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        一氧化氮水平與幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的相關(guān)性

        2021-12-14 07:35:04趙峰周望展林永強(qiáng)王超超
        浙江臨床醫(yī)學(xué) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:活動期關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)

        趙峰 周望展 林永強(qiáng) 王超超

        幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是導(dǎo)致兒童殘疾的常見疾病之一,以慢性特發(fā)性滑膜炎為特征,疾病進(jìn)展與關(guān)節(jié)受損有關(guān),促炎細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用[1],而一氧化氮(nitric oxide,NO)是炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)[2]。研究表明,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎成年患者的血清NO 水平及關(guān)節(jié)滑液中的NO 水平均較高,且關(guān)節(jié)滑液中的NO 水平高于血清NO,說明NO 可能在關(guān)節(jié)中產(chǎn)生[2-3]。臨床上,小兒風(fēng)濕病可見肺部病變,因此需要早期進(jìn)行無創(chuàng)監(jiān)測。目前,呼出一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,F(xiàn)ENO)被認(rèn)為是篩查氣道炎癥的重要標(biāo)志物,還可作為評估非肺部疾病的活動指標(biāo)[4]。本研究旨在探討JIA 活動期或緩解期患者的血清NO 水平和FENO 水平與疾病進(jìn)展之間是否存在關(guān)聯(lián),現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 收集2015 年9 月至2019 年9 月于本院就診的JIA 患者35 例,男19 例,女16 例,年齡5~15 歲,平均(11.66±1.83)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合國際風(fēng)濕病協(xié)會診斷JIA 的標(biāo)準(zhǔn);無呼吸道感染、惡性慢性炎性疾病或全身性疾??;之前未使用任何藥物;紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)正常。其中,多關(guān)節(jié)炎型15 例,少關(guān)節(jié)炎型20 例。根據(jù)疾病活動指數(shù)(DAS28)[5]、ESR 及CRP 水平將JIA 患者分為活動期(13 例)和緩解期(22 例)。DAS28 評分>2、ESR ≥20 mm/h、CRP ≥8 mg/L,為活動期;DAS28 評分≤2、ESR<20 mm/h、CRP<8 mg/L,為緩解期。另同時選取18 例健康兒童作為對照,男8 例,女10 例,年齡7~14 歲,平均(11.00±1.65)歲。三組的年齡、性別比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 研究方法 (1)體格檢查:包括DAS28 評分、腫脹指數(shù)、疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)指數(shù)、運動受限關(guān)節(jié)數(shù)和累及關(guān)節(jié)數(shù)。(2)FeNO 水平檢測:采用ELISA 法,使用便攜式Medispec ESR 200EL?SA 酶標(biāo)儀,使用Griess 測量方法制備標(biāo)準(zhǔn)曲線,并在550 nm 波長下讀取。(3)血清NO 水平檢測:采集血樣,血樣離心后,分離血清并儲存于-80 ℃,使用ELISA 試劑盒進(jìn)行檢測。(4)進(jìn)行全面的臨床檢查和前后胸部X 線檢查,35 例JIA 患者均未檢測到肺損傷。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,計數(shù)資料以百分比表示,連續(xù)變量比較采用單因素方差分析或獨立樣本t檢驗,分類變量比較采用卡方檢驗,Pearson 相關(guān)性檢驗用于評估兩個變量之間的關(guān)聯(lián)程度。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 血清NO 水平、FENO 水平與JIA 疾病進(jìn)展的關(guān)系 JIA 活動期、JIA 緩解期與對照組的FENO 水平及血清NO 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。JIA活動期的DAS28 評分、腫脹指數(shù)和疼痛指數(shù)明顯高于緩解期(P<0.05)。見表1。

        表1 血清NO水平、FENO水平與JIA疾病進(jìn)展的關(guān)系(±s)

        表1 血清NO水平、FENO水平與JIA疾病進(jìn)展的關(guān)系(±s)

