顧梅 裴小銳 常京豪 陳駿翔 張振蔚

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院老年科，江蘇 蘇州 215000)

慢性心力衰竭是由慢性心臟病變和心室負(fù)擔(dān)過重導(dǎo)致心肌收縮力減弱，是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀[1]。近年來隨著我國(guó)人口老齡化的升高，其發(fā)病率也隨之升高，已成為威脅人群生命健康的主要疾病。相關(guān)研究顯示，慢性心力衰竭患者5年生存率與惡性腫瘤相似，嚴(yán)重患者1年生存率僅有50%[2]。因此疾病早期預(yù)測(cè)對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。既往多通過心臟彩超、心臟磁共振成像等對(duì)患者進(jìn)行診斷，但往往會(huì)因患者氣短、喘息等影響檢查效果[3]。近年來有學(xué)者開始致力于研究生化細(xì)胞因子在檢測(cè)慢性心力衰竭診斷中的作用[4]。sST2是趨化相關(guān)因子，能通過激活炎癥性因子增加對(duì)心肌細(xì)胞膜的損傷；sCD40L是腫瘤壞死因子超家族成員之一，能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，在正常生理情況下幾乎不表達(dá)，其水平一旦升高可使內(nèi)皮功能紊亂，損傷血管內(nèi)皮，從而加重心肌損傷；GDF11是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)超家族成員之一，在機(jī)體組織再生及功能恢復(fù)方面意義重大[5-6]。有研究[7]表明，血清sST2、sCD40L、GDF11是慢性心力衰竭早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，但關(guān)于其與慢性心力衰竭患者心功能的關(guān)系有待研究。因此，本研究通過觀察血清sST2、sCD40L、GDF11在慢性心力衰竭中的變化，并分析其與心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月～2020年3月我院接診的74例慢性心力衰竭患者設(shè)為觀察組，選擇我院同期體檢健康者65例作為對(duì)照組。病例資料完整，自愿參與本次研究。參照《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[8]，慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：①伴有勞力性呼吸困難，運(yùn)動(dòng)耐量降低。②心臟雜音、頸靜脈擴(kuò)張。③LVEF<40%。④影像檢測(cè)確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②臨床資料完整。③血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。④病情穩(wěn)定，無生命危險(xiǎn)。⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥有生命危險(xiǎn)患者。②患有意識(shí)障礙、精神障礙者。③急性心肌梗死者。④合并嚴(yán)重心律失?；颊摺＂菁毙愿腥菊?。⑥心源性休克患者。⑦依從性較差者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定sST2、sCD40L、GDF11，試劑盒購于英國(guó)Abcam公司；使用超聲心動(dòng)圖測(cè)量LVEF、LAD及LVEDD。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料情況 觀察組男性47例，女性27例，年齡52～78歲，平均(65.25±3.41)歲；病程1～5年，平均(2.89±0.78)年，其中冠心病33例，高血壓性心臟病29例，風(fēng)濕性心臟病2例，擴(kuò)張型心肌病4例，先天性心臟病6例，NYHA心功能Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)25例、Ⅳ級(jí)28例。對(duì)照組男性41例，女性24例，年齡55～76歲，平均(65.58±4.26)歲，吸煙42例。

2.2 不同研究對(duì)象血清sST2、sCD40L、GDF11及心功能水平比較 觀察組患者血清sST2、sCD40L、GDF11、LAD及LVEDD水平顯著高于對(duì)照組，LVEF水平顯著低于對(duì)照組，(P<0.05)，見表1。

表1 不同研究對(duì)象血清sST2、sCD40L、GDF11及心功能水平比較

2.3 不同心功能分級(jí)血清sST2、sCD40L、GDF11及心功能水平比較 Ⅱ級(jí)心功能患者sST2、sCD40L、GDF11、LAD及LVEDD水平顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能患者，LVEF水平顯著高于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能患者，Ⅲ級(jí)患者sST2、sCD40L、GDF11、LAD及LVEDD水平顯著低于Ⅳ期患者，LVEF水平顯著高于Ⅳ級(jí)心功能患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同心功能分級(jí)血清sST2、sCD40L、GDF11及心功能水平比較

2.4 血清sST2、sCD40L、GDF11和慢性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性分析 將LVEF、LAD及LVEDD作為因變量，將血清sST2、sCD40L、GDF11分別作為自變量，在相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，血清sST2、sCD40L、GDF11分別與LAD、LVEDD均呈正相關(guān)(r=0.565，0.696，0.756，0.600，0.705，0.797，P<0.05)，血清sST2、sCD40L、GDF11分別與LVEF均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.513，-0.574，-0.659，P<0.05)，見圖1～9。

