葉小波 熊天宇 崔 韻 王明帥 楊 輝 安卓玲 牛亦農(nóng),2*

(1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院泌尿外科，北京 100020; 2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院泌尿外科,北京 100038)

前列腺癌是世界范圍內(nèi)最常見的男性惡性腫瘤之一，同時(shí)是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤[1]。據(jù)美國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心[2]報(bào)道，2018年前列腺癌發(fā)病率在十大癌癥中占比19%，位列第一。前列腺癌病死率在十大癌癥中占比9%，位列第二，僅次于肺癌。局限性前列腺癌在行根治性手術(shù)或放療后往往預(yù)后良好，而晚期前列腺癌預(yù)后不佳。依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)(the Chinese Urological Association,CUA)指南[3]，雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy,ADT)是晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，包括藥物或手術(shù)去勢(shì)。臨床研究[4-5]表明, ADT治療對(duì)大多數(shù)患者僅在初期有較好效果，隨著時(shí)間的推移，疾病會(huì)再次進(jìn)展,幾乎所有的患者接受1～2年的治療后最終會(huì)進(jìn)入CRPC階段。初次治療失敗的患者通常接受二線激素治療，包括雄激素受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素和雌激素。然而，所有這些療法都有缺陷，沒有Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，因此，沒有一種療法對(duì)CRPC患者總生存期顯示出明顯的益處[6-7]。近年來，隨著對(duì)前列腺癌患者進(jìn)展的分子機(jī)制的深入研究，多種新型藥物[醋酸阿比特龍(abiraterone acetate,AA)、卡巴他賽、恩雜魯胺、鐳223]批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性CRPC(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)，目前臨床應(yīng)用最多的是醋酸阿比特龍。本研究旨在回顧性分析首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院mCRPC 患者接受AA+強(qiáng)的松(prednisone,P)治療的療效及安全性，為后續(xù)治療提供經(jīng)驗(yàn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院泌尿外科2018年7月至 2021年4月共46例接受AA+P治療的CRPC患者。所有的患者用藥時(shí)間都持續(xù)12周以上。其中9例患者因以下原因被排除：2例缺乏治療過程中完整的PSA記錄，1例因嚴(yán)重的全身合并癥多器官功能衰竭死亡，6例患者在治療后失訪，最后共計(jì)37例患者納入研究。所有的患者都滿足CUA的CRPC診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，包括：①血清睪酮(testosterone,T)達(dá)到去勢(shì)水平，T<50 ng/dL(<1.7 nmol/L)；②前列腺特異抗原(prostate specific antigen,PSA)進(jìn)展：間隔1周連續(xù)3次PSA上升，且較最低值升高超過50%，且PSA絕對(duì)值升高>2 ng/mL；③ 影像學(xué)進(jìn)展：骨掃描發(fā)現(xiàn)兩處及以上的骨轉(zhuǎn)移病灶或符合實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)標(biāo)準(zhǔn)的軟組織病灶增大。其中標(biāo)準(zhǔn)①是必要條件，而標(biāo)準(zhǔn)②和③至少滿足其一即可。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，并通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號(hào)為2021-科-493。

1.2 隨訪與觀察指標(biāo)

患者確診CRPC后，接受醋酸阿比特龍與醋酸潑尼松片治療。治療期間，所有患者每月復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、血糖、血脂、電解質(zhì)、PSA和血清睪酮濃度等，所有患者定期行全身骨顯像、盆腔電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)或磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)，合并其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移時(shí)增加相應(yīng)部位的CT或B超，問詢并登記期間的不良反應(yīng)。其中PSA緩解和進(jìn)展分別按前列腺特異抗原工作組2(prostate specific antigen Working Group 2,PSAWG2)標(biāo)準(zhǔn)[9]定義。PSA緩解: 在治療12周后，PSA值較基線值下降>50%。PSA進(jìn)展：在治療12周后，PSA進(jìn)展比基準(zhǔn)值增加25%，同時(shí)絕對(duì)值增加≥2 ng/mL, 同時(shí)以3～4周后 PSA值進(jìn)一步升高為證實(shí)依據(jù)。影像學(xué)評(píng)估參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[10]。PSA進(jìn)展時(shí)間被定義為從服用醋酸阿比特龍之日到出現(xiàn)PSA進(jìn)展之日的持續(xù)時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者的基本情況

