王 磊，柴士偉

（天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學研究中心，天津300381）

糖尿病是以血糖水平增高為特征的代謝性疾病，其危害主要源于遍及全身多個系統(tǒng)的并發(fā)癥。糖尿病患者血糖控制不良，極易導致多種危害，影響生活質(zhì)量。近年來糖尿病患病率逐年上升，患病年齡也呈年輕化趨勢，已經(jīng)成為了一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。葛根素是從中藥葛根中分離出的一種異黃酮類有效成分，在糖尿病的治療上展現(xiàn)出多靶點協(xié)同作用的優(yōu)勢。

近年來，隨著研究的深入，在葛根素對糖尿病及其并發(fā)癥的治療上取得了一系列的進展。葛根素既能夠通過提高胰島素敏感指數(shù)，抑制α-葡萄糖苷酶活性直接降低血糖濃度，又具有降低炎性反應，改善局部微循環(huán)，抑制血小板聚集，增強心肌收縮力，促進成骨細胞增殖等多方面藥理作用，因此，在臨床治療過程中，葛根素無論單獨使用還是聯(lián)合用藥，對控制糖尿病及其并發(fā)癥均展現(xiàn)出了良好的效果。

1 糖脂代謝異常

糖尿病的發(fā)生與環(huán)境、遺傳等因素密切相關，目前糖尿病患者在臨床中多表現(xiàn)有血糖控制不佳及胰島素抵抗的癥狀，因此治療主要以減輕胰島素抵抗，改善血糖為原則。一般情況下，人體內(nèi)糖脂處于一個平衡狀態(tài)，在糖的供給充足時，多余的糖酵解產(chǎn)生的磷酸二羥丙酮還原后形成甘油，甘油與脂肪酸合成為脂肪貯存起來；在糖的供應不足情況下，脂肪會分解產(chǎn)生甘油和脂肪酸，再通過不同的途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘翘峁┠芰?，避免血糖濃度過度下降。糖、脂二者相互影響、相互轉(zhuǎn)化，糖脂代謝的長期紊亂，會導致胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，繼而導致多項指標的紊亂，從而出現(xiàn)各種并發(fā)癥。楊飛等［1］利用口服高糖高脂飼料和腹腔注射鏈脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型，灌胃給藥高中低劑量葛根素，并檢測血糖、血脂等生化指標；結(jié)果顯示，葛根素能夠使糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平降低，并可改善其肝腎功能，可用于糖尿病治療過程。朱博［2］選取94例2型糖尿病患者隨機分為兩組各47例，兩組均給予西格列汀口服，100 mg/次，1次/d；治療組加用葛根素注射液靜脈滴注，400 mg/次，1次/d。兩組療程均為3個月。結(jié)果治療組糖化血紅蛋白降為為6.04%，空腹血糖、餐后血糖均低于對照組2 mmol/L以上，三項指標均優(yōu)于對照組，且不良反應發(fā)生率降低，表明葛根素聯(lián)合西格列汀可提高臨床療效。魏峰［3］采用葛根素聯(lián)合門冬胰島素治療血糖控制不佳2型糖尿病患者，以胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)和胰島β細胞功能指數(shù)為指標，結(jié)果表明葛根素聯(lián)合門冬胰島素降血糖效果理想，且對胰島β細胞功能起到保護作用，綜合效果優(yōu)于單用門冬胰島素?；诰W(wǎng)絡藥理學和分子對接闡述葛根-丹參治療2型糖尿病潛在分子機制研究發(fā)現(xiàn)，葛根素為最重要的有效成分之一，與STAT3、AKT1、JUN、MAPK1有較佳的結(jié)合活性［4］。葛根素通過激活PI3K/AKT信號通路，抑制胰島β細胞凋亡，加強葡萄糖向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，調(diào)節(jié)細胞的糖脂代謝和減輕胰島素抵抗；通過抑制NF-κB、p38MAPK信號通路，降低炎癥反應，改善胰島素抵抗［5］。

