鄧智丹，黃瑜

（湖南省永州市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，湖南永州425000）

甲狀腺功能減退誘發(fā)因素包括甲狀腺激素分泌、合成減少或生理效應(yīng)不足而導(dǎo)致機(jī)體代謝下降等，臨床癥狀表現(xiàn)為腹脹、腹痛、食欲不振、心動過緩、記憶力下降、嗜睡、乏力等[1]。甲狀腺激素在胎兒發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，孕婦合并臨床甲減或者亞臨床甲減易導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)分化及發(fā)育受到影響，還會增加死胎、流產(chǎn)及胎兒窘迫等妊娠不良結(jié)局發(fā)生率，嚴(yán)重?fù)p害母嬰身心健康。激素替代治療為臨床常用治療手段，對于降低妊娠不良結(jié)局及圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率具有重要價值[2]。基于此，本研究選取2018年6月至2019年6月本院收治的妊娠臨床甲減及亞臨床甲減患者116例作為研究對象，旨在探究激素替代療法對妊娠合并臨床甲減及亞臨床甲減的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年6月至2019年6月本院收治的妊娠臨床甲減及亞臨床甲減孕婦116例作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗組與對比組，每組58例。實(shí)驗組年齡20～41歲，平均年齡（30.24±2.37）歲；孕次1～4次，平均（1.86±0.23）次；孕周4～12周，平均孕周（7.56±0.19）周；合并臨床甲減孕婦23例，合并亞臨床甲減孕婦35例。對比組年齡20～42歲，平均年齡（30.07±2.29）歲；孕次1～4次，平均（1.90±0.21）次；孕周4～12周，平均孕周（7.67±0.21）周；合并臨床甲減孕婦25例，合并亞臨床甲減孕婦33例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[3-4]納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗室檢查并結(jié)合孕婦臨床體征等確診；溝通及理解能力均無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺癌或由于腎上腺功能減退及其他內(nèi)分泌疾病等引發(fā)的甲減孕婦；入組前3個月應(yīng)用甲狀腺素孕婦；有藥物過敏史或過敏體質(zhì)孕婦；心臟功能異常孕婦；中途退出或中途失訪孕婦。

1.3 方法兩組均給予常規(guī)治療及飲食指導(dǎo)，適量進(jìn)食高蛋白、高營養(yǎng)且易消化的食物，保證碘攝入量。對比組采用安慰劑（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133346）口服治療，初始服用劑量為每天25～50 μg，治療期間密切檢測患者甲狀腺功能指標(biāo)并根據(jù)檢測結(jié)果適當(dāng)調(diào)整安慰劑應(yīng)用劑量，4周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。實(shí)驗組采用激素替代療法，左旋甲狀腺素（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000286）初始服用劑量為每天25～50 μg，根據(jù)患者甲狀腺功能檢查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，4周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.4 觀察指標(biāo)①甲狀腺功能指標(biāo)：孕婦連續(xù)空腹8 h后于次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，應(yīng)用全自動免疫分析儀檢測甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）；②臨床療效：顯效，食欲不振、疲勞乏力等臨床體征明顯減輕，甲狀腺激素水平基本恢復(fù)正常；有效，食欲不振、疲勞乏力等臨床體征減輕，甲狀腺激素水平獲得改善；無效，臨床癥狀或甲狀腺激素水平變化不明顯或病情加重?？傆行?顯效率+有效率；③并發(fā)癥：包括妊娠糖尿病、妊娠高血壓、胎膜早破、產(chǎn)后出血、貧血；④圍生兒不良結(jié)局：包括胎兒畸形、早產(chǎn)、低體質(zhì)量、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、死胎。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較治療前，兩組孕婦TSH、FT3、FT4指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組TSH水平均低于治療前，F(xiàn)T3、FT4均高于治療前，且實(shí)驗組TSH水平低于對比組，F(xiàn)T3、FT4均高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

