張成丹 李夢(mèng)琪 鄧 洋 楊 瑾 歐陽(yáng)曉勇

云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650032

瘡瘍是指各種致病因素侵襲人體后引起的一切體表化膿感染性疾病的總稱，瘡瘍多由毒邪內(nèi)侵，邪熱灼血，以致氣血凝滯而成，是中醫(yī)外科最常見(jiàn)的一類疾病，可分為急性和慢性兩種[1]。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 收集、整理《中醫(yī)方劑大辭典》[2]中治療瘡瘍病篇所有方劑(外用方劑及某些無(wú)法找到主要藥材的方劑除外)共324首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所納入方劑均為治療瘡瘍病的方劑；②所納入方劑均采用中藥內(nèi)服，有具體藥物且現(xiàn)今仍能找到藥材的方劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①所納入方劑不適用于瘡瘍病的治療；②外用劑型；③治療無(wú)中藥湯劑且無(wú)具體藥物或藥物不完整。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化 中藥名稱品種、地域、炮制等不同而存在差異，為確保數(shù)據(jù)可靠性，將異名同藥的藥物根據(jù)《中藥學(xué)》[3]統(tǒng)一規(guī)范處理，如“懷牛膝”“川牛膝”規(guī)范作“牛膝”收入，如同一藥物的不同部位“歸身”“歸尾”規(guī)范為“當(dāng)歸”。性味及歸經(jīng)參考《中藥學(xué)》[3]，如羌活:解表藥，溫，苦、辛；歸膀胱、腎經(jīng)。

1.5 研究方法 篩選符合條件并規(guī)范整理后的藥物數(shù)據(jù)，包括中藥性味歸經(jīng)、功效及類別，用Excel2013統(tǒng)計(jì)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用TCM Miner對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，最后采用Cytoscape3.6.1對(duì)所得關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)視圖制作，以更好地發(fā)現(xiàn)組方規(guī)律。

2 結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，瘡瘍病相關(guān)的內(nèi)服方有324首，相關(guān)藥物為568種，剔除暹羅角、雞腒根、烏翜、雞舌香、牙消等一些非常用藥。

2.1 用藥頻次 使用頻次在32次及其以上的藥物有當(dāng)歸、防風(fēng)、黃芩、連翹、黃芪、人參、大黃、金銀花、甘草、川芎、桔梗、赤芍、白芷、黃連、陳皮、乳香、升麻、羌活、白術(shù)、茯苓、荊芥、梔子、玄參、枳殼、木香等25味，總累計(jì)頻次為2488，累計(jì)占藥頻率為59.33%，詳見(jiàn)表1。

表1 用藥頻次

2.2 藥物分類用藥頻次 使用頻次在32及其以上的25味藥物中清熱藥有7味：黃芩、黃連、金銀花、連翹、玄參、赤芍、梔子；補(bǔ)益藥5味：當(dāng)歸、黃芪、人參、甘草、白術(shù)；解表藥5味，防風(fēng)、荊芥、白芷、羌活、升麻；理氣藥4味：陳皮、木香、枳殼、川芎；利水滲濕藥1味：茯苓；活血止痛藥1味：乳香；瀉下藥1味：大黃。以上藥物累計(jì)使用頻次2488次，累計(jì)占總頻次59.33%，具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 頻次在32及以上的藥物分類及頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.3 藥物藥性用藥頻次 使用頻次在32及以上的25味藥物中，藥性分布為溫性>寒性>平性，其中溫性12味藥物，使用頻次依次為629次、483次、92次；以上藥性的藥物累計(jì)使用頻次1204次，累計(jì)占藥性總頻次的50.40%。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 藥物藥性歸類分布表

2.4 藥物藥味用藥頻次 使用頻次在32及以上的25味藥物中，苦味>辛味>甘淡味>酸澀味，前三位使用頻次依次是657、534、533次，以上藥性的藥物累計(jì)使用頻次1757次，累計(jì)占藥味總頻次的47.4%。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 藥物藥味歸類分布表

