徐艷麗（河南省偃師市中醫(yī)院,河南 洛陽 471900）

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見代謝內(nèi)分泌疾病，胰島素抵抗（IR）、胰島素分泌不足是其發(fā)病基本環(huán)節(jié)[1]?；请孱惤堤撬幬锸荰2DM患者廣泛應(yīng)用的治療藥物，但繼發(fā)失效是臨床常見問題，年發(fā)生率為5%-10%，連續(xù)用藥5年可達(dá)40%-50%[2]。精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R）具有模擬生理狀態(tài)下餐時(shí)胰島素釋放的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，對(duì)磺脲類降糖藥物失效T2DM患者有良好療效[3]。瑞格列奈與磺脲類藥物作用機(jī)制相似，但作用位點(diǎn)有別，可對(duì)磺脲類藥物繼發(fā)性失效的T2DM患者生效[4]。本研究選取我院磺脲類降糖藥物失效T2DM患者96例，探究瑞格列奈聯(lián)合預(yù)混30R治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2020年5月我院96例磺脲類降糖藥物失效T2DM患者作為研究對(duì)象，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分兩組，各48例。對(duì)照組女21例，男27例，年齡42-77歲，平均（56.89±5.71）歲，病程2-12年，平均（6.72±1.86）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24-34kg/m2，平均（29.15±2.04）kg/m2，腰/臀圍比值（WHR）0.8-1.1，平均（0.94±0.07）；觀察組女22例，男26例，年齡40-79歲，平均（57.35±6.24）歲，病程2-13年，平均（6.90±2.08）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24-35kg/m2，平均（29.36±2.20）kg/m2，腰/臀圍比值（WHR）0.8-1.1，平均（0.95±0.06）。兩組基本資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②磺脲類降糖藥物失效；③患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎功能異常；②糖尿病酮癥酸中毒病史；③惡性腫瘤；④急慢性感染；⑤精神障礙。

1.3 方法 兩組均給予糖尿病知識(shí)教育、運(yùn)動(dòng)、飲食指導(dǎo)。

1.3.1 對(duì)照組 給予預(yù)混30R[3ml:300國(guó)際單位(筆芯)]治療，1劑/次，早晚餐前0.5h皮下注射。

1.3.2 觀察組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞格列奈，1mg/次，口服，3次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后血糖指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）]，HbA1c以D-10糖化血紅蛋白儀（美國(guó)BD公司）測(cè)定，F(xiàn)PG、2h PG以日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。③治療前后血糖變異指數(shù)[最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、血糖值標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）]，以美國(guó)Medtronic MiniMed公司動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)測(cè)定。④治療前后血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白-5（SFRP5）、視黃醇結(jié)合蛋-4（RBP-4）水平?？崭钩槿⊥庵莒o脈血5ml，離心，取血清，SFRP5、RBP-4以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，Critical公司試劑盒。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：FPG≤6.39mmol/L，2h PG＜7.8mmol/L；有效：FPG為6.4-7.8mmol/L，2h PG為7.8-11.1mmol/L；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS21.0分析，計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率95.83%（46/48），高于對(duì)照組的77.08%（37/48）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 血糖指標(biāo) 治療后觀察組FPG、2h PG、HbAlc水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 9.49±1.24 5.91±0.94a 13.85±1.82 8.19±1.36a 8.86±0.89 6.97±0.56a對(duì)照組 48 9.82±1.36 7.10±1.07a 14.13±1.97 9.84±1.51a 9.04±0.95 7.25±0.68a t 1.242 5.789 0.723 5.625 0.958 2.202 P 0.217 ＜0.001 0.471 ＜0.001 0.341 0.030

2.3 血糖變異指數(shù) 治療后觀察組LAGE、SDBG低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖變異指數(shù)對(duì)比（±s,mmol/L）

表3 兩組血糖變異指數(shù)對(duì)比（±s,mmol/L）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

