鄧金梅 江西省宜春市婦幼保健院 336000

重度子癇前期(SPE)是妊娠期高血壓較嚴(yán)重的一個(gè)階段，表現(xiàn)為血壓、尿蛋白持續(xù)升高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采用終止妊娠作為子癇前期治療辦法，而過(guò)早終止妊娠，會(huì)導(dǎo)致孕周短、胎兒發(fā)育還未成熟，同時(shí)盲目延長(zhǎng)孕周也會(huì)增加孕婦并發(fā)癥危險(xiǎn)，故探尋科學(xué)有效的治療辦法尤為重要。目前臨床預(yù)防SPE發(fā)展為子癇多首選硫酸鎂藥物，可通過(guò)解除痙攣、控制血壓達(dá)到治療目的，但血液中鎂離子濃度過(guò)高時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、肝腎功能受損等情況，部分患者治療效果欠佳。低分子肝素鈣為新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物，其可通過(guò)抑制凝血因子達(dá)到抗凝、抗血栓等作用。目前關(guān)于低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂治療相關(guān)報(bào)道較少。鑒于此，本文以我院82例SPE患者為觀察對(duì)象，探討低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂對(duì)SPE患者凝血功能及母嬰結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—2020年4月我院收治的82例SPE患者臨床資料，將采用硫酸鎂治療的40例患者納入對(duì)照組，將采用硫酸鎂+低分子肝素鈣治療的42例患者納入觀察組。觀察組年齡27～33歲，平均年齡(27.92±2.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.91～27.22，平均BMI 24.73±1.31；孕周25～34周，平均孕周(31.5±2.76)周。對(duì)照組年齡25～35歲，平均年齡(27.63±2.11)歲；BMI 22.68～27.31，平均BMI 24.66±1.42；孕周25～35周，平均孕周(30.8±2.87)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中SPE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；均為單胎妊娠；無(wú)自身免疫疾病；臨床資料及影像學(xué)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙；心肺功能不全或肝腎功能異常；對(duì)研究藥物過(guò)敏。兩組年齡、BMI、孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：采用硫酸鎂注射液(揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805，規(guī)格：10ml∶2.5g)治療，首次緩慢靜脈注射5g硫酸鎂+20ml 10%葡萄糖注射液，5min內(nèi)推注完，隨后在500ml 5%葡萄糖注射液中加入15g 25%硫酸鎂注射液進(jìn)行靜脈滴注，滴速維持1～2g/h，24h總量<30g。直到分娩后1d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0ml∶5 000AXa單位)皮下注射，5 000IU/次，1次/d，直到分娩前24h。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前及治療2周后，采取兩組靜脈血5ml，采用全自動(dòng)凝血分析儀(廠家：江蘇鴻恩醫(yī)療器械，蘇械注準(zhǔn)20182401191，型號(hào)：H1204)測(cè)定兩組血漿活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平，采用ELISA法檢測(cè)D-二聚體(DD)水平，并于2h內(nèi)采用血栓彈力圖儀(廠家：深圳優(yōu)迪生物科技，粵械注準(zhǔn)20182221053，型號(hào)：UD-T5000)測(cè)定凝血反應(yīng)時(shí)間(R值)、凝血綜合指數(shù)(CI值)。(2)記錄并比較兩組終止妊娠孕周、平均動(dòng)脈壓、24h尿蛋白定量、胎兒生長(zhǎng)受限及產(chǎn)后出血等妊娠結(jié)局情況。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標(biāo) 治療前，兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組APTT水平均較治療前升高，DD水平均較治療前降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比

2.2 血栓彈力圖指標(biāo) 治療前，兩組血栓彈力圖指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組R值均較治療前升高，CI值均較治療前降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后血栓彈力圖指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 母嬰結(jié)局 治療后，與對(duì)照組相比，觀察組終止妊娠孕周較長(zhǎng)，平均動(dòng)脈壓及24h尿蛋白定量水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組胎兒生長(zhǎng)受限、產(chǎn)后出血對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組各項(xiàng)母嬰結(jié)局指標(biāo)對(duì)比

3 討論

SPE是孕期特有且孕期較常見(jiàn)的妊娠合并癥之一，主要病理為血管內(nèi)皮功能紊亂和小動(dòng)脈管腔痙攣，從而進(jìn)一步破壞血管的完整性，引發(fā)凝血功能異常，若醫(yī)治不及時(shí)，將嚴(yán)重威脅母嬰健康狀況，故抗凝、抗血栓治療對(duì)重度SPE患者的治療具有同樣重要作用。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組APTT、R值水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組DD、CI值水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明SPE患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效改善其血液高凝狀態(tài)。分析其原因在于，血栓彈力圖指標(biāo)中，R值可反映參加凝血啟動(dòng)過(guò)程的凝血因子綜合作用，CI值能夠反映人體凝血綜合狀態(tài)，當(dāng)硫酸鎂進(jìn)入機(jī)體后，血鎂濃度升高，使得甲狀旁腺激素釋放受到抑制，同時(shí)Ca2+腎臟排泄量增加，達(dá)到降低血鈣濃度、抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿釋放，最終阻斷神經(jīng)肌肉間傳導(dǎo)的作用；同時(shí)，硫酸鎂可通過(guò)增加臍動(dòng)脈前列環(huán)素釋放，增強(qiáng)抗凝作用[2-3]。低分子肝素鈣是肝素通過(guò)酶或其他方式得到的小分子產(chǎn)物，具有較長(zhǎng)的半衰期，進(jìn)入人體后吸收較容易，其可通過(guò)作用于Ⅹ凝血因子抑制凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，可在一定程度上降低血栓的形成，且有研究指出，該藥功效較多，可抗炎、抗凝及保護(hù)血管內(nèi)皮等，且對(duì)內(nèi)、外源性凝血途徑均可產(chǎn)生影響，同普通肝素對(duì)比，患者使用后產(chǎn)生不良反應(yīng)更低[4-5]。

本文結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，觀察組終止妊娠孕周較長(zhǎng)，平均動(dòng)脈壓及24h尿蛋白定量較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組胎兒生長(zhǎng)受限例數(shù)及產(chǎn)后出血例數(shù)對(duì)比無(wú)明顯差異，表明SPE患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效改善母嬰結(jié)局，且不會(huì)增加母嬰風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。分析其原因在于，缺鈣為SPE發(fā)生的重要原因之一，且患者缺鈣癥狀隨其病情加重而越來(lái)越顯著，易啟動(dòng)患者平滑肌細(xì)胞中肌動(dòng)蛋白，進(jìn)而使患者出現(xiàn)血管收縮、血壓升高等癥狀，故臨床治療中可通過(guò)提高血鈣濃度降低患者平滑肌興奮性，降低血壓水平。硫酸鎂可通過(guò)阻礙Ca2+通道達(dá)到降低細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度作用，有助于提高血管壁的順應(yīng)性，達(dá)到減輕血管痙攣、促進(jìn)血壓降低的目的，也側(cè)面促進(jìn)母嬰結(jié)局良好發(fā)展[6]。

綜上所述，SPE患者應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效改善其血液高凝狀態(tài)及母嬰結(jié)局，且不會(huì)增加母嬰風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。