2.5 藥物歸經(jīng)用藥頻次 使用頻次在32以上的25味藥物中，歸經(jīng)分布脾、胃經(jīng)>肺、大腸經(jīng)>肝、膽經(jīng)，其中前三位使用頻次1047次、914次、666次，以上藥性的藥物累計(jì)使用頻次3681次，累計(jì)占?xì)w經(jīng)的56.23%。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖3。

圖3 頻次在32次以上的藥物歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 選擇以最小支持度5%、最小置信度50%進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；所得藥對(duì)配伍規(guī)則，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表3；根據(jù)藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則，采用網(wǎng)絡(luò)視圖的方式將藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則展示出來(lái)，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)圖4～7。

表3 頻次在32次以上的藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則表

圖4 核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖 圖5 支持度6%以上核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

圖6 支持度7%以上核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

圖7 持度8%以上核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

3 討論

3.1 高頻中藥分析 使用頻次前3位的藥物是當(dāng)歸、防風(fēng)、黃芩，三藥均始見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云:“當(dāng)歸，主咳逆上氣，溫瘧，寒熱洗洗在皮膚中……諸惡瘡瘍，金瘡，煮飲之?！眳侵t著《外科心法要訣》：“癰疽原是火毒生，經(jīng)絡(luò)阻塞氣血凝?！惫室援?dāng)歸補(bǔ)血活血，祛瘀生新?！鹅`樞·口問(wèn)篇》載“邪之所在，皆為不足”，瘡瘍首發(fā)因邪犯于衛(wèi)表，防風(fēng)辛溫解表，驅(qū)邪于表，《名醫(yī)別錄》記載：“……主治脅痛、脅風(fēng)頭面去來(lái)，四肢攣急，治乳金瘡內(nèi)痙。”黃芩清熱瀉火與金銀花、連翹合用治療熱毒疔瘡，現(xiàn)代藥理研究[4]表明：黃芩具有抗菌、抗炎、抗病毒等多種作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云：黃芩，主諸熱……惡瘡，疽蝕，火瘍。”

3.2 類別分析 功效頻次前3味是清熱藥、補(bǔ)益藥、解表藥，瘡瘍初期必見(jiàn)紅、腫、熱、痛，故用清熱藥以消之，《臨證指南醫(yī)案·瘡瘍病篇》“大凡瘍癥雖發(fā)于表，而病根則在于里……大癥化小，善于消散者，此為上工?！奔匆韵麨橘F?！锻饪凭x·托里法》說(shuō)：“大抵托里之法，使瘡無(wú)變壞之證，凡為瘡醫(yī)，不可一日無(wú)托里之藥。”在疾病中期，運(yùn)用于正虛毒盛，不能托毒外出故以補(bǔ)益氣血以扶正聚毒，逼毒外達(dá)。在潰瘍后期，毒邪勢(shì)頭已去，精神衰敗，元?dú)馓撊?，氣血虛弱者，宜補(bǔ)益氣血，脾胃弱者，宜健脾和胃，肝腎不足者，宜補(bǔ)養(yǎng)肝腎。體現(xiàn)了消托并用，驅(qū)邪而不傷正，補(bǔ)益不留邪的臨證思路。

3.3 性味分析 性味中以苦寒、辛溫、甘平為主，以藥測(cè)證，對(duì)于初期熱毒深壅，局限高腫，焮赤疼痛等表現(xiàn)的陽(yáng)證瘡瘍宜于苦寒藥清解解毒，消癰散結(jié)，符合《內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》“熱淫于內(nèi)，治以咸寒，佐以甘苦，以酸收之，以苦發(fā)之”之旨，對(duì)于一些根底散漫不收，瘡色暗而不紅，無(wú)灼熱感，膿液稀薄色淡的陰證瘡瘍。辛者散之，以辛溫之品發(fā)散凝滯之寒毒之邪，同時(shí)以辛溫甘平之品補(bǔ)益脾腎；甘者緩也，陰寒之邪凝滯，筋骨攣急疼痛，甘平之品一面可以緩急止痛，一面可以補(bǔ)益已虧之氣血，符合《內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》“寒淫于內(nèi)，治以甘熱，佐以苦辛，以咸瀉之，以辛潤(rùn)之，以苦堅(jiān)之”之意。局部氣血充足，辛散行氣，氣行則血行，祛瘀生新，腐肉得去，肉芽得生。

