王方方， 孫廣利， 杜曉彬， 李亞光

（1 平頂山市第一人民醫(yī)院 急診科， 河南 平頂山467000；2 平頂山市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 河南 平頂山467000； 3 新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 河南 新鄉(xiāng)453000）

心力衰竭是急診科和心內(nèi)科常見的一種臨床綜合征， 會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者心室的射血及充盈能力， 主要表現(xiàn)為疲乏、 呼吸困難等， 常會(huì)致使患者體液潴留、 運(yùn)動(dòng)耐力受限等。 近年來， 隨著我國人口老齡化逐漸加劇， 冠心病、 高血壓患者不斷增多，而此類心血管疾病易并發(fā)心力衰竭現(xiàn)已成為急診科和心內(nèi)科需面對(duì)的嚴(yán)重問題［1］。 目前臨床常應(yīng)用血管擴(kuò)張劑、 利尿劑等藥物減輕冠心病合并心力衰竭患者機(jī)體水鈉潴留及心臟前后負(fù)荷等， 從而促進(jìn)心肌收縮， 減輕癥狀， 但整體療效均不理想［2］。鑒于此， 本研究探討重組人腦利鈉肽 （rhBNP） 聯(lián)合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018 年1 月至2020 年8 月我院收治的84 例冠心病合并心力衰竭患者隨機(jī)分兩組各42 例。 所有患者均符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 心功能分級(jí)Ⅲ～ Ⅳ級(jí)， 且伴不同程度的呼吸困難癥狀， 患者及其家屬自愿參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)； 嚴(yán)重肝腎肺功能不全； 原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓； 嚴(yán)重瓣膜性心臟病。 研究組男24 例， 女18 例；年齡55 ～ 80 歲， 平均年齡 （68.83 ± 10.17） 歲。 參照組男26例， 女16 例； 年齡53 ～ 81 歲， 平均年齡 （68.77 ± 9.36） 歲。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法兩組患者均采用利尿劑、 ARB、 ACEI、 抗凝及抗他汀類等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。 參照組采用福辛普利鈉治療： 每次服用10 mg 福辛普利鈉片 （浙江華海藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20064148）， 2 次／d。 研究組在參照組基礎(chǔ)上采用rhBNP治療： 先靜推rhBNP 注射液（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033） 1.5 μg／kg， 再以7.5 ng·kg-1·min-1速度靜脈泵注并維持此劑量， 連續(xù)治療72 h。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效： 根據(jù)患者癥狀、 心功能改善情況進(jìn)行療效評(píng)定。 顯效： 患者癥狀完全或基本消失， 且心功能分級(jí)改善≥Ⅱ級(jí)； 有效： 患者癥狀明顯改善， 且心功能分級(jí)改善Ⅰ級(jí)； 無效： 患者癥狀未發(fā)生明顯變化或加劇， 心功能分級(jí)無變化。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。②血管內(nèi)皮功能： 于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清內(nèi)皮素－1 （ET－1）、 一氧化氮 （NO） 水平。 ③心功能： 于治療前后采用心臟超聲檢測(cè)左室收縮末期內(nèi)徑 （LVESD）、 左室舒張末期內(nèi)徑 （LVEDD） 及左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s表示， 采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率95.24%， 高于參照組的78.57% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血管內(nèi)皮功能治療后， 兩組的ET－1 水平降低， NO 水平升高， 且研究組的ET－1 水平低于參照組， NO 水平高于參照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n ET－1 （ng／L） NO （μmol／L）治療前 治療前 治療后研究組 42 86.03±11.77 32.10±7.14 46.83±6.95*參照組 42 87.12±12.90 33.29±6.78 40.15±7.05*t 0.405 0.783 4.373治療后63.10±8.57*73.18±10.25*4.889 P 0.000 0.687 0.436 0.000

2.3 心功能治療后， 兩組的LVESD、 LVEDD 低于治療前，LVEF 高于治療前， 且研究組的LVESD、 LVEDD 低于參照組，LVEF 高于參照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組的心功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n LVESD （mm） LVEDD （mm） LVEF （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 47.92±7.80 33.05±7.02* 59.25±6.27 44.20±6.36* 38.76±5.83 55.73±6.80*參照組 42 47.15±7.25 37.64±6.48* 60.10±7.25 50.36±7.44* 39.97±6.03 47.11±7.33*t 0.469 3.114 0.574 4.079 0.935 5.587 P 0.641 0.003 0.567 0.000 0.353 0.000

3 討論

目前臨床對(duì)冠心病合并心力衰竭主張藥物治療， 相關(guān)藥物有ARB、 ACEI、 血管擴(kuò)張劑及利尿劑等。 福辛普利鈉屬于臨床常用的一種ACEI 類藥物， 可有效抑制腎素－血管緊張素－醛固酮 （RAAS） 系統(tǒng)， 從而促進(jìn)血管擴(kuò)張、 減輕心臟前后負(fù)荷及減弱心臟舒縮功能等， 同時(shí)還可對(duì)激肽酶Q 進(jìn)行直接作用，抑制緩激肽降解， 促使緩激肽水平提升， 進(jìn)而有效擴(kuò)張血管，達(dá)到保護(hù)患者心功能的目的。 但隨著臨床研究的逐漸深入， 臨床發(fā)現(xiàn)單用福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的遠(yuǎn)期療效不太理想［3］。 因此， 如何更好地提升患者的臨床療效成為急診科和心內(nèi)科研究的重點(diǎn)。

研究［4］表明， 人腦利鈉肽 （BNP） 可直接作用于纖維原細(xì)胞， 從而有效抑制其正常增長(zhǎng)與膠原質(zhì)合成， 達(dá)到延緩受損心臟纖維化及肥厚的目的。 而rhBNP 是經(jīng)重組DNA 技術(shù)合成的一種內(nèi)肽激素， 其生物活性和作用機(jī)制與內(nèi)源性BNP 基本一致， 不僅可有效擴(kuò)張血管、 利尿、 利鈉以及減輕心臟前后負(fù)荷等， 同時(shí)還可抑制RAAS 及交感神經(jīng)系統(tǒng)激活等多種作用。 本研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率高于參照組； 治療后， 研究組LVESD、 LVEDD 低于參照組， 而LVEF 高于參照組， 提示rhBNP 聯(lián)合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭患者的效果顯著， 有助于改善其心功能， 與肖述銅［5］的研究結(jié)果基本一致。 福辛普利鈉聯(lián)合rhBNP 可更有效地避免或減輕心肌細(xì)胞損傷， 延緩心肌重塑， 達(dá)到改善患者心功能的目的。 血管內(nèi)皮是代謝相對(duì)活躍的人體組織， ET－1 水平可反映其損傷程度， NO直接參與其細(xì)胞合成［6］。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 研究組ET－1 水平低于參照組， NO 水平高于參照組， 提示rhBNP 聯(lián)合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭患者有助于改善其血管內(nèi)皮功能。 究其原因可能為， rhBNP 可通過抑制ET－1 生成、 促進(jìn)NO 合成來改善患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述， rhBNP 聯(lián)合福辛普利鈉治療冠心病合并心力衰竭的效果顯著， 有助于更好地改善患者的血管內(nèi)皮功能及心功能， 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。