劉偉　熊寅攀　尚志昊

摘要：目的：優(yōu)選黃芪顆粒濕法制粒的最佳生產工藝條件。方法：采用超臨界CO提取法，以顆粒劑的溶解性、成型性、吸濕性、粘性作為制劑成型工藝評價指標，篩選出最佳的原料配比。結果黃芪顆粒最佳濕法制粒工藝為：主藥黃芪浸膏，填充劑糖粉和糊精，潤濕劑70%乙醇，且黃芪浸膏、糖粉和糊精質量比為1：3：1。結論 濕法制粒工藝客觀可行，穩(wěn)定合理，可為工藝生產提供理論依據。

關鍵詞：黃芪顆粒;濕法制粒;工藝研究

中藥顆粒劑克服了湯劑服用方法繁瑣、不能長期放置、容易發(fā)霉變質的缺點，并且可以覆蓋某些中草藥不好或刺激性的味道，如苦味、澀味等。黃芪顆粒是經過提取加工而成的固體顆粒劑?，F(xiàn)在，關于黃芪中的有效成分的提取方法有很多。本文采用加速溶劑萃取技術提取黃芪中的有效成分，并設計實驗方案優(yōu)選出適宜的輔料用量比例，制備出合格且質量穩(wěn)定的黃芪顆粒。

1.設備與材料

1.1設備

粉碎機;加速溶劑萃取儀;濕法制粒機;搖擺式制粒機;循環(huán)水真空泵;旋轉蒸發(fā)儀;干燥箱;Ultimate高效液相色譜儀;電子分析天平。

1.2材料

黃芪飲片;黃芪甲苷標準品;蔗糖粉;糊精;90%乙醇;水飽和正丁醇為分析純;蒸餾水;乙腈為色譜純;超純水。

2.黃芪顆粒濕法制粒成型工藝研究

2.1輔料的選擇

（1）填充劑的選擇：糖粉是蔗糖的結晶，常加入一定比例的淀粉，粉末狀，可以通過粉碎獲得糖粉是可溶性顆粒的優(yōu)良填充劑。同時參照中國藥典2015版，確定填充劑選用糖粉和糊精，現(xiàn)將糖粉低溫干燥備用。

（2）潤濕劑的選擇：在中藥顆粒劑的制備中，常用不同比例的乙醇-水溶液做為潤濕劑。取浸膏2g、糖粉和糊精各4g，過80目篩，共5份。分別與純化水、50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇混合制作5組軟材。按照“手握成團，輕壓即散”的標準考察軟材，發(fā)現(xiàn)用70%乙醇做粘合劑的軟材品質最好，所以本實驗選用70%的乙醇做粘合劑。

2.2處方評價

參考富志軍、趙瑞玲等介紹的中藥顆粒劑制備方法，將達到要求的浸膏適量與適宜的輔料混合，加潤濕劑制軟材、制顆粒，輔料與浸膏的比例不超過5：1。設計試驗方案，浸膏與輔料的質量比分別為2：1、3：1、4：1、5：1，具體配比見表2-1。按照上述處方組成，分別加入適量的70%乙醇，制軟材，用搖擺式制粒機濕法制粒，所制顆粒置于烘箱中，80℃干燥，取出放涼，得顆粒1、顆粒2、顆粒3、顆粒4、顆粒5、顆粒6。

（2）處方考察

對于水溶性的中藥顆粒劑，顆粒的溶化性、成型性、吸濕性和粘性等對顆粒的質量及穩(wěn)定性影響很大，而溶化性也是其質量檢査的一項內容。因此對顆粒1、顆粒2、顆粒3、顆粒4、顆粒5、顆粒6分別進行溶化性、成型性、吸濕性和粘性考察，綜合分析確定處方中各成分的比例。

上述影響因素中主次因素重要性排名為：吸濕性>粘性>成型性>镕化性。根據以上結果顆粒（1-6）能在五分鐘內全部溶化，顆粒的成型性好壞排序為6>5>4>3>1>2，顆粒的吸濕性強弱排序為2>3>1>4>6>5，顆粒的粘性強弱排序為2>1>3>4>6>5。綜合分析，本次實驗選擇使用處方號為5的輔料比例制備顆粒。

