宋少娟，蘇國(guó)華

（1.天津市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300100；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078）

病毒性肝炎（viral hepatitis）是我國(guó)最常見(jiàn)的肝病類(lèi)型，易轉(zhuǎn)化為慢性病毒性肝炎，其病情遷延，若診治不當(dāng)可引起肝纖維化的發(fā)生，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化甚至肝癌等疾病階段，對(duì)患者生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1，2]。因此，及時(shí)檢測(cè)患者的肝損傷程度并采取有效措施，是控制其病程進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)。現(xiàn)階段，肝組織病理學(xué)檢查是肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其穿刺痛苦大、重復(fù)性低、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，不適用于臨床的快速篩查[3，4]。在此背景下，生化檢驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。研究顯示[5，6]，血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、前白蛋白（prealbumin，PA）指標(biāo)均可反映肝臟的代謝變化情況，且對(duì)肝組織損傷程度具有積極的指導(dǎo)價(jià)值，其含量水平可隨著肝病進(jìn)展出現(xiàn)波動(dòng)；因此，以上指標(biāo)均可作為肝臟功能狀態(tài)的獨(dú)立因素應(yīng)用于相關(guān)疾病的臨床診斷中?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2019 年6 月-2021 年6 月經(jīng)天津市第二人民醫(yī)院確診的101 例肝病患者資料，探究血清TBA、CHE、PA 檢測(cè)在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月經(jīng)天津市第二人民醫(yī)院確診的101 例肝病患者，包括慢性病毒性肝炎32 例，其中男20 例，女12 例；年齡25～62 歲，平均年齡（43.56±4.35）歲；急性病毒性肝炎24 例，其中男15 例，女9 例；年齡27～64 歲，平均年齡（42.35±4.17）歲；肝炎型肝硬化25 例，其中男性15例，女性10 例；年齡28～65 歲，平均年齡（43.09±5.22）歲；原發(fā)性肝癌20 例，其中男12 例，女8 例；年齡29～66 歲，平均年齡（43.68±5.17）歲。Child-Pugh分級(jí)[7]：A 級(jí)40 例，B 級(jí)33 例，C 級(jí)28 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相應(yīng)肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例資料完整。排除合并其他惡性腫瘤者。另選取我院35 例同期體檢健康者為對(duì)照組，其中男19 例，女16 例；年齡25～68歲，平均年齡（43.72±5.22）歲。納入體檢正常，無(wú)肝臟疾病史者。以上受檢者性別、年齡資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 方法 受檢者于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，離心處理后，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼5800）對(duì)其血清TBA、CHE、PA 濃度進(jìn)行檢測(cè)，其中TBA 采用循環(huán)酶法檢測(cè)，CHE 采用速率法檢測(cè)，PA 采用免疫透射濁度法檢測(cè)，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組的TBA、CHE、PA 水平；②比較不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組的TBA、CHE、PA 陽(yáng)性檢出率；③比較不同Child-Pugh 分級(jí)患者的TBA、CHE、PA 水平；④分析TBA、CHE、PA 指標(biāo)與Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性。正常參考值[8]：TBA：＜10 μmol/L；CHE：4.0～12.6 kU/L（男），5.1～11.7 kU/L（女）；PA：200～400 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組TBA、CHE、PA 水平比較不同肝病類(lèi)型患者的血清TBA、CHE、PA 水平均高于對(duì)照組，其TBA 水平由高至低依次為急性病毒性肝炎＞原發(fā)性肝癌＞肝炎型肝硬化＞慢性病毒性肝炎＞對(duì)照組，其CHE 及PA 水平由高至低依次為對(duì)照組＞慢性病毒性肝炎＞急性病毒性肝炎＞肝炎型肝硬化＞原發(fā)性肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組TBA、CHE、PA 水平比較（）

表1 不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組TBA、CHE、PA 水平比較（）

2.2 不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組TBA、CHE、PA 陽(yáng)性檢出率比較 不同肝病類(lèi)型的TBA、CHE、PA 陽(yáng)性檢出率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其陽(yáng)性檢出率由高到低依次為原發(fā)性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 不同肝病類(lèi)型與對(duì)照組的TBA、CHE、PA陽(yáng)性檢出率比較[n（%）]

2.3 不同Child-Pugh 分級(jí)下TBA、CHE、PA 水平比較 不同Child-Pugh 分級(jí)患者的TBA、CHE、PA 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中TBA 水平由高到低依次為C 級(jí)＞B 級(jí)＞A 級(jí)，CHE、PA 水平由高到低依次為A 級(jí)＞B 級(jí)＞C 級(jí)，見(jiàn)表3。

表3 不同Child-Pugh 分級(jí)下TBA、CHE、PA水平比較（）

表3 不同Child-Pugh 分級(jí)下TBA、CHE、PA水平比較（）

2.4 TBA、CHE、PA 指標(biāo)與Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，TBA 與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05），CHE、PA 與Child-Pugh 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 TBA、CHE、PA 指標(biāo)與Child-Pugh 分級(jí)的相關(guān)性

