衣斯坎達(dá)爾·烏馬爾 張海偉

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布全球糖尿病地圖報(bào)告顯示，2017年全球約4.25億成人患糖尿病，平均每11個(gè)人中就有1位患病。其中，我國(guó)的患病人數(shù)達(dá)1.14億人。說(shuō)到糖尿病的治療，人們首先想到二甲雙胍、胰島素，但今天我們要介紹的是一位新朋友——SGLT-2抑制劑，中文名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑。

目前國(guó)內(nèi)上市的SGLT-2抑制劑主要有達(dá)格列凈、卡格列凈和恩格列凈。其中，達(dá)格列凈片于2017年在我國(guó)上市，用于治療成人2型糖尿病，被美國(guó)及歐洲糖尿病學(xué)會(huì)、美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療的一線/二線用藥。

在降糖機(jī)制方面，SGLT-2抑制劑作為新型藥物，不同于以往任何的降糖藥——通過(guò)干預(yù)胰島素來(lái)發(fā)揮降糖作用，而是通過(guò)阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖隨尿液排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

由于SGLT-2抑制劑“另辟蹊徑”，通過(guò)“小便”降糖，在保護(hù)心臟、腎臟方面都有獲益：

1.保護(hù)腎臟。因?yàn)橹饕ㄟ^(guò)腎臟發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用，所以SGLT-2抑制劑的腎臟安全性一直備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，卡格列凈能夠顯著降低腎臟事件風(fēng)險(xiǎn)（主要終點(diǎn)是終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)，降幅高達(dá)30%）。

2.保護(hù)心臟血管。有研究顯示，恩格列凈治療組較安慰劑組可明顯降低心血管病高危的2型糖尿病患者的心血管病風(fēng)險(xiǎn)（主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）。

3.降低體重。大量研究顯示，SGLT-2抑制劑在有效降糖的同時(shí)還可有效減輕體重，體重下降幅度為1.5～3.5kg。

4.降低收縮壓。SGLT-2抑制劑還有益于控制血壓，可使糖尿病患者收縮壓下降3～5mmHg，其降壓效果可能源自滲性利尿作用。

5.降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白膽固醇。

6.降尿酸。血尿酸的水平降低10%～15%。

但也正因?yàn)檫^(guò)量的葡萄糖隨尿液排出，使用SGLT-2抑制劑可致泌尿生殖系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、排尿困難，全身癥狀還會(huì)表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛全身酸痛、惡心、嘔吐等，體溫可達(dá)38℃以上；生殖系統(tǒng)感染表現(xiàn)為生殖器或從生殖器到直腸部位的區(qū)域有任何觸痛、發(fā)紅、腫脹，且發(fā)燒超過(guò)38℃或全身感覺(jué)不適。此外，還要警惕糖尿病酮癥酸中毒（DKA）。

因此，使用SGLT-2類藥物需要這樣做：

1.患者使用SGLT-2抑制劑的第一個(gè)月，關(guān)注是否出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、排尿困難；生殖器或從生殖器到直腸部位的區(qū)域有任何觸痛、發(fā)紅、腫脹的癥狀和體征。建議注意個(gè)人外陰部衛(wèi)生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染的發(fā)生。

2.如果發(fā)現(xiàn)泌尿和生殖道感染的癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)，進(jìn)行檢查，明確是否存在感染。

3.建議患者近半年內(nèi)有反復(fù)發(fā)生泌尿生殖系感染時(shí)，應(yīng)提前告知醫(yī)生，盡量不再選用該類藥物。

4.如果使用該類藥物過(guò)程中出現(xiàn)泌尿或生殖系感染，應(yīng)暫時(shí)停用SGLT-2抑制劑，感染治愈后可繼續(xù)使用。