按湯劑計算，黃芪的日服量一般為9-30g，在本實驗中從30g黃芪中得到的浸膏量為5.63g，按處方5的比例加入輔料進行濕法制粒，所制得顆粒28.15g，考慮到顆粒在制備過程中的損耗和有效成分的損失，故確定黃芪顆粒日服量為30g，每次10g，分三次服用。故黃芪顆粒的規(guī)格定為每10g/袋。

2.3確定處方

通過試驗確定黃芪顆粒的處方組成為：主藥黃芪浸膏，填充劑糖粉和糊精，潤濕劑70%乙醇，且黃芪浸膏、糖粉和糊精質量比為1：3：1。

2.4濕法制粒

稱取黃芪藥材300g，粉碎過4號篩。以水飽和正丁醇為溶劑，利用ASE萃取技術進行提取，萃取溫度為100℃，時間10分鐘，循環(huán)萃取3次，收集萃取液。將萃取液置于旋轉蒸發(fā)器內濃縮至稠膏，所得稠膏重量為59.12g，按比例加入輔料糖粉、糊精共263g，70%乙醇作潤濕劑制軟材，用搖擺式制粒機制粒，將制得的黃芪顆粒置于干燥箱中80℃干燥，干燥后以80目和10目篩整粒，所得黃芪顆粒284g，分劑量。

2.5黃芪顆粒的質量檢查

2.5.1外觀

本品顏色為淡黃色，顆粒大小均勻，色澤一致。而且顆粒干燥，沒有吸潮、結塊、潮解等現(xiàn)象。

2.5.2粒度、水分、溶化性、裝量差異

按濕法制粒工藝流程制備三批顆粒（設定批號為01、02、03）進行檢査。符合規(guī)定。分別取三批樣品利用快速水分測試儀測定水分，水分均少于8%。分別取三批樣品按照《中國藥典》2015年版四部可溶顆粒檢查法檢查，取供試品10g，然后加入70℃熱水200ml，輕輕攪拌五分鐘后，立眼觀察，顆粒劑全部溶化，符合規(guī)定。然后計算其平均重量，求出每袋內容物的重量與平均重量的比值，最后每袋重量與平均重量相比較，結果表明三批樣品裝量差異均小于±5%，符合藥典規(guī)定。

2.5.3黃芪甲苷的含量測定

所測得的黃芪甲苷的含量為0.6408mg/g。藥典規(guī)定本品每袋含黃芪以黃芪甲苷計，不得少于3mg，故本品含量符合要求。

3.討論

本實驗采用加速溶劑萃取法提取黃芪的有效成分。然后將黃芪的提取物制成稠膏，以蔗糖粉和糊精為賦形劑，乙醇為潤濕劑，以顆粒劑的溶解性、成型性、吸濕性、粘性作為制劑成型工藝評價指標，篩選出最佳的原料配比浸膏：蔗糖粉：糊精為1：3：1。

按照藥典中顆粒劑的檢查方法對黃芪顆粒的質量進行檢查，由結果可知，顆粒的均勻度、含水量、溶化性、裝量差異、含量等指標均符合藥典規(guī)定。采用溫度的變化、光照時間和加速穩(wěn)定性試驗對其穩(wěn)定性考察，黃芪顆粒有效成分的含量在溫度變化和光照的影響下無明顯變化，表明該制劑對光和熱的穩(wěn)定性良好，在溫度60℃、濕度80%的環(huán)境中放置1個月后，其含量測定檢査符合規(guī)定，表明黃芪顆粒在1個月內穩(wěn)定性良好。

參考文獻：

[1]王法宇，吳迪，趙鳳明，袁家欣.HPLC法測定消栓顆粒劑中黃芪甲苷的含量[J].中國民族民間醫(yī)藥，2021，30（01）：31-33.

作者簡介：劉偉（1987.07），男，漢族，安徽省宣城市人;職務職稱：中層管理者、執(zhí)業(yè)藥師，本科學歷，單位：國藥集團精方（安徽）藥業(yè)股份有限公司;研究方向：生產質量