37例CRPC患者用藥都超過12周以上，其中包括曾行多西他賽化學(xué)藥物治療(以下簡(jiǎn)稱化療)的患者5例以及內(nèi)分泌治療無效、未行多西他賽化療的患者32例，所有患者持續(xù)接受ADT治療，中位時(shí)間為34.0(21.3,51.0)個(gè)月。同時(shí)門診定期接受AA+P治療，中位隨訪時(shí)間9.7(7.2,17.6)個(gè)月。在接受AA+P初始，有5例患者發(fā)生了PSA閃爍現(xiàn)象，其PSA再次下降至基線水平以下的中位時(shí)間為3.0(2.0,4.5)個(gè)月。其中13例患者達(dá)到緩解后又發(fā)生了PSA復(fù)發(fā)，其中位復(fù)發(fā)時(shí)間為7.0個(gè)月。6例患者在PSA復(fù)發(fā)時(shí)用地塞米松替換強(qiáng)的松。詳見表1。

表1 患者的基本資料

2.2 患者行阿比特龍治療的總體緩解情況

根據(jù)PSAWG2標(biāo)準(zhǔn)(圖1)，其中有22例CRPC患者在使用醋酸阿比特龍后PSA相比基線下降≥50.0%,可以被認(rèn)為達(dá)到PSA緩解，37例總體緩解率為59.50%(22/37)。這些患者普遍表現(xiàn)為PSA持續(xù)下降并維持低水平(圖2)，較AA治療前的基線PSA下降的27名患者，24名患者最大PSA下降大于50%，3名患者最大PSA下降大于30%。

圖1 醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療后12周時(shí) PSA反應(yīng)率Fig.1 PSA response rate at 12 weeks after abiraterone acetate with prednisone therapyPSA: prostate specific antigen.

圖2 醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療后最大PSA下降的瀑布圖Fig.2 Waterfall graph of maximum PSA declines after abiraterone acetate with prednisone therapy at any timePSA: prostate specific antigen.

參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)(表2)，18.9%(7/37)的患者發(fā)生了影像學(xué)進(jìn)展，67.6%(25/37)的患者處于疾病穩(wěn)定期，而13.5%(5/37)的患者有明確的影像學(xué)部分緩解?；颊叩目陀^緩解率(objective response rate,ORR)為13.5%。另外6例CRPC患者在PSA復(fù)發(fā)時(shí)將強(qiáng)的松轉(zhuǎn)換為地塞米松，2例恢復(fù)了對(duì)阿比特龍的敏感性，其PSA緩解率為33.3%(2/6)。

表2 CRPC患者接受醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療后影像學(xué)評(píng)價(jià)

2.3 多西他賽化療對(duì)AA+P療效的影響

將37例CRPC患者按照口服阿比特龍前是否行多西他賽化療進(jìn)行分類分析，結(jié)果顯示，化療失敗后接受AA+P治療的PSA緩解率為20.0%(1/5)，從未行化療患者PSA緩解率為65.6%(21/32)，對(duì)化療是否影響阿比特龍所致PSA緩解率進(jìn)行Fisher精確檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.076)。未行化療的CRPC患者的PSA緩解率接近 COU-AA-302試驗(yàn)報(bào)道的68%[7, 11]，高于國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)道的49.7%[12]。對(duì)于不愿意選擇或不能耐受化療的患者，可見有較高的PSA緩解率。

2.4 各相關(guān)指標(biāo)對(duì)AA+P療效的影響

按照患者不同的年齡段進(jìn)行分類分析，<70歲、70～80歲、>80歲的PSA緩解率分別為60.00%、66.7%、53.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.781)，尚不能認(rèn)為不同年齡段會(huì)對(duì)口服阿比特龍的患者的PSA緩解率產(chǎn)生影響。但結(jié)果可見，年齡>80歲的患者的PSA緩解率相較于低年齡段的PSA緩解率低。按患者在接受AA+P治療前的基線PSA值分類，<10 ng/mL、10～20 ng/mL、>20 ng/mL的PSA緩解率分別為57.1%、77.8%和50.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.387)，但是數(shù)據(jù)顯示PSA 10～20 ng/mL的PSA緩解率相比其他PSA值段較高。按照患者腫瘤T分期分類分析，T4比T3的PSA緩解率高(61.5%vs55.0%，P=0.736)。按照患者Gleason評(píng)分分類分析，Gleason≤7分比>7分的PSA緩解率高(100%vs57.9%，P=0.116)。另外,手術(shù)患者相比未手術(shù)患者PSA緩解率低(55.6%vs66.7%，P=0.541)；有骨轉(zhuǎn)移比沒有骨轉(zhuǎn)移的PSA患者緩解率低(58.8%vs66.7%,P=0.644)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者比未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的PSA緩解率低(58.8%vs60.0%，P=0.603)；有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者比無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的PSA緩解率高(83.3%vs56.7%，P=0.228)。詳見表3。幾個(gè)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但尚不能認(rèn)為腫瘤T分期、Gleason評(píng)分、是否骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移對(duì)CRPC患者的PSA緩解率不會(huì)產(chǎn)生影響。

