謝超

(虞城縣人民醫(yī)院 口腔科，河南 商丘 476300)

慢性牙周炎(chronic periodontitis，CP)屬于慢性進展性疾病，若不及時治療，隨著病情進展可導致牙槽骨不斷吸收，引起牙齒活動性出血，最終導致牙齒脫落，且牙周局部大量微生物代謝產生可刺激宿主產生致炎因子，加重全身疾病的進展。研究發(fā)現(xiàn)，重度CP不僅嚴重破壞牙周組織，且病變的牙髓嚴重影響臨床治療效果[1]。因而，在治療前有效評估CP患者的病情程度具有必要性。CP是由細菌所引起的炎癥破壞性疾病，炎癥介質和細胞因子的分泌異常，導致促炎抑炎平衡失調，促使CP發(fā)生發(fā)展。白細胞介素-33(interleukin-33，IL-33)屬于前炎癥細胞因子，具有免疫調節(jié)和抗炎作用，參與慢性炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展[2]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)屬于炎癥反應敏感性指標，可促進其他一系列炎癥介質的釋放，參與CP的發(fā)生發(fā)展[3]。研究已經證實，血清中CRP、白介素等炎癥因子與CP患者病情相關[4]。而齦溝液的主要成分來源于血清，由此推測，齦溝液中IL-33、CRP可能與CP患者病情程度相關。本研究旨在探討齦溝液中IL-33、CRP在CP患者中表達，并分析二者與患者病情程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經虞城縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，選取2018年8月至2021年8月醫(yī)院收治的110例CP患者為研究對象，患者及家屬均簽署知情同意書。110例CP患者中，男61例，女49例；年齡30～53歲，平均(36.62±2.07)歲；病程8～20個月，平均(13.59±1.48)個月；有吸煙史25例。

1.2 入選標準(1)納入標準：①CP符合《口腔科學(第8版)》[5]中相關診斷標準，且經X線、牙齒松動度等檢查確診；②全口余牙≥20顆；③年齡≥18周歲。(2)排除標準：①近6個月內接受過牙周治療；②合并糖尿病、冠心病或其他感染性疾??；③需長期使用各種藥物治療；④有血液系統(tǒng)疾?。虎萑焉锲诨虿溉槠?。

1.3 病情評估與分組方法患者入院時，對患者牙周進行X線、牙齒松動度等檢查，參照《口腔科學(第8版)》[5]評估患者病情程度：輕度為牙周袋≤4 mm，附著喪失1～2 mm，X線顯示牙槽骨吸收不超過根長1/3，可有口臭；中度為牙齦有炎癥和出血，可有膿，牙周袋≤6 mm，附著喪失3～4 mm，牙槽骨吸收超過根長的1/3但不超過1/2，牙齒可能松動，牙根分叉區(qū)可有輕度病變；重度為牙齦炎癥明顯或發(fā)生牙周膿腫，牙周袋>6 mm，附著喪失>4 mm，牙槽骨吸收超過根長1/2，多牙根分叉病變，牙多松動。將評估為輕度、中度病情者納入輕中度組，將評估為重度病情者納入重度組。

1.4 齦溝液中IL-33、CRP檢測方法于患者治療前，采用2 mm×10 mm的濾紙條，吹干患者患牙區(qū)，將濾紙條插入齦溝內30 s左右，取出后放入含有200 mL的PBS緩沖液的EP管中；于室溫下洗脫40 min，于4 ℃環(huán)境下，以離心半徑13.5 cm，3 000 r·min-1離心處理5 min，收集上清液并保存于-20 ℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測齦溝液中IL-33、CRP水平，試劑盒選自上海康朗生物科技有限公司；相關操作需嚴格遵照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 110例CP患者病情程度評估110例CP患者經評估，68例為輕中度組，占61.82%(68/110)；42例為重度組，占38.18%(42/110)。