SDBG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 9.94±1.46 3.38±0.61a 1.80±0.39 0.85±0.23a對(duì)照組 48 10.29±1.58 5.17±0.74a 1.86±0.47 1.21±0.35a t 1.127 12.932 0.681 5.955 P 0.263 ＜0.001 0.498 ＜0.001組別 例數(shù) LAGE

2.4 SFRP5、RBP-4 治療后觀察組血清SFRP5水平高于對(duì)照組，血清RBP-4水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清SFRP5、RBP-4水平對(duì)比（±s）

表4 兩組血清SFRP5、RBP-4水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) SFRP5（mg/L） RBP-4（μg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 4.91±2.09 15.06±2.71a 36.49±5.08 20.95±3.26a對(duì)照組 48 5.15±2.27 10.84±2.53a 37.28±4.72 27.12±3.91a t 0.539 7.886 0.789 8.397 P 0.591 ＜0.001 0.432 ＜0.001

3 討論

現(xiàn)階段，磺脲類降糖藥仍在T2DM治療中居重要地位，其通過結(jié)合胰島β細(xì)胞上的磺脲類藥品受體（SUR），促進(jìn)胰島素釋放，對(duì)胰島β細(xì)胞尚未完全衰退的患者起效。但磺脲類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用，可導(dǎo)致SUR敏感性與數(shù)量降低，繼發(fā)失效[6]。

預(yù)混30R由可溶性胰島素（30%）與低糖蛋白鋅胰島素混懸液（70%）組成，與生理胰島素結(jié)構(gòu)一致，可模擬生理狀態(tài)下餐時(shí)胰島素釋放，有效降低血糖，減輕高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的損害，且治療中僅早、晚餐前注射，操作簡(jiǎn)單，患者依從性高。但預(yù)混30R僅含30%正規(guī)胰島素，有時(shí)餐后高血糖控制欠佳[7]。瑞格列奈與磺脲類藥物作用機(jī)制相似，均通過關(guān)閉胰島β細(xì)胞ATP敏感鉀離子通道而促進(jìn)胰島素釋放，但二者作用位點(diǎn)完全不同，瑞格列奈調(diào)控鉀通道的過程非常迅速，可模擬生理胰島素分泌，有效地控制餐后高血糖，并避免胰島細(xì)胞因受藥物刺激而衰退，保護(hù)β細(xì)胞功能[8]。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組FPG、2h PG、HbAlc水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明瑞格列奈聯(lián)合預(yù)混30R治療磺脲類降糖藥物失效T2DM患者，可提高血糖控制效果，效果顯著。研究顯示，血糖變異指數(shù)增加導(dǎo)致β細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷是T2DM患者胰島β細(xì)胞功能損害的重要因素[9-10]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組LAGE、SDBG低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明瑞格列奈聯(lián)合預(yù)混30R治療磺脲類降糖藥物失效T2DM患者，可降低血糖變異指數(shù)，考慮與瑞格列奈模擬生理胰島素分泌，有效控制餐后高血糖有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清SFRP5水平高于對(duì)照組，血清RBP-4水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。SFRP5具有抗炎作用，可減輕炎癥對(duì)胰島素信號(hào)通路的抑制，研究證實(shí)，T2DM患者血清SFRP5異常低表達(dá)，且與IR相關(guān)[11]。RBP-4為維生素A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可增加肝糖輸出，影響肌肉葡萄糖利用，與IR密切相關(guān)[12]。上述結(jié)果表明，瑞格列奈聯(lián)合預(yù)混30R治療磺脲類降糖藥物失效T2DM患者，可調(diào)節(jié)血清SFRP5、RBP-4表達(dá)，可能為其提高血糖控制效果的機(jī)制之一[13]。

綜上可知，瑞格列奈聯(lián)合預(yù)混30R治療磺脲類降糖藥物失效T2DM患者，可調(diào)節(jié)血清SFRP5、RBP-4表達(dá)，提高血糖控制效果，降低血糖變異指數(shù)，效果顯著。