表3 對(duì)影響CRPC患者PSA緩解率的臨床相關(guān)指標(biāo)的比較

2.5 PSA閃爍對(duì)AA+P治療的PSA緩解率的影響

5例患者在接受AA+P初始時(shí)出現(xiàn)了PSA閃爍現(xiàn)象，但最后PSA都有不同程度的下降，其PSA再次下降至基線水平以下的中位時(shí)間為3.0(2.0，4.5)個(gè)月。結(jié)果顯示，有PSA 閃爍現(xiàn)象的PSA緩解率明顯低于無此現(xiàn)象患者(20.0%vs65.6%，P=0.076)，詳見表3。

2.6 口服醋酸阿比特龍的不良反應(yīng)

本研究中口服醋酸阿比特龍患者以水腫、肝功能損害和低鉀最常見，37例患者中5例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，4例患者出現(xiàn)了下肢水腫，4例患者出現(xiàn)輕度低鉀，2例患者在服藥過程中出現(xiàn)皮疹，有4例患者因不良反應(yīng)行阿比特龍半量服藥，其中3例在用藥3個(gè)月后達(dá)到PSA緩解，1例在劑量減半3個(gè)月后有PSA復(fù)發(fā)趨勢(shì)?；颊咴诎肓糠冒⒈忍佚堉螅鄳?yīng)的水腫、高血壓、肝功能異常等不良反應(yīng)都隨即減輕。

3 討論

前列腺癌(prostate cancer,PCa)對(duì)全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成了巨大的負(fù)擔(dān)，在北美及歐洲地區(qū)是男性發(fā)病率第一、病死率第二的惡性腫瘤，近年來中國(guó)男性前列腺癌的發(fā)病率也在遞增，且mCRPC患者也越來越多。對(duì)PCa的發(fā)生機(jī)制和治療的研究[13]顯示，盡管去勢(shì)治療可以有效降低PCa患者血清中雄激素濃度，但由于前列腺局部雄激素高水平和雄激素受體(androgen receptor,AR)本身活性的增強(qiáng)等耐藥機(jī)制，使得PCa在低水平雄激素配體的刺激下仍能夠繼續(xù)生長(zhǎng),繼而引起CRPC的發(fā)生。多種復(fù)雜的分子機(jī)制參與了CRPC中AR信號(hào)通路的持續(xù)活化[14]：①AR基因擴(kuò)增，表達(dá)增加；②AR基因突變，可被非特異性配體激活；③AR剪切突變體產(chǎn)生，如配體結(jié)合域缺失，無需配體結(jié)合即持續(xù)活化；④ AR蛋白分子伴侶改變，如共激活因子或共抑制因子改變；⑤與其他信號(hào)通路相互作用；⑥腎上腺來源的雄激素在前列腺內(nèi)的攝取和轉(zhuǎn)化；⑦PCa細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性雄激素?？梢?，持續(xù)活化的雄激素-AR信號(hào)通路仍是CRPC最重要的治療靶點(diǎn)。