2 糖尿病腎病

糖尿病腎病（DKD）是糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，終末期可導致腎功能衰竭。糖代謝異?？梢鹉I臟負荷加大，腎臟小血管和腎小球損傷，引發(fā)尿蛋白濾過和排泄異常，隨病情進展，腎功能不全的癥狀不斷加劇。DKD大鼠灌胃給藥葛根素后，尿蛋白減少；肌酐、尿素氮水平均有降低；DKD的發(fā)病機制中起重要作用的組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達升高；腎組織病理損傷有一定程度的減輕，葛根素發(fā)揮出了對大鼠腎臟的保護作用［6］。DKD在早期有效治療，可延緩病程發(fā)展，甚至可使病理有一定的逆轉(zhuǎn)。靜脈滴注可使DKD患者蛋白尿降低，腎功能改善，還能降低患者血液的高黏狀態(tài)、抑制血小板聚集［7］。嚴冬［8］選取108例DKD患者，平均年齡（67.5±7.8）歲，隨機分為兩組各54例，兩組患者均使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）與胰島素控制血壓、血糖于正常水平，治療組加用葛根素注射液，400 mg/次，1次/d，療程為4周，治療后兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，但治療組葛根素給藥治療后尿素氮（10.2±2.4）mmol/L，肌酐（105.9±17.9）μmol/L，24 h尿蛋白定量（0.15±0.07）g/24 h，較治療前具有顯著化差異，而對照組沒有顯著變化，這表明葛根素能夠使患者蛋白尿減少，較好控制了腎臟的氧化應激損傷與過度的炎癥反應。朱海燕等［9］研究葛根素與丹參酮ⅡA組分配伍作用，實驗通過鏈脲佐菌素建立糖尿病腎病大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機分為葛根素低劑量組（50 mg/kg）、葛根素高劑量組（200 mg/kg）、丹參酮ⅡA低劑量組（10 mg/kg）、丹參酮ⅡA高劑量組（40 mg/kg）、葛根素+丹參酮ⅡA低劑量組（葛根素50 mg/kg+丹參酮ⅡA 10 mg/kg）、葛根素+丹參酮ⅡA高劑量組（葛根素200 mg/kg+丹參酮ⅡA 40 mg/kg），每組10只，均采用腹腔注射，1次/d，療程為8周，結(jié)果顯示與模型組相比，葛根素+丹參酮ⅡA高劑量組大鼠尿量、尿蛋白排泄、血糖降低最為明顯，研究證實葛根素與丹參酮ⅡA二者配伍具有抗DKD的作用，下調(diào)DKD大鼠腎組織p27 kip1的表達可能是其作用機制。葛根素安全范圍廣泛，藥理活性強，可以較好地提高DKD患者的治療效果。

