張霞 鄭磊

（1鄭州市二七區(qū)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，河南 鄭州 450000；2鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000）

大葉性肺炎主要由肺炎支原體、肺炎鏈球菌等引起細菌感染，患兒病情發(fā)展迅速，對身心健康造成嚴重影響[1]。該病患兒病情復(fù)雜，易產(chǎn)生較多并發(fā)癥，導(dǎo)致治療難度加大，阿奇霉素具有抗菌譜廣、半衰期長等特點，在呼吸道組織內(nèi)肺炎鏈球菌、肺炎支原體等病菌治療中具有較好的效果，但單一用藥會使患者耐藥性增加，遠期療效不佳[2]。因此，臨床需選取有效聯(lián)合藥物治療大葉性肺炎。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效抑制細菌產(chǎn)生的耐藥性，頭孢哌酮鈉屬于抗菌類藥物，舒巴坦鈉具有穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，被廣泛用于治療敏感菌引起的呼吸道感染[3]。鑒于此，本研究在小兒大葉性肺炎患兒中采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合治療，分析其對患兒炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診的小兒大葉性肺炎患兒110例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。觀察組男23例，女32例；年齡2～10歲，平均年齡5.54S1.16歲；病程3～14d，平均病程8.14S2.05d；體重：6～16kg，平均體重11.53S2.47kg；胸部X射線檢查病變部位：19例左側(cè)，22例右側(cè)，14例雙側(cè)。對照組男20例，女35例；年齡3～12歲，平均年齡6.23S2.15歲；病程3～15d，平均病程9.25S2.01d；體重7～16kg，平均體重11.62S2.54kg；胸部X射線檢查病變部位：20例左側(cè)，19例右側(cè)，16例雙側(cè)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：符合《兒科學(xué)》第八版中大葉性肺炎相關(guān)診斷[4]；患兒常表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀；X線檢查發(fā)現(xiàn)存在大片陰影；胸部聽診濕啰音；咽拭子MP-PCR呈陽性；對研究藥物耐受；患兒及家屬均知情并自愿參與研究，且由家屬簽署知情同意書。排除標準：嚴重臟器性疾病者；有精神病史者；凝血功能異常者；患有感染性疾病者；心功能不全者；免疫功能障礙者；短期內(nèi)使用過免疫抑制劑者；伴有嚴重并發(fā)癥者；患有嚴重支氣管哮喘者。

1.2 方法

兩組患兒入院后均采用清熱、止咳、平喘、吸氧、物理降溫、糾正電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組以阿奇霉素（規(guī)格：0.25 g，山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20093823）稀釋于5%葡萄糖注射液120 mL中靜脈滴注，Qd。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（規(guī)格：1.5 g，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H20033346）稀釋于5%的葡萄糖注射液120 mL中靜脈滴注，Bid，滴注5 d內(nèi)患兒若出現(xiàn)不良反應(yīng)則減少滴注劑量，改為Qd，若未出現(xiàn)則維持原有劑量滴注。兩組治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥反應(yīng)因子

治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5mL，靜置1-2 h，3000 rpm離心10 min后分離血清，分別使用腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）檢測試劑盒（北京普博斯生物科技有限公司，型號：E10110）、白細胞介素-6（Interleukin- 6，IL-6）試劑盒（北京熱景生物技術(shù)有限公司）、血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）試劑盒（上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司）檢測TNF-α、IL-6和CRP水平。

1.3.2 T淋巴細胞

治療前、治療后抽取患者清晨空腹靜脈血5mL，采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特國際貿(mào)易有限公司，型號：CytoFLEX S）檢測患兒T淋巴細胞總值（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.3.3 不良反應(yīng)

統(tǒng)計兩組患兒治療過程中的不良反應(yīng)，包括：嘔吐、腹瀉和皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（SSD）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥反應(yīng)比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組和觀察組TNF-α、IL-6、CRP均低于治療前，且觀察組TNFα、IL-6、CRP明顯低于對照組（P＜0.05）。表1。

表1 兩組炎癥反應(yīng)對比（±SD，n=55）

表1 兩組炎癥反應(yīng)對比（±SD，n=55）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

組別 TNF-α（ng ? L-1） IL-6（ng ? L-1） CRP（mg ? L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 40.77±22.52 20.28±7.06* 14.93±2.38 8.98±1.75* 25.42±5.35 13.40±2.69* 觀察組 41.04±23.47 10.07±2.15*# 15.07±2.41 5.54±1.09*# 25.46±5.20 8.65±2.28*#

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組和觀察組CD3+、CD4+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±SD，n=55）

表2 兩組免疫功能比較（±SD，n=55）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 44.83±4.72 51.54±5.17* 32.24±3.05 36.92±4.81* 39.25±4.26 34.15±3.57* 觀察組 45.81±5.42 56.19±4.52*# 31.68±3.85 41.67±5.62*# 39.22±5.54 29.04±4.51*#

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)2例嘔吐、1例腹瀉、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%（4/55）；觀察組出現(xiàn)1例嘔吐、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%（2/55），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（χ2=0.176，P=0.675）。

3 討論

大葉性肺炎患兒體內(nèi)缺乏抵抗力和免疫力，導(dǎo)致肺部細菌的生長加快，易引發(fā)肺部感染[5]。臨床治療大葉性肺炎應(yīng)掌握病菌種類、抗生素使用方法，避免機體產(chǎn)生耐藥性，以緩解患兒肺部炎癥反應(yīng)[6]。

肺泡壁受炎癥反應(yīng)刺激不斷分泌炎癥分泌物，導(dǎo)致患兒局部炎癥反應(yīng)呈進行性加重，出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、IL-6、CRP均低于對照組，CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合治療小兒大葉性肺炎對減輕患兒炎癥反應(yīng)，改善免疫功能效果確切，且具有一定安全性。

免疫介導(dǎo)的損傷機制與大葉性肺炎多系統(tǒng)損傷密切相關(guān)，患兒發(fā)病后CD3+、CD4+會顯著下降，導(dǎo)致機體防御能力下降，加劇炎癥反應(yīng)。阿奇霉素為脂類抗生素，具有較強抗炎作用，并具有良好免疫調(diào)節(jié)作用，可改善患兒免疫功能[8]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復(fù)合型抗菌藥物，頭孢哌酮主要通過抑制細菌細胞壁的生物合成起到殺菌作用，但對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，而舒巴坦鈉抑制β-內(nèi)酰胺酶效果強，其可強化頭孢哌酮的抗菌活性，提升抗菌效果[9-10]。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可有效減輕小兒大葉性肺炎患兒炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，安全可靠。