潛伏期及藥物代謝不顯著被納入恢復(fù)評分模型中。依據(jù)模型計算的分數(shù)定義高風險組(>1.30)和低風險組(≤0.44)。在國際藥肝網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟病例中，高風險組恢復(fù)期為6個月的概率估測為0.46(95%CI：0.26～0.61)，低風險組為0.93(95%CI：0.58～0.99)。在兩個驗證集(西班牙DILI注冊中心、肝毒性藥物數(shù)據(jù)庫)中驗證該模型性能。該預(yù)測模型確定的高、低風險組病例顯示出顯著不同的恢復(fù)時間，大多數(shù)低風險組恢復(fù)得更快。

依據(jù)致病藥物的代謝程度、發(fā)病時膽紅素及堿性磷酸酶水平可預(yù)測DILI生化學恢復(fù)軌跡。該模型可用于估算DILI恢復(fù)期。此外，當預(yù)測出過長恢復(fù)期時，臨床醫(yī)生可能會通過進一步檢查如組織學評估或延長隨訪期的方式為患者提供更好地診治方案。

(吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 張飛宇 高沿航 報道)