吳建華，馬小宏

（1.如皋博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 如皋 226500；2.如皋市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 如皋 226500）

甲狀腺結(jié)節(jié)（thyroid nodule）多發(fā)于老年人、女性、碘缺乏、頭頸部放射性治療史患者[1]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，甲狀腺結(jié)節(jié)中分化型甲狀腺癌約占5%～15%，分化型甲狀腺癌由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分化而成，采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)后甲狀腺激素替代療法，多數(shù)患者預(yù)后較好。但是分化型甲狀腺癌早期臨床無特異性癥狀，且超聲診斷無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，存在一定的漏診和誤診情況[3]。超聲穿刺活檢雖然具有較高的診斷率，但是屬有創(chuàng)傷檢查，且受醫(yī)院醫(yī)療水平限制，難以在臨床推廣應(yīng)用[4]。因此，尋找一種操作簡單、無創(chuàng)傷的診斷方法是當(dāng)前迫切需要解決的問題之一。已有研究顯示[5]，甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展與促甲狀腺激素（TSH）相關(guān)。在甲狀腺組織癌變后，仍然存在正常的激素受體，TSH 仍然會在甲狀腺癌變組織中表達(dá)，TSH 可作為甲狀腺癌診斷的指標(biāo)之一；而甲狀腺球蛋白（Tg）由功能性甲狀腺組織分泌，與甲狀腺癌的發(fā)生也存在密切關(guān)系[6]。但是關(guān)于Tg、TSH 水平變化對分化型甲狀腺癌診斷效能方面的研究較少，且尚未完全明確，需要臨床進(jìn)一步探究[7]。本研究結(jié)合2018 年3 月-2020 年8 月在如皋博愛醫(yī)院及如皋市人民醫(yī)院接受治療的分化型甲狀腺癌患者臨床資料，研究Tg、TSH 水平對分化型甲狀腺癌患者診斷的價值，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2020 年8 月在如皋博愛醫(yī)院及如皋市人民醫(yī)院接受治療的56 例分化型甲狀腺癌患者設(shè)為觀察組，并選取同期診治的56 例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者設(shè)為對照組。觀察組男性23 例，女性33 例；年齡47～76 歲，平均年齡（64.12±4.78）歲。對照組男性20 例，女性36 例；年齡45～79歲，平均年齡（63.12±3.67）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①觀察組符合臨床分化型甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②經(jīng)病理診斷確診[9]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他甲狀腺功能性疾病者；②依從性較差，隨訪資料不完善；③合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 晨起抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，1500 r/min低速離心15 min，分離血清分裝于凍存管，保存于-70 ℃冰箱待檢。采用瑞士羅氏公司e601 型免疫分析儀，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)Tg、TSH水平，試劑盒均有上海生物有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清Tg、TSH 水平及各指標(biāo)陽性檢出率、不同診斷指標(biāo)診斷準(zhǔn)確性、敏感性、特異性。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)[10]：Tg 水平＞35 ng/ml，TSH 水平＞5 mIU/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Tg、TSH 水平的比較 觀察組患者血清TSH 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血清Tg、TSH 水平比較（）

表1 兩組血清Tg、TSH 水平比較（）

2.2 兩組血清Tg、TSH 陽性檢出率比較 觀察組TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab 及TM-Ab 陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的Tg陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組血清中Tg、TSH 陽性率比較[n（%）]

2.3 Tg、TSH 對分化型甲狀腺癌的診斷效能 TSH 診斷分化型甲狀腺癌準(zhǔn)確性、敏感性、特異性均高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)（χ2=6.352,P=0.011）；Tg 診斷診斷分化型甲狀腺癌準(zhǔn)確性、敏感性、特異性與甲狀腺良性結(jié)節(jié)診斷比較（χ2=1.098,P=0.236），見表3。

表3 Tg、TSH 對分化型甲狀腺癌的診斷效能（%）

3 討論

近年來，甲狀腺癌發(fā)病率趨于年輕化，嚴(yán)重威脅患者的健康安全，值得臨床重視[11]。目前，關(guān)于甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與遺傳環(huán)境、不安全飲食等多種因素相關(guān)[12]。分化型甲狀腺癌發(fā)病較為隱匿，難以與甲狀腺良性疾病鑒別診斷，需要通過病理檢查進(jìn)行確診。有研究顯示[13]，惡性腫瘤患者血清學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常，通常比癥狀早3～6 個月。因此，早期進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)檢測對診斷惡性腫瘤具有重要意義。機(jī)體正常情況下，Tg 參與甲狀腺濾泡內(nèi)循環(huán)，在外周血液中無表達(dá)；溶酶體水解Tg 表面的甲狀腺素后，Tg 會釋放到血液中。而TSH 會促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞的增殖，且會調(diào)控Tg 的合成和分泌[14]。因此，Tg、TSH 與甲狀腺疾病的發(fā)生存在密切的關(guān)系。TSH 是一種生長因子，可增強(qiáng)碘泵和過氧化物酶的活性，并促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞的代謝和蛋白質(zhì)的合成。因此，TSH 可能影響甲狀腺上皮細(xì)胞、濾泡細(xì)胞的生長，并促進(jìn)細(xì)胞的分化、增殖，而甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者體內(nèi)Tg 也會升高[15]；但是Tg、TSH 水平變化對分化型甲狀腺癌患者診斷價值還未完全得到證實(shí)，有待臨床不斷的探索。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者TSH 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示觀察組患者TSH 水平均較高，可為臨床篩查分化型甲狀腺癌提供一定參考依據(jù)。分析認(rèn)為，TSH 可能是甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展的生長因子，會誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖[16]，但是具體的機(jī)制尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。觀察組患者的TSH 陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者的Tg 陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示分化型甲狀腺癌TSH 陽性檢出率高于良性甲狀腺疾病，該結(jié)論與李飛等[17]的報道相似。與TSH 水平升高不同，在甲狀腺癌細(xì)胞表面存在TSH 受體，促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞、濾泡細(xì)胞的生長，并促進(jìn)細(xì)胞的分化、增殖，從而使TSH 陽性率提高。因此，TSH 診斷分化型甲狀腺癌具有一定的特異性。此外，TSH 診斷分化型甲狀腺癌準(zhǔn)確性、敏感性、特異性分別為80.72%、85.58%、65.84%，均高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)的45.27%、26.33%、46.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Tg 診斷診斷分化型甲狀腺癌準(zhǔn)確性、敏感性、特異性分別為54.53%、52.32%、56.24%，與甲狀腺良性結(jié)節(jié)診斷的53.82%、49.80%、54.27%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此表明，TSH 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度優(yōu)于Tg，可作為分化型甲狀腺癌診斷重要的診斷指標(biāo)之一。

綜上所述，Tg 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度較低，TSH 對分化型甲狀腺癌診斷的特異性和敏感度較高；與Tg 比較，TSH 可作為臨床診斷分化型甲狀腺癌的重要檢測指標(biāo)。