周瑞英

（內(nèi)黃縣第二人民醫(yī)院普內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 456300）

肝硬化是由于肝細(xì)胞持續(xù)受損導(dǎo)致肝彌漫性病變，乙型肝炎為主要病因，隨著病情進(jìn)展可發(fā)生門靜脈血栓、上消化道出血、肝功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[1]。針對(duì)肝硬化，臨床多通過(guò)抗病毒、保肝、緩解肝硬化進(jìn)程等方式治療，可在一定程度上控制病情進(jìn)展，緩解臨床癥狀，但難以達(dá)到理想效果。研究指出，肝硬化與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)，當(dāng)肝硬化發(fā)生時(shí)，可使腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度成長(zhǎng)、腸道微生態(tài)失衡、腸黏膜屏障功能受損、機(jī)體免疫功能降低，導(dǎo)致病情加重[2]。因此調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能，對(duì)于肝硬化的治療具有重要意義。谷氨酰胺為人體必需氨基酸，是腸黏膜重要能源物質(zhì)，可增強(qiáng)腸黏膜再生、修復(fù)，維護(hù)腸黏膜完整性。地衣芽孢桿菌膠囊為微生物制劑，可有效調(diào)節(jié)腸道菌落[3]。二者均對(duì)肝硬化的治療具有一定幫助，但將二者聯(lián)合應(yīng)用是否可進(jìn)一步提升治療效果臨床鮮有研究?；诖耍狙芯窟x取我院102例肝硬化患者，采用地衣芽孢桿菌膠囊聯(lián)合谷氨酰胺治療，從多方面綜合探究其治療效果。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。選取我院102例肝硬化患者（2020年1月至2021年1月）作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為研究組和對(duì)照組（各51例），其中研究組女19例，男32例，年齡49～68歲，平均年齡58.63±4.01歲；體質(zhì)量指數(shù)19.3～26.8 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù)22.74±1.42 kg·m-2；病程2～8年，平均病程5.01S1.14年；對(duì)照組女20例，男31例，年齡48～69歲，平均年齡57.89S4.11歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～26.9 kg·m-2，平均體質(zhì)量指數(shù)22.83S1.45 kg·m-2；病程2～9年，平均病程5.19S1.21年。2組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《肝硬化診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)肝功能、CT、腹部超聲、肝臟組織病理學(xué)檢查等確診為肝硬化；近期未使用影響腸道菌群藥物；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往肝臟手術(shù)史；合并重要器官功能障礙；精神異常、認(rèn)知功能障礙；惡性腫瘤；合并感染性疾??；血液、免疫系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)保肝、利尿、營(yíng)養(yǎng)支持、抗病毒、降低門脈壓等對(duì)癥治療。兩組均治療6周。

1.2.1 對(duì)照組

采用谷氨酰胺（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041449，規(guī)格：0.25 g）治療，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.2.2 研究組

采用地衣芽孢桿菌膠囊（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950019，規(guī)格：0.25 g·粒-1）聯(lián)合谷氨酰胺治療，谷氨酰胺同對(duì)照組，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估

黃疸、乏力、肝脾腫大等癥狀消失，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀及肝功能指標(biāo)明顯改善為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.3.2 腸粘膜屏障功能和免疫功能指標(biāo)檢測(cè)

比較2組治療前后腸黏膜屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、內(nèi)毒素（Endotoxin，ET）]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），取晨起空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 r·min-1，半徑8 cm，時(shí)間10 min），分離血清，以分光光度法檢測(cè)DAO、D-乳酸以，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供；以鱟試劑法檢測(cè)ET，試劑盒由廈門市鱟試劑實(shí)驗(yàn)廠有限公司提供。

抗凝全血采用貝克曼庫(kù)爾特提供的流式細(xì)胞儀（DxFLEX）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

對(duì)照組15例顯效、26例有效、10例無(wú)效，總有效率為80.39%（41/51），研究組21例顯效、27例有效、3例無(wú)效，總有效率為94.12%（48/51），研究組總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。

2.2 腸黏膜屏障功能、免疫功能

治療前，兩組血清D-乳酸、DAO、ET、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后研究組血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組低，CD3+、CD4+較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表1

表1 腸黏膜屏障功能、免疫功能比較（±SD, n=51）

表1 腸黏膜屏障功能、免疫功能比較（±SD, n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP<0.05。

D-乳酸(mg·L-1) DAO(U·mL-1) ET(EU·mL-1) CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 對(duì)照組 治療前 15.02±2.11 24.91±3.24 0.36±0.07 59.17±4.95 31.41±3.08 1.35±0.21 治療后 10.58±1.57a 21.09±2.60a 0.21±0.05a 64.47±4.39a 35.67±3.21a 1.69±0.26 研究組 治療前 15.26±2.05 25.17±3.31 0.38±0.09 58.96±5.03 30.54±2.96 1.38±0.25 治療后 6.89±1.14ab 18.47±2.25ab 0.15±0.03ab 68.47±4.74ab 39.81±3.33a 1.53±0.27

3 討論

肝硬化多通過(guò)抗病毒感染、護(hù)肝等治療方式控制病情進(jìn)展，緩解臨床癥狀，但整體效果欠佳。研究指出，提高腸黏膜屏障功能、促使腸道菌落平衡恢復(fù)為治療關(guān)鍵[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用地衣芽孢桿菌膠囊聯(lián)合谷氨酰胺治療的研究組總有效率較采用谷氨酰胺對(duì)照組高。分析原因在于谷氨酰胺進(jìn)入機(jī)體后可由谷氨酰胺酶分解為谷氨酸，再進(jìn)一步分解為三磷酸腺苷，為腸黏膜細(xì)胞提供能量，進(jìn)而促使腸黏膜恢復(fù)，減少腸道菌群移位。地衣芽孢桿菌膠囊中存在抗菌活性物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后可消耗氧氣降低腸內(nèi)氧化還原電位，創(chuàng)造厭氧環(huán)境，進(jìn)而促使正常乳酸桿菌、雙歧桿菌生長(zhǎng)，抑制腸道內(nèi)有害菌繁殖，進(jìn)而恢復(fù)腸道菌群平衡；同時(shí)，還可降低腸道pH值，使腸道處于酸性環(huán)境，有利于內(nèi)毒素、氨的排泄，進(jìn)而降低對(duì)肝臟影響，促使肝功能改善[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后研究組血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組低，CD3+、CD4+較對(duì)照組高，由此證實(shí)地衣芽孢桿菌膠囊聯(lián)合谷氨酰胺可有效改善腸黏膜屏障功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可能與腸道微環(huán)境改善、菌群改善有關(guān)。綜上所述，地衣芽孢桿菌膠囊聯(lián)合谷氨酰胺治療肝硬化患者效果顯著，可有效改善患者肝功能及腸黏膜屏障功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且安全性高。