醋酸阿比特龍是一種口服的高親和力、高選擇性的CYPI7抑制劑，阻斷雄激素生物合成。該藥的I期實(shí)驗(yàn)結(jié)果[15]顯示，66%的CRPC患者的PSA均降低超過基線值的30%，而 PSA指標(biāo)的降低與患者生存期的延長(zhǎng)、癥狀改善均顯著相關(guān)。在全球Ⅲ期試驗(yàn)中，化療前和多西他賽化療后的患者中，相比于安慰劑(強(qiáng)的松),醋酸阿比特龍組在最終分析時(shí)都顯著延長(zhǎng)總生存期(overall survival,OS)，在所有評(píng)估時(shí)間點(diǎn)顯著延長(zhǎng)影像學(xué)無進(jìn)展生存期(radiology progression-free survival，rPFS)。在未接受化療的患者中，阿比特龍治療也比安慰劑組有更好的療效[16]。此外，來自全球13個(gè)國(guó)家的147個(gè)研究中心，隨機(jī)、雙盲COU-AA-301臨床試驗(yàn)[7]，阿比特龍組中位總生存期15.8個(gè)月vs安慰劑組11.2個(gè)月；中位PSA進(jìn)展時(shí)間8.5個(gè)月vs安慰劑組6.6個(gè)月,中位無影像學(xué)進(jìn)展生存期5.6個(gè)月vs安慰劑組3.6個(gè)月。與安慰劑組相比，阿比特龍組PSA緩解率高于安慰劑組(29.5%vs5.5%，P<0.000 1)。在COU-AA-302的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)中[11]，在49.2個(gè)月的中位隨訪期中，阿比特龍組的病死率低于安慰劑組[65%(354/546)vs71%(387/ 542)]。與安慰劑組相比，阿比特龍組的死亡風(fēng)險(xiǎn)低(HR:0.81，95%CI:0.70～0.93,P=0.003 3)。阿比特龍組的中位總生存期長(zhǎng)于安慰劑組(34.7個(gè)月vs30.3個(gè)月)。這些結(jié)果支持了醋酸阿比特龍?jiān)谘娱L(zhǎng)患者OS和PSA進(jìn)展時(shí)間中的重要地位。同樣來自國(guó)內(nèi)的多中心，隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)[12]證實(shí)，對(duì)于化療失敗的CRPC患者，醋酸阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療顯著降低PSA進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，降低達(dá)49%，其中PSA進(jìn)展的中位時(shí)間更長(zhǎng)達(dá)5.55個(gè)月，而安慰劑組為2.76個(gè)月，相對(duì)延長(zhǎng)PSA進(jìn)展時(shí)間2.79個(gè)月。此外阿比特龍組的PSA緩解率高于安慰劑組(49.7%vs14.1%)。對(duì)于國(guó)內(nèi)多西他賽治療失敗后的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，阿比特龍聯(lián)合潑尼松顯著延遲疾病進(jìn)展以及PSA進(jìn)展，具有有利的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

本研究結(jié)果初步顯示，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院門診mCRPC患者絕大多數(shù)能夠從口服醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松的治療中獲益，且對(duì)于高齡無法耐受多西他賽化療的患者或者不愿意選擇化療的患者，也有非常顯著的治療效果，PSA緩解率達(dá)65.6%，接近于COU-AA-302臨床試驗(yàn)中報(bào)道的68.0%。已有研究[17]證實(shí)，mCRPC患者一線使用醋酸阿比特龍治療并不會(huì)影響后續(xù)多西他賽化療的獲益效果。目前最新的一項(xiàng)真實(shí)世界的大數(shù)據(jù)研究[18]表明，對(duì)于CRPC患者,AA+P作為一線治療相比于作為多西他賽化療后的二線治療的中位PFS和OS都得到了延長(zhǎng)，分別為PFS 8.9個(gè)月vs5.8個(gè)月, OS 27.1個(gè)月vs23.4個(gè)月。而且醋酸阿比特龍只需晨起空腹口服1 000 mg 即可，尤其對(duì)于年齡段<80歲的患者，患者依從性較好。研究[19]報(bào)道，醋酸阿比特龍的總體耐受性較好，最常見的不良反應(yīng)為輕度頭痛、水鈉潴留、低血鉀、高血壓、血尿、消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等,但大多數(shù)嚴(yán)重程度僅為 1級(jí)或2級(jí)，在藥物劑量調(diào)整或干預(yù)后都會(huì)改善，其安全性早已在COU-AA-302的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。這些結(jié)果進(jìn)一步支持了醋酸阿比特龍?jiān)趍CRPC患者中的安全性。

本研究中6例患者在持續(xù)口服醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松的過程中，出現(xiàn)了生化復(fù)發(fā)，此時(shí)用地塞米松替換強(qiáng)的松，2例患者恢復(fù)了對(duì)阿比特龍的敏感性，緩解率達(dá)到33.3%(2/6)。而一篇有關(guān)阿比特龍的激素轉(zhuǎn)換的文獻(xiàn)[20]報(bào)道，地塞米松替換強(qiáng)的松能誘導(dǎo)PSA進(jìn)展的mCRPC患者的腫瘤緩解，其中39.2%的患者PSA濃度下降>30%，20%患者的PSA下降≥50%，這可以作為本研究緩解率的參照。本研究結(jié)果顯示,類固醇轉(zhuǎn)換給阿比特龍加強(qiáng)的松治療失敗的患者帶來了希望。已有臨床研究[21]表明，地塞米松比強(qiáng)的松有更好的PSA應(yīng)答率和更長(zhǎng)的PSA進(jìn)展時(shí)間。這一研究隨后得到SWITCH研究[22]結(jié)果的支持，研究對(duì)象包括14名化療前患者和12名化療后患者，其中34.6%的患者PSA下降>50%，PSA進(jìn)展時(shí)間為5.3個(gè)月。而最新的一項(xiàng)國(guó)內(nèi)大樣本研究[23]結(jié)果也顯示，類固醇轉(zhuǎn)換后PSA較基線下降≥50%和≥30%的患者比例分別為29.2%和46.2%，PSA進(jìn)展時(shí)間為5.0個(gè)月?？偠灾?，類固醇轉(zhuǎn)換被認(rèn)為是合理的AA+P后PSA進(jìn)展的后續(xù)治療，AA聯(lián)合地塞米松(每日0.5 mg)恢復(fù)對(duì)阿比特龍治療的敏感性，再次延長(zhǎng)AA治療的PSA無進(jìn)展生存期。

