黃強(qiáng)

（新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院普外科，江西新余338000）

急性膽道感染的主要癥狀為黃疸、上腹絞痛難忍及發(fā)熱等，嚴(yán)重可造成肝膿腫、膽道出血和休克等情況，危及患者生命安全[1]。臨床治療該病以頭孢哌酮-舒巴坦藥物為主，該藥對(duì)常見腸道細(xì)菌具有較好的抑制作用，但急性膽道感染患者發(fā)病時(shí)病情較嚴(yán)重，單純使用頭孢哌酮-舒巴坦的抗菌效果不佳。替考拉寧進(jìn)入體內(nèi)可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高濃度，快速起到抗菌作用。基于此，本研究旨在探討替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦治療急性膽道感染對(duì)患者炎性水平及腸黏膜屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年1月本院收治的76例急性膽道感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組38例。對(duì)照組男25例，女13例；年齡63～82歲，平均（72.65±4.03）歲；體質(zhì)量49～80 kg，平均（62.36±8.61）kg；發(fā)病時(shí)間5～23 h，平均（14.25±3.27）h。對(duì)照組男27例，女11例；年齡64～85歲，平均（72.82±4.01）歲；體質(zhì)量48～78 kg，平均（62.45±8.34）kg；發(fā)病時(shí)間6～22 h，平均（14.37±3.39）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均知情同意并簽署知情同意書；符合《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2011版）》[2]中急性膽道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往未使用過抗凝劑藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏；伴造血系統(tǒng)疾??；伴心、肝腎功能障礙。

1.3 方法兩組均采取常規(guī)治療，包括消炎利膽片（吉林益民堂制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170624，規(guī)格：0.25 g/片），每次1.5 g，每天3次；雷尼替?。o錫健特藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170831，規(guī)格：0.15 g/粒），每次0.15 g，每天2次，治療7 d。

1.3.1 對(duì)照組對(duì)照組予以頭孢哌酮-舒巴坦（安徽省先鋒制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171103，規(guī)格：3.0 g/支）3.0 g與5%氯化鈉注射液100 mL的混合液靜脈滴注，每天2次，間隔時(shí)間為12 h，治療7 d。

1.3.2 觀察組觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以替考拉寧（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171254，規(guī)格：0.2 g/支）0.4 g靜脈注射，注射時(shí)間為4 min，第1天注射2次，間隔時(shí)間為8 h，第2天開始縮減為每天1次，治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)治療前及治療7 d后，檢測(cè)兩組炎癥因子及腸黏膜屏障功能指標(biāo)。①炎性因子水平：清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CPR）水平；②腸黏膜屏障功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（上海睿鈺生物科技有限公司）測(cè)定內(nèi)毒素和二胺氧化酶水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6及CPR水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白介素-6；CPR，C-反應(yīng)蛋白。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值TNF-α 27.63±11.62 29.96±11.73 0.870 0.387 15.69±7.33a 8.96±7.16a 4.049 0.000 IL-6 12.26±2.21 12.53±2.14 0.541 0.590 5.34±1.53a 3.47±1.39a 5.577 0.000 CPR 20.36±4.29 20.42±4.31 0.610 0.952 13.26±2.38a 7.26±5.47a 6.200 0.000

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組內(nèi)毒素和二胺氧化酶水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值內(nèi)毒素（EU/L）2.03±0.39 2.02±0.41 0.110 0.913 1.29±0.31a 0.97±0.22a 5.189 0.000二胺氧化酶（U/L）18.74±4.49 18.62±4.53 0.346 0.730 10.95±2.88a 8.77±1.69a 4.024 0.000

3 討論

急性膽道感染是主要因膽石癥引發(fā)的疾病，結(jié)石會(huì)使膽汁淤滯，使膽管系統(tǒng)被高濃度的膽汁酸損傷后發(fā)生病變，或膽道處因結(jié)石導(dǎo)致梗阻后發(fā)生感染，從而導(dǎo)致膽道系統(tǒng)的急性細(xì)菌性感染，其中急性膽囊炎和急性膽管炎較常見[3]。以往，臨床在利膽抑酸藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗菌藥治療急性膽道感染患者，但效果不佳。因此，為進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，需探尋一種更為有效的治療方案。

炎癥反應(yīng)是機(jī)體的病理過程，主要表現(xiàn)為致炎因子作用于機(jī)體后，一方面引發(fā)細(xì)胞損傷或壞死后病變，另一方面增加機(jī)體抗病機(jī)能，便于清除致炎因子，從而使受損組織得到修復(fù)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境達(dá)到新的平衡[4]。炎癥是機(jī)體的一種抗病反應(yīng)，對(duì)機(jī)體有利，而急性感染會(huì)使炎癥反應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)增高，使致炎因子TNF-α、IL-6及CPR過度釋放后作用失衡，從而導(dǎo)致腸黏膜屏障組織不能及時(shí)修復(fù)，加重腸黏膜功能受損[5]。而在腸黏膜屏障功能中，內(nèi)毒素與二胺氧化酶能反映腸道黏膜的完整性和受損傷程度，其水平與損傷程度呈正相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6及CPR水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組內(nèi)毒素和二胺氧化酶水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦可降低急性膽道感染患者的炎性水平及腸黏膜屏障功能指標(biāo)。分析原因?yàn)?，常?guī)治療中消炎利膽片為中成藥，有清熱、祛濕、利膽之功效；雷尼替丁為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，可有效抑制胃酸分泌，降低胃酶的活性，從而降低膽汁酸濃度，減輕對(duì)膽管系統(tǒng)的損傷。頭孢哌酮-舒巴坦中頭孢哌酮對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬及變形桿菌屬等腸道常見細(xì)菌均有較好的抑制作用[7]；舒巴坦可抑制菌株產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，與頭孢哌酮合用可加強(qiáng)抗菌效果[8]。但因急性膽道感染患者發(fā)病時(shí)病情較為嚴(yán)重，單純使用頭孢哌酮-舒巴坦效果不佳。而替考拉寧具有較廣的抗菌譜，通過注射進(jìn)入體內(nèi)可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到高濃度，有效阻止細(xì)菌細(xì)胞壁鏈的形成，破壞細(xì)胞壁的融合與牢固，從而使細(xì)菌停止生長(zhǎng)，最終死亡，可快速起到抗菌作用；還可減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而修復(fù)腸黏膜屏障微生物群，增強(qiáng)腸黏膜屏障抵抗細(xì)菌入侵的能力[9]。同時(shí)，替考拉寧在發(fā)揮作用時(shí)，較少出現(xiàn)耐該藥的菌株，且具有半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)輕微及抗菌活性高等特點(diǎn)[10]。因此，替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦具有較強(qiáng)的抗菌作用，能快速降低體內(nèi)炎癥因子水平，從而減輕腸道黏膜的損傷。

綜上所述，替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦可有效降低急性膽道感染患者的炎性水平，改善腸黏膜屏障功能。