注：TSH，促甲狀腺激素；FT3游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺素

組別實(shí)驗組（n=58）對比組（n=58）t值P值治療前TSH（mIU/L）23.45±5.09 23.37±5.11 0.084＞0.05 FT3（pmol/L）2.07±0.56 2.04±0.53 0.296＞0.05 FT4（pmol/L）9.24±2.09 9.20±1.98 0.106＞0.05治療后TSH（mIU/L）4.67±0.14 8.04±0.17 116.539＜0.05 FT3（pmol/L）3.75±0.39 2.66±0.37 19.442＜0.05 FT4（pmol/L）14.57±1.32 10.35±1.24 17.746＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較實(shí)驗組治療總有效率為98.28%，高于對比組的86.21%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較實(shí)驗組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為10.34%，低于對照組的24.14%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較 實(shí)驗組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率為12.07%，低于對比組的27.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

妊娠后女性機(jī)體可出現(xiàn)較大變化，母體雌激素水平、人絨毛膜促性腺激素、甲狀腺結(jié)合球蛋白等發(fā)生變化對甲狀腺激素水平均可產(chǎn)生較大的影響。妊娠期女性甲狀腺功能出現(xiàn)異常易增加貧血、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓及圍產(chǎn)兒低體質(zhì)量、死胎等不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重影響母嬰生命健康[5]。因此，臨床需加強(qiáng)妊娠期女性甲狀腺功能檢測力度，及時發(fā)現(xiàn)臨床甲減或者亞臨床甲減病例并及時為其提供科學(xué)、有效的針對性治療措施，控制病情進(jìn)展并改善妊娠結(jié)局[6]。

甲狀腺激素在機(jī)體組織代謝、生殖及分化過程中均發(fā)揮重要作用，妊娠早期胎兒機(jī)體器官組織發(fā)育不完善，需由母體向胎兒提供甲狀腺激素以滿足胎兒生長發(fā)育所需激素，激素供應(yīng)充足可加快胎兒機(jī)體器官組織發(fā)育，妊娠期女性若出現(xiàn)甲狀腺功能減退現(xiàn)象，會影響患兒正常生長及發(fā)育，在一定程度上會導(dǎo)致發(fā)育遲緩、死胎、胎盤早剝及流產(chǎn)等圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，易導(dǎo)致新生兒智力缺陷等，不但影響患者家庭和諧，還會加重社會負(fù)擔(dān)[7]。

作為妊娠合并甲狀腺功能減退癥模擬藥物，安慰劑由無不良反應(yīng)且無藥效的物質(zhì)制作而成，主要包括淀粉、葡萄糖等，可使大腦分泌出有助于促進(jìn)疼痛緩解的藥物，減輕病痛給患者帶來的疼痛等不適感，緩解其焦慮、緊張等情緒，具有一定療效，但無法取得治愈效果。激素替代療法能通過具有相似作用的另一種替代激素補(bǔ)充體內(nèi)缺失的特定激素，從而滿足機(jī)體對相應(yīng)能量的需求，且能滿足機(jī)體及胎兒生長發(fā)育所需甲狀腺激素[8]。

左旋甲狀腺素為臨床常用甲狀腺激速缺乏替代藥物，屬于人工合成生理激素類藥物，可促進(jìn)機(jī)體水鈉代謝功能改善，通過模擬甲狀腺激素等可使腎上腺系統(tǒng)敏感性得到提高。藥物經(jīng)口服后可直接進(jìn)入血液循環(huán)，在對性激素結(jié)合蛋白發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的同時還能對激素活性產(chǎn)生影響，提高血液中雌激素濃度。此外，左旋甲狀腺素純度高且血藥濃度穩(wěn)定，具有易吸收及半衰期長等特點(diǎn)，進(jìn)入人體后少量藥物經(jīng)過胎盤，對胎兒影響較小，治療有效性及安全性均較高[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TSH水平均低于治療前，F(xiàn)T3、FT4均高于治療前，且實(shí)驗組TSH水平低于對比組，F(xiàn)T3、FT4均高于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗組治療總有效率為98.28%，高于對比組的86.21%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為10.34%，低于對照組的24.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗組圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率為12.07%，低于對比組的27.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與陳娟文等[10]研究結(jié)果一致。提示激素替代療法有助于改善患者甲狀腺功能指標(biāo)，保證母嬰健康安全。

綜上所述，妊娠合并臨床甲減及亞甲減患者應(yīng)用激素替代療法有助于改善圍生兒不良結(jié)局，保障母嬰健康及生命安全，具有較高的臨床應(yīng)用價值。