2.2 不同病情程度CP患者齦溝液中IL-33、CRP水平與基線資料比較重度組治療前齦溝液中IL-33水平低于輕中度組，CRP水平高于輕中度組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同病情程度CP患者齦溝液中IL-33、CRP水平與基線資料比較

2.3 齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度關系的logistic回歸分析結果以CP患者病情程度作為因變量(“1”=重度，“0”=輕中度)，將患者治療前齦溝液中IL-33、CRP水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，經logistic回歸分析，結果顯示，齦溝液中IL-33低表達、CRP過表達與CP患者病情為重度有關(P<0.05)。見表2。

表2 齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度關系的logistic回歸分析結果

3 討論

目前，CP的病情程度評估主要依靠影像學檢測和臨床檢測指標，如菌斑指數、探診深度、臨床附著水平等，但這些指標的檢查多依賴于檢查者的操作手法，結果不夠客觀，且屬于侵入性檢查。齦溝液中的成分組成與含量可反映牙周組織的健康或疾病狀態(tài)[6]。因而，尋找齦溝液中有效的指標評估病情具有重要的意義。

CP的病因較為復雜，涉及微生物菌群、宿主免疫反應、炎癥反應等，當微生物與宿主之間的應答平衡被打破，宿主免疫炎癥反應不足或過度導致牙周組織出現(xiàn)不同程度的破壞[7]。IL-33是具有雙重功能的細胞因子，主要參與輔助性T細胞介導的免疫答應、肥大細胞功能的調節(jié)作用，可引起牙周組織的特異性病理改變。CRP屬于炎癥反應標志物，可識別病原體與宿主損傷壞死的細胞；可激活補體系統(tǒng)，刺激單核細胞表面因子表達，直接促使細胞凋亡，并引起白細胞聚集，導致牙周組織疾病發(fā)生、發(fā)展。因此，推測齦溝液中IL-33、CRP水平與CP患者病情程度可能具有一定的關系。

本研究結果顯示，重度組治療前齦溝液中IL-33水平低于輕中度組，CRP水平高于輕中度組，且經logistic回歸分析，結果顯示，齦溝液中IL-33低表達、CRP過表達與CP患者重度病變有關，進一步證實齦溝液中IL-33低表達，CRP過表達與CP患者病情程度具有一定的聯(lián)系。分析其原因可能是，T淋巴細胞介導的免疫應答反應是CP發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)，IL-33是白細胞介素-1家族的成員之一，可作為Th2細胞的調節(jié)因子，維持口腔內的免疫環(huán)境穩(wěn)定，可能作為炎癥反應過程中的保護因子[8]。因此，齦溝液中IL-33低表達提示炎癥反應較為嚴重，CP患者重度病情的風險較高。但是IL-33對炎癥反應起到雙重的影響，可誘導肥大細胞、巨噬細胞等多種促炎細胞的產生，促進破骨細胞的形成，導致牙槽骨破壞喪失，并加速病情發(fā)展[9]。因而，齦溝液中IL-33與CP患者的病情程度關系還需進一步深入分析。CRP可誘導B淋巴細胞分化并分泌免疫球蛋白，引起急性期炎癥反應，刺激破骨細胞前體的生長分化，從而造成牙槽骨的吸收破壞，加速病情進展[10]。此外，CRP還可在免疫反應中激活大量的細胞因子，促使白細胞聚集和血管壁細胞凋亡，加速病情進展。但本研究僅觀察治療前齦溝液中IL-33、CRP水平在CP患者中的表達，未深入探究患者治療后齦溝液中IL-33、CRP的動態(tài)變化情況，關于兩指標與CP患者病情程度的因果關系還需今后進一步研究證實。

綜上所述，齦溝液中IL-33低表達、CRP過表達與CP患者病情程度有關，齦溝液中IL-33低表達、CRP過表達提示CP患者重度病情的風險較高，未來臨床可檢測齦溝液中IL-33、CRP水平來評估CP患者病情程度。