此外，已有文獻(xiàn)[24]報(bào)道，對(duì)CRPC患者接受AA治療過程中，PSA閃爍現(xiàn)象并不少見，對(duì)103名接受AA+P患者的回顧性研究結(jié)果顯示，43例(41.7%)患者在治療后獲得即刻PSA緩解，9名(8.7%)患者出現(xiàn)了PSA閃爍現(xiàn)象，在這9名患者中5人隨后也獲得了PSA緩解，9名PSA閃爍患者的中位PFS高于無PSA閃爍的94名患者(10.5個(gè)月vs6.4個(gè)月，P=0.099 9)，但與即刻PSA緩解的43例患者中位PFS相似(10.5個(gè)月vs10.7個(gè)月，P=0.702)?？梢蚤g接得出，PSA閃爍患者的PSA緩解率為55.6%(5/9)。而本研究結(jié)果顯示，有PSA 閃爍現(xiàn)象的PSA緩解率明顯低于無此現(xiàn)象患者(20.0%vs65.6%，P=0.076)，同時(shí)也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于文獻(xiàn)[24]報(bào)道的PSA緩解率(20.0%vs55.6%)。但也有研究[25]結(jié)果表明，使用AA+P治療CRPC患者中,PSA閃爍的出現(xiàn)對(duì)患者達(dá)到PSA緩解具有一定的積極意義。目前對(duì)于PSA閃爍在AA+P治療中對(duì)PSA緩解的意義不確切，仍有待研究。

現(xiàn)有專家共識(shí)[26]顯示，作為新型二線內(nèi)分泌治療方案，使用阿比特龍首選確診CRPC但無內(nèi)臟或腦轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移灶<4處,PSA>20 ng/mL,既往患者PSA對(duì)ADT反應(yīng)好,Gleason<7分的患者。而對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移負(fù)荷較重或極高危CRPC患者，選擇多西他賽化療的患者受益更多。本研究數(shù)據(jù)顯示，Gleason≤7分比>7分的PSA緩解率要高(100%vs57.9%，P=0.116)，這與現(xiàn)有共識(shí)[24]結(jié)果一致。而PSA>20 ng/mL的PSA緩解率相比其他PSA值段明顯較低，有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者比無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者的PSA緩解率高(83.3%vs56.7%，P=0.228)，這與已有的專家共識(shí)并不相符。值得注意的是,在基線PSA水平>20 ng/mL的14名患者中有4名患者出現(xiàn)了PSA閃爍，31名無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中有5名患者出現(xiàn)了PSA閃爍。分析與專家共識(shí)相差較遠(yuǎn)的原因可能與PSA閃爍現(xiàn)象有關(guān)，導(dǎo)致患者PSA出現(xiàn)了偏差，從而影響了PSA緩解率，而且因?yàn)闃颖緮?shù)據(jù)較小，隨訪時(shí)間過短，個(gè)別偏差導(dǎo)致了較大的數(shù)據(jù)差異。

結(jié)論:去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者口服醋酸阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松療效確切，安全性高，對(duì)于不愿意選擇或不能耐受化療的患者，有較高的PSA緩解率。PSA閃爍現(xiàn)象在阿比特龍治療過程中并不少見，這部分患者達(dá)到PSA緩解的比例較低。PSA緩解后的中位復(fù)發(fā)時(shí)間為7.0個(gè)月，部分PSA進(jìn)展患者用地塞米松替換強(qiáng)的松可重新達(dá)到PSA緩解，可恢復(fù)對(duì)阿比特龍治療的敏感性。但限于本研究納入的病例尚有限，其臨床療效特別是遠(yuǎn)期療效以及安全性還需要未來更多臨床研究來論證 。