曹桂俠，周冬梅，姬海寧

（新沂市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州221400）

腦轉(zhuǎn)移屬于肺癌的常見并發(fā)癥，是指具有高度轉(zhuǎn)移性的肺癌原發(fā)灶，其癌細胞隨著血液進入人體的腦部，然后開始生長，從而形成新的癌灶，即肺癌腦轉(zhuǎn)移[1]，不同病種腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率存在差異，非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者可能出現(xiàn)頭痛、惡心等癥狀，部分患者可能出現(xiàn)耳鳴耳聾、視力模糊等癥狀，多數(shù)患者經(jīng)手術(shù)治療后癥狀有所緩解，但預(yù)后較差，因此，了解非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的相關(guān)因素并及時采取措施對其進行防治，可幫助患者盡快恢復(fù)健康[2]。本研究旨在探究非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年6月至2018年6月于本院接受治療的90例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，以中位生存時間（MST）為標準分為存活組（n=23）和死亡組（n=67），存活組男9例，女14例；≥60歲16例，＜60歲7例。死亡組男49例，女18例；≥60歲46例，＜60歲21例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

診斷標準：符合《臨床疾病診斷及療效判定標準》[3]中非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；臨床資料完整且精神正常者；經(jīng)病理學檢查確診為非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移者。排除標準：伴有其他原發(fā)性腫瘤者；合并嚴重的免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)性疾病者；依從性差者。

1.2 方法對于原發(fā)病灶的治療，25例患者給予胸部外科手術(shù)治療，包括復(fù)合肺段切除術(shù)、袖狀肺葉切除術(shù)、單側(cè)全肺切除術(shù)、單側(cè)胸膜全肺切除術(shù)等；21例患者給予胸部放射治療，包括肺臟原發(fā)灶（淋巴結(jié)引流區(qū)），劑量30～60 Gy；24例患者給予一線化療，其中13例患者檢測出表皮生長因子受體（EGFR）基因突變，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）作為靶向治療，7例患者給予口服吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20140142，規(guī)格：0.25 g）治療，每次0.25 g，每天1次。對于腦轉(zhuǎn)移的治療，所有患者均接受全腦放療（WBRT），采用平行對穿照射，劑量為30 Gy/10 F，其中13例患者局部放療劑量為40 Gy/15 F，同時，給予甘露醇（天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H12020569，規(guī)格：250 mL∶50 g）靜脈滴注，口服地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44024469，規(guī)格：0.75 mg），每次0.75 mg，每天1次。其中11例患者接受立體定向放療。所有患者治療后均隨訪2年。

1.3 觀察指標經(jīng)CT確診為腦轉(zhuǎn)移的時間至死亡時間定義為總生存期（OS）；確診為非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移與腦轉(zhuǎn)移時間≤3個月定義為同時性腦轉(zhuǎn)移；確診為非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移與腦轉(zhuǎn)移時間＞3個月定義為異時性腦轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，影響因素分析采用多因素非條件Logistic回歸分析，采用Kaplan-Meier法計算中位生存時間，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方式與生存時間的關(guān)系90例患者中，隨訪2年后存活患者23例，MST為11.19個月，經(jīng)治療后存活患者MST為18.77個月。

2.2 影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析單因素結(jié)果分析顯示，存活組腦轉(zhuǎn)移時間為異時性、回歸生存分層分析（RPΑ）分級為Ⅰ級、EGFR基因突變?yōu)殛栃浴⒅委煼椒閃BRT+靶向治療+化療的患者占比均高于死亡組（P＜0.05），見表1。

表1 影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析

2.3 影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的多因素分析將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，結(jié)果顯示，RP?、窦墶BRT+靶向治療+化療、EGFR基因突變?yōu)殛栃?、腦轉(zhuǎn)移時間為異時性均為影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的保 護因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

非小細胞肺癌是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體及肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤，其顯微鏡下特點是核異形、細胞較大、胞漿豐富[4]。依據(jù)病理學分類，可將非小細胞肺癌分為腺癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌等亞型。近年來，非小細胞肺癌為較為常見的腫瘤，腦轉(zhuǎn)移為其常見并發(fā)癥，是指腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部，腦轉(zhuǎn)移的臨床癥狀及體征多樣，其由于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的部位不同、數(shù)量不等、發(fā)展快慢不一、嚴重程度不同等原因所致[5]。靶向治療、對癥治療、放療等為非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療主要方式，能有效減輕患者嘔吐、惡心等癥狀，提高患者生命質(zhì)量，但多數(shù)患者預(yù)后較差[6]。

本研究中，單因素分析結(jié)果顯示，存活組腦轉(zhuǎn)移時間為異時性、RPΑ分級為Ⅰ級、EGFR基因突變?yōu)殛栃?、治療方法為WBRT+靶向治療+化療的患者占比均高于死亡組（P＜0.05），與王又君等[7]研究結(jié)果一致。WBRT能快速緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，控制顱內(nèi)病灶的發(fā)展，隨著新抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，靶向藥物應(yīng)用越來越廣泛，具有良好效果[8]。將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，結(jié)果顯示，RP?、窦墶BRT+靶向治療+化療、EGFR基因突變?yōu)殛栃浴⒛X轉(zhuǎn)移時間為異時性均為影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的保護因素，與孟春柳等[9]研究結(jié)果一致。分析原因為，RPΑⅢ級非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)期生存期較短，治療難度較大；對癥支持治療可幫助機體功能恢復(fù)，但單獨治療預(yù)后效果欠佳；WBRT能緩解非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但易引發(fā)多種后遺癥；靶向治療為藥物治療，不損傷身體其他組織，但單獨治療效果有待提高；EGFR基因突變是EGFR基因發(fā)生改變，從而導(dǎo)致基因活性出現(xiàn)異常，引起疾病發(fā)生及進展。而WBRT+靶向治療+化療能減少單獨治療的耐藥性，增強基因突變細胞的敏感性，改善預(yù)后；RP?、窦墴o其他額外頭顱轉(zhuǎn)移，易于控制原發(fā)腫瘤；異時性發(fā)病率低，風險較少，為預(yù)后良好因素。

綜上所述，RP?、窦?、WBRT+靶向治療+化療、EGFR基因突變?yōu)殛栃?、腦轉(zhuǎn)移時間為異時性均為影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的保護因素，臨床可通過嚴密檢測，并及時采取有效措施進行防治，進而改善預(yù)后，但因本研究的樣本量少，因此，需擴大樣本量對影響非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的相關(guān)保護因素進行深入研究。