        指標(biāo)活動期緩解期對照組P 值FENO 水平(ppb)12.77±1.5812.37±0.7811.80±1.980.193血清NO 水平(μM)42.92±7.7841.41±11.1637.44±5.800.197 DAS28 評分(分)5.00±1.081.68±0.95<0.001腫脹指數(shù)4.31±3.5200.001疼痛指數(shù)4.46±2.960.54±0.60<0.001關(guān)節(jié)指數(shù)2.23±1.241.73±1.670.316累及關(guān)節(jié)數(shù)3.92±2.103.73±2.050.788運動受限關(guān)節(jié)數(shù)2.23±1.481.59±1.50-0.229

        2.2 JIA 患者血清NO 水平、FENO 水平與各項指標(biāo)的相關(guān)性分析 JIA 患者的血清NO 水平與DAS28 評分、腫脹指數(shù)、疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)指數(shù)、累及關(guān)節(jié)數(shù)和運動受限關(guān)節(jié)數(shù)等指標(biāo)均無顯著相關(guān);FENO 水平與累及關(guān)節(jié)數(shù)存在顯著相關(guān)性(r=0.437,P=0.009),但與其他指標(biāo)之間無顯著相關(guān)性。見表2。

        表2 JIA患者血清NO、FENO水平與各項指標(biāo)的相關(guān)性分析

        3 討論

        NO 由L-精氨酸NO 合酶(L-arginine NO synthase,NOS)合成,是炎癥性關(guān)節(jié)疾病的重要介質(zhì)。NOS 存在于軟骨細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞等不同類型的細(xì)胞中[2],NOS 激活在炎癥性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中具有重要意義[6]。有研究在JIA 患者的關(guān)節(jié)滑液和血液中發(fā)現(xiàn)了TNFα 等促炎細(xì)胞因子[7],在這些細(xì)胞因子的刺激下,軟骨細(xì)胞、滑膜成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞會產(chǎn)生大量NO[8]。BERI 等[9]發(fā)現(xiàn)活動性關(guān)節(jié)受損的JIA 患者其血清亞硝酸鹽、硝酸鹽水平明顯高于部分或完全緩解的患者,而且血清亞硝酸鹽、硝酸鹽水平與疾病活化評分和炎性關(guān)節(jié)數(shù)顯著相關(guān)。本研究的活動期、緩解期JIA患者血清NO 水平與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異,而JIA緩解期的血清NO 水平與DAS28 評分具有相關(guān)性,與既往研究的結(jié)論相一致[2,10]。有研究提出,肺功能檢查可用于監(jiān)測風(fēng)濕病,結(jié)果顯示風(fēng)濕性疾病患兒的肺功能檢查大多正常,且肺活量參數(shù)與FENO 水平之間的相關(guān)性并未得到證實[11-13]。本研究納入患者的肺功能檢查均正常,臨床評估亦未發(fā)現(xiàn)有肺部病變的跡象。因此,尋找確定氣道炎癥的特異性標(biāo)志物具有重要意義,比如FENO[14]。研究發(fā)現(xiàn),哮喘、支氣管擴(kuò)張和呼吸道感染患者的FENO 水平均見升高,認(rèn)為FENO 可作為無創(chuàng)診斷、隨訪呼吸道炎性疾病的標(biāo)記物[4,15-16]。本研究的JIA 患者均未觀察到肺部病變,活動期和緩解期的JIA 患者以及健康兒童的FENO 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明兒童風(fēng)濕病未出現(xiàn)肺損害就可能不會發(fā)生亞臨床呼吸道炎癥。而肺部亞硝酸鹽和硝酸鹽的額外產(chǎn)生會增加全身性炎癥性疾病中亞硝酸鹽和硝酸鹽的水平,且FENO 的水平較高[15-16]。本院對JIA 患者進(jìn)行總體評估時發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ENO 水平與累及關(guān)節(jié)數(shù)存在相關(guān)(P<0.05)。

        綜上所述,F(xiàn)ENO 水平與JIA 患者的關(guān)節(jié)病變呈正相關(guān),F(xiàn)ENO 可作為追蹤JIA 患者疾病進(jìn)展的一種無創(chuàng)標(biāo)志物。

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