3 糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病（DPN）屬于常見的糖尿病并發(fā)癥，癥狀有四肢麻木、刺痛、痛溫覺缺失，嚴重者甚至會引發(fā)潰瘍，嚴重影響生活質(zhì)量。目前應對方法主要為對癥治療，缺少長期有效治療手段。臨床治療觀察發(fā)現(xiàn)，葛根素單獨與合并用藥治療DPN均起到了較好效果。李俊華［10］對收治的100例糖尿病神經(jīng)病變患者隨機分組，對比分析常規(guī)治療組（控制血糖，合理飲食，肌肉注射維生素B1與維生素B6各100 mg，1次/d）與對照組（常規(guī)治療基礎上靜脈滴注葛根素注射液500 mg，1次/d）治療效果，連續(xù)治療60 d后比較結(jié)果顯示：增加葛根素治療后，腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）與對照組相比傳導速度明顯更快，空腹的血糖值以及糖化血紅蛋白低于常規(guī)治療組，有效例數(shù)明顯增加，這說明對照組常規(guī)治療基礎上增加葛根素，對周圍神經(jīng)病變的整體治療效果有了進一步提升。而以糖尿病周圍神經(jīng)病變導致的肢體麻木、刺痛等癥狀為指標進行評價打分也顯示，患者改善情況明顯優(yōu)于對照組，口服降糖藥基礎上給予葛根素靜脈注射，400 mg/次，1次/d，一個療程為10 d，總有效率為97.0%，只采用常規(guī)治療口服降糖藥患者的總有效率為87.5%，治療組的總有效率明顯高于對照組［11］。劉華在36例患者對比治療過程中發(fā)現(xiàn)，葛根素治療效果較好的有周圍神經(jīng)自發(fā)性疼痛、麻木、感覺減退幾個方面，治療過程中不良反應較輕，有1例出現(xiàn)心率加快，另有1例出現(xiàn)腹脹、惡心反應，停藥后癥狀均消失［12］。葛根素與其他藥物聯(lián)合使用治療周圍神經(jīng)病變也顯示了滿意的效果。程少強等［13］將91例患者分為46例對照組與45例研究組，分析葛根素與依帕司他聯(lián)合使用治療效果。對照組接受對癥基礎治療外，口服依帕司他片，50 mg/次，3次/d，研究組在對照組治療基礎上給予葛根素靜脈滴注，400 mg/次，1次/d，療程為2周，研究顯示葛根素與依帕司他聯(lián)合使用總有效率為84.44%，相較于對照組患者的60.87%改善明顯，患者周圍神經(jīng)的傳導速度MNCV、SNCV較治療前顯著提高。利用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TC－SS）對兩組患者治療前、后評分，其得分結(jié)果也印證了葛根素葛根素在改善患者神經(jīng)傳導速度方面起有重要作用，其與依帕司他聯(lián)合使用具有良好效果。DPN變病因比較復雜，目前尚未完全明確這種并發(fā)癥的產(chǎn)生機制，葛根素可發(fā)揮神經(jīng)保護作用，改善局部微循環(huán)，對病變癥狀的改善具有較高臨床應用價值。

4 糖尿病性心臟病

糖尿病性心臟?。―HD）病死率很高，是糖尿病患者致死的重要因素。糖尿病患者，由于長期糖代謝異常，會導致包括心肌病、冠狀動脈粥樣硬化、微血管病變等所致的心率失常。醫(yī)學界在DHD的治療方面開展了大量研究，葛根素研究即為其中一部分。糖尿病大鼠模型透射電鏡觀察心肌病變可見心肌細胞肌原纖維減少，纖維間脂滴沉積，線粒體嵴部分斷裂或消失，結(jié)構不清晰，超氧化物歧化酶（SOD）等標志物表達偏低。經(jīng)葛根素治療后，糖尿病大鼠心肌組織形態(tài)學病變明顯減輕，心肌纖維排列較為整齊，只見少量沉積脂滴，線粒體嵴大部分清晰致密［14］。葛根素聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病心肌病效果優(yōu)于阿托伐他汀單獨給藥，葛根素聯(lián)合阿托伐他汀可通過向下調(diào)節(jié)糖尿病心肌病大鼠心肌組織中賴氨酰氧化酶、基質(zhì)金屬蛋白酶2、核因子－κB表達的方式，升高血清脂聯(lián)素水平，從而改善心肌纖維化、減輕心肌炎癥反應、起到保護心肌的目的。葛根素注射液與黃芪注射液聯(lián)合使用能夠?qū)μ悄虿⌒∈笮呐K起到保護作用，兩藥聯(lián)用可以抑制高活性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應和caspase通路的激活、降低心肌細胞的凋亡，從而起到減緩糖尿病心臟病變的效果［15］。臨床實際治療過程中葛根素與多種藥物聯(lián)合應用也表現(xiàn)出了對糖尿病心臟病的顯著療效。王福琴等［16］通過葛根素與生脈注射液聯(lián)合用藥治療急性非ST段抬高心肌梗死，比較治療前后患者在心功能、心肌酶、心電圖等指標方面的差異，結(jié)果顯示治療組總有效率為88.57%，高于對照組61.76%，二者聯(lián)用治療糖尿病合并急性非ST段抬高心肌梗死的臨床療效可顯著提高。何桂香等［17］利用葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動脈粥樣硬化，經(jīng)過一個月的治療后，結(jié)果顯示患者低密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇較治療前下降，高密度脂蛋白上升，聯(lián)合用藥組臨床總有效率高于對照組，二者合用治療糖尿病合并頸動脈粥樣硬化，療效明顯，能夠有效改善血脂及氧化應激指標水平，并且具有較好的安全性。研究證明葛根素可以顯著改善心肌病變，改善胰島素抵抗，并可延緩動脈粥樣硬化進程，對于缺血性心臟病的治療效果尤佳。