3.4 歸經(jīng)分析 歸經(jīng)頻次前五分別脾胃經(jīng)，肺大腸，肝膽經(jīng)，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》：“肺主身之皮毛，……，肝主身之筋膜，脾主身之肌肉，……?！蓖庑耙u表當(dāng)先犯其皮毛進(jìn)而肌肉而后筋骨血脈。故祛邪初期當(dāng)以辛溫或辛涼解表入肺經(jīng)藥物祛邪外達(dá)，以消為貴，“邪之所湊，其氣必虛”，入里必有正氣虧虛一面，脾主四肢肌肉，瘡瘍常好發(fā)于雙下肢少氣少血之處，脾胃為后天之本，氣血生化之源，因此補(bǔ)脾益胃為治療瘡瘍之首?！鹅`樞·癰疽篇》云：“寒氣化為熱，熱盛肉腐，肉腐則為膿。膿不瀉則爛筋。”肝主宗筋，邪氣不斷入里損噬筋骨，筋脈攣急疼痛，故加入肝經(jīng)之藥以舒筋活血通絡(luò)。

3.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 選擇以最小支持度5%、最小置信度50%關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，提出支持度最高的藥對(duì)依次是：當(dāng)歸-金銀花，當(dāng)歸-甘草，金銀花-甘草，防風(fēng)-黃芩，大黃-黃芩，黃芩-連翹，防風(fēng)-連翹，當(dāng)歸-防風(fēng)，當(dāng)歸-川芎，當(dāng)歸-人參，人參-黃芪，當(dāng)歸-連翹，黃芪-甘草。共用可清熱解毒燥濕、活血消癰、補(bǔ)氣活血托毒消癰之效。以藥測(cè)方，如《驗(yàn)方新編》四妙勇安湯，銀花善于清熱解毒，重用為君，當(dāng)歸活血散瘀，玄參瀉火解毒，甘草清解百毒，四藥合用，既能清熱解毒，又能活血散瘀。如《宣明論方》防風(fēng)通圣散，具有解表攻里，表里雙解之效，主治風(fēng)熱郁結(jié)，氣血蘊(yùn)滯，連翹、黃芩清肺胃之火，“諸痛癢瘡皆屬心”，表有瘡瘍，必里有實(shí)熱，防風(fēng)泄熱于皮毛，大黃泄熱于后陰，所以各道分消其勢(shì)，瘡瘍之病根本在于“氣血凝滯”，當(dāng)歸用之于和血。又如《外科正宗》透膿散，方中黃芪益氣升陽(yáng)，托毒外泄，生肌斂瘡，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，皂角刺軟堅(jiān)透膿，全方共奏補(bǔ)虛托毒，潰膿透瘡之效，癰腫不消，成膿不易，消之不可。

4 結(jié)語(yǔ)

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)廣泛用于各個(gè)領(lǐng)域，特別是在名老中醫(yī)傳承工作中也起著重要作用，為名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承開(kāi)拓新思路。本文通過(guò)研究《中醫(yī)方劑大辭典》瘡瘍病內(nèi)服方劑進(jìn)行頻數(shù)分析及關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)歷代治療瘡瘍常用藥在清熱消癰的同時(shí)還兼顧氣血，重視匡扶正氣，強(qiáng)調(diào)消托并用，多選用苦寒甘溫，歸經(jīng)多歸脾胃、肺大腸、肝膽經(jīng)的藥物，通過(guò)對(duì)常用藥對(duì)藥物分析，發(fā)現(xiàn)其以清熱解毒，活血散瘀，表里雙清，補(bǔ)虛托毒為法，選方多以四妙勇安湯、防風(fēng)通圣散、黃連解毒湯、透膿散等為基礎(chǔ)化裁，通過(guò)對(duì)以上結(jié)果的分析，對(duì)當(dāng)代醫(yī)家在臨證選藥時(shí)有一定的指導(dǎo)意義。