圖1 LVEF和sST2之間的散點(diǎn)圖

圖2 LVEF和sCD40L之間的散點(diǎn)圖

圖3 LVEF和GDF11之間的散點(diǎn)圖

圖4 LAD和sST2之間的散點(diǎn)圖

3 討論

慢性心力衰竭是一種常見的臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段，主要以心室功能不全及神經(jīng)內(nèi)分泌激活為主要特征，若得不到及時(shí)治療則會(huì)對(duì)患者心臟造成損害。慢性心力衰竭的治療主要以減緩心肌損傷，控制病情為主，但患者生理機(jī)能較差，容易合并其他慢性疾病導(dǎo)致治療療效存在較大差異，因此對(duì)慢性心力衰竭早期預(yù)測(cè)顯得十分重要[9-11]。有研究顯示，心衰的發(fā)病機(jī)制之一為心室重構(gòu)，患者存在嚴(yán)重心功能不全，對(duì)患者心功能進(jìn)行檢測(cè)對(duì)早期識(shí)別疾病具有重要意義[12-13]。LVEF、LAD、LVEDD是常見的心功能指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭患者LAD及LVEDD水平顯著高于健康人群，LVEF水平顯著低于健康人群，說明慢性心力衰竭患者心功能水平異常。

圖5 LAD和sCD40L之間的散點(diǎn)圖

圖6 LAD和GDF11之間的散點(diǎn)圖

圖7 LVEDD和sST2之間的散點(diǎn)圖

圖8 LVEDD和sCD40L之間的散點(diǎn)圖

圖9 LVEDD和GDF11之間的散點(diǎn)圖

sST2是白介素受體家族中的一員，由心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，具有抗心室重塑、心肌纖維化等心臟保護(hù)作用，在心肌成纖維細(xì)胞受到高容量負(fù)荷時(shí)可呈一定水平的升高，反映心力衰竭患者心室重塑程度[14-15]。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭血清sST2水平高于健康人群，且Ⅱ級(jí)心功能患者sST2顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能患者，Ⅲ級(jí)患者sST2顯著低于Ⅳ期患者，說明血清sST2在慢性心力衰竭中呈高表達(dá)，且隨著疾病的嚴(yán)重程度而升高，可作為預(yù)測(cè)疾病的標(biāo)志指標(biāo)。分析其原因可能是因?yàn)楫?dāng)發(fā)生慢性心力衰竭時(shí)患者心臟受到牽拉可導(dǎo)致細(xì)胞死亡和心肌纖維化嚴(yán)重，使sST2表達(dá)增加，從而降低心臟功能，加速疾病的進(jìn)展。sCD40L是一種腫瘤壞死因子超家族跨膜蛋白，在正常情況下無表達(dá)，當(dāng)發(fā)生心血管疾病時(shí)，會(huì)通過刺激形成大量細(xì)胞因子、血管黏附分子等生物活性因子，加重心肌損傷[16-17]。彭懿等[18]研究證實(shí)，sCD40L水平升高可促進(jìn)血小板活化聚集，其在血栓形成及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭血清sCD40L水平高于健康人群，且Ⅱ級(jí)心功能患者sCD40L顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能患者，Ⅲ級(jí)患者sCD40L顯著低于Ⅳ期患者，進(jìn)一步說明了sCD40L在慢性心力衰竭中表達(dá)異常，其水平高低一定程度上反映了患者心衰程度。孫靜等[19]研究也顯示sCD40L在慢性心力衰竭中呈高表達(dá)，且經(jīng)治療后明顯降低。分析其原因可能是因?yàn)樾牧λソ叩陌l(fā)生是由于心臟出現(xiàn)損傷降低了心排血量，而sCD40L會(huì)表達(dá)于血管平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，其水平升高會(huì)加快血小板活化以及聚集，加重心功能損傷，因此與慢性心力衰竭關(guān)系密切，可隨疾病的嚴(yán)重程度而發(fā)生變化。

GDF11是TGF-β超家族成員之一，能誘導(dǎo)軟骨和軟骨組織的形成，促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)，逆轉(zhuǎn)心臟、骨骼肌等器官老化，同時(shí)還參與腎臟、視網(wǎng)膜及嗅神經(jīng)等組織器官的形成，國(guó)外研究顯示，GDF11能抑制GDF11信號(hào)通路促進(jìn)紅細(xì)胞的分化，在貧血中重要表達(dá)[20-22]。本研究結(jié)果顯示，慢性心力衰竭患者血清GDF11水平顯著高于健康人群，且Ⅱ級(jí)心功能患者GDF11顯著低于Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能患者，Ⅲ級(jí)患者GDF11顯著低于Ⅳ期患者。進(jìn)一步觀察心力衰竭患者血清sST2、sCD40L、GDF11與心功能的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清sST2、sCD40L、GDF11和LAD、LVEDD之間均呈正相關(guān)，和LVEF之間呈負(fù)相關(guān)，說明血清sST2、sCD40L、GDF11與心功能關(guān)系密切，可隨著心功能的嚴(yán)重程度而發(fā)生改變。張秀敬等[23]研究也顯示，血清GDF11在慢性心力衰竭中呈高表達(dá)。分析其原因可能是因?yàn)镚DF11作用于心臟，能引起心臟肥大，提高心臟功能，而心力衰竭的發(fā)生可導(dǎo)致心臟出現(xiàn)原發(fā)性損傷降低了心排血量，心室出現(xiàn)充血，影響患者心功能，從而間接導(dǎo)致GDF11發(fā)生異常升高，參與疾病的發(fā)展。

4 結(jié)論

慢性心力衰竭患者中血清sST2、sCD40L、GDF11的表達(dá)和心功能之間存在著密切關(guān)系，可促使疾病進(jìn)展。