3 討論

血清TBA、CHE、PA 均是受肝臟代謝影響較大的指標(biāo)，其水平高低可有效反映肝臟的代謝功能[9，10]。其中，TBA 是膽固醇經(jīng)肝臟代謝的重要產(chǎn)物，正常情況下可經(jīng)門(mén)脈系統(tǒng)重吸收進(jìn)入肝臟，當(dāng)肝臟病變時(shí)，肝細(xì)胞對(duì)TBA 的攝取減少而發(fā)生代謝障礙，引起血漿中TBA 含量的增加[11-13]；此外，肝硬化可導(dǎo)致門(mén)靜脈中TBA 流入血液，進(jìn)而造成血中含量的上升。由此可見(jiàn)，TBA 可有效反映肝細(xì)胞損傷及肝臟細(xì)胞的分泌與合成功能，其TBA 水平越高，表明肝臟受損越嚴(yán)重[14]。CHE 屬于非特異性酯酶，肝臟是其合成的唯一場(chǎng)所，因此機(jī)體血清CHE 濃度通常可反映肝臟的合成功能[15]。正常情況下，CHE 的半衰期為8～12 d，當(dāng)肝功能出現(xiàn)障礙時(shí)，其CHE 合成將顯著下降。此外，CHE 指標(biāo)的影響因素較少，在肝臟受損檢測(cè)中具有較高的靈敏度及準(zhǔn)確性[16]。PA 則屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，若肝臟受損，其合成量將隨之減少，因此，PA 也是反映肝臟合成功能的敏感指標(biāo)[17]。此外，研究顯示[18]，PA 的半衰期較短，約1.9 d，對(duì)其肝臟合成功能的早期變化具有積極的指導(dǎo)作用。

本研究中不同類(lèi)型肝病患者的血清TBA 水平均高于對(duì)照組，而CHE、PA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示TBA、CHE、PA 指標(biāo)對(duì)肝臟病變的檢出具有確切的指示作用。其中，TBA 水平由高至低依次為急性病毒性肝炎＞原發(fā)性肝癌＞肝炎型肝硬化＞慢性病毒性肝炎＞對(duì)照組（P＜0.05），與胡江紅等[19]研究相似，且TBA 陽(yáng)性檢出率由高至低依次為原發(fā)性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對(duì)照組（P＜0.05），表明TBA 在不同肝病類(lèi)型的表達(dá)水平存在較大差異，其中急性病毒性肝炎及原發(fā)性肝癌的TBA 表達(dá)最為明顯，由此可提示肝細(xì)胞損傷的進(jìn)行性加重，可用于早期肝功能損傷的診斷中，當(dāng)TBA 持續(xù)性高水平則提示有惡變風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其預(yù)后判定具有積極價(jià)值，與張國(guó)華[20]研究相符。此外，本研究中CHE 及PA 水平由高至低依次為對(duì)照組＞慢性病毒性肝炎＞急性病毒性肝炎＞肝炎型肝硬化＞原發(fā)性肝癌（P＜0.05），其陽(yáng)性檢出率由高至低依次為原發(fā)性肝癌＞肝炎型肝硬化＞急性病毒性肝炎＞慢性病毒性肝炎＞對(duì)照組，提示CHE、PA 水平在不同肝病類(lèi)型中的表達(dá)水平存在較大差異，且肝病病情越嚴(yán)重，其CHE、PA 水平越低，與既往研究[21]一致；其中肝硬化與肝癌患者的病情較重，肝細(xì)胞合成CHE 與PA 則顯著減少，陽(yáng)性檢出率高，提示此二者可作為判定肝硬化及肝癌的敏感指標(biāo)。此外，不同Child-Pugh 分級(jí)患者的TBA、CHE、PA 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與陳成塔等[22]研究結(jié)果一致，且經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，TBA 與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.634，P＜0.05），CHE、PA 與Child-Pugh 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.283、-0.352，P＜0.05）。由此提示，TBA、CHE、PA 水平 與肝功能Child-Pugh 分級(jí)存在顯著相關(guān)性，二者可起到相互驗(yàn)證及補(bǔ)充的作用，對(duì)肝臟功能檢測(cè)及預(yù)后評(píng)估均具有重要指導(dǎo)作用。

綜上所述，TBA、CHE、PA 在肝病診斷中具有確切的指導(dǎo)作用，可有效反映肝臟代謝功能及肝細(xì)胞的受損情況，在不同病程階段中均具有較高的陽(yáng)性檢出率，且與肝功能Child-Pugh 分級(jí)存在明顯相關(guān)性，可作為檢測(cè)肝臟病變程度的敏感指標(biāo)。