5 糖尿病骨病

糖尿病與骨代謝的改變關系密切，高血糖能夠?qū)谴x產(chǎn)生各種不良影響，誘發(fā)糖尿病骨?。―BD）。糖尿病患者腎臟在排出過多葡萄糖的同時，也增加了對鈣離子的濾過，鈣離子大量流出的同時骨骼當中的磷、鎂等離子隨之共同流失，這一流失過程又加劇了骨骼中鈣質(zhì)的釋放，形成惡性循環(huán)。胰島素對骨基質(zhì)和膠原的形成具有促進作用，糖尿病患者由于胰島素的分泌不足，影響二者合成，也對骨質(zhì)疏松的發(fā)生起到了推動作用。長期高血糖水平易于引發(fā)骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松、骨骼疼痛、強制性骨質(zhì)增生等一系列的骨骼系統(tǒng)疾病。葛根素的使用在DBD的治療中取得了一定成果。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞，通過特異性分泌多種生物活性物質(zhì)，來調(diào)節(jié)影響骨的形成和重建過程。有學者將葛根素對高糖微環(huán)境下成骨細胞增殖、凋亡的影響進行了研究，研究發(fā)現(xiàn)高血糖條件可對成骨細胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，葛根素溶液干預培養(yǎng)后光密度（OD）值、成骨細胞增殖率水平高于MC3T3-E1細胞常規(guī)培養(yǎng)，而凋亡率水平相對MC3T3-E1細胞常規(guī)培養(yǎng)偏低，說明葛根素對于MC3T3-E1成骨細胞增殖具有促進作用，對高糖造成MC3T3-E1成骨細胞的增殖抑制和凋亡促進能起到拮抗作用［18］。洪榮華等［19］通過添加信號通路特異性抑制劑、檢測相關蛋白表達等方法，探討葛根素對高糖誘導成骨細胞凋亡的作用影響，研究發(fā)現(xiàn)葛根素對高糖誘導造成的成骨細胞凋亡的抑制過程可能是通過激活Nrf2/HO-1信號通路來實現(xiàn)。葛根素還能夠通過抑制破骨細胞形成，阻止骨丟失。于冬冬等［20］在探索葛根素抑制破骨細胞分化的實驗中發(fā)現(xiàn)，破骨細胞在10-6~10-10mol/L葛根素作用3 h后均出現(xiàn)增殖活性明顯被抑制，加入葛根素后破骨細胞不僅數(shù)量減少而且其吸收能力明顯下降。葛根素抑制破骨細胞的分化是通過NF-κB信號通路完成的，葛根素通過抑制NF-κB的核心蛋白p65的磷酸化，抑制其從細胞漿向細胞核轉(zhuǎn)位，進而防止破骨細胞形成。

6 糖尿病性視網(wǎng)膜病變

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是由于微血管損傷導致，同時還可能伴有視神經(jīng)病變，其已經(jīng)成為致盲的主要原因之一。糖尿病可導致幾乎全部類型的視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞發(fā)生結(jié)構與功能的改變，膠質(zhì)細胞活化、神經(jīng)節(jié)細胞丟失、神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)微絲異常以及視神經(jīng)逆向軸漿運輸?shù)淖兙?。由于糖尿病性視網(wǎng)膜病的病因和病機十分復雜，治療效果也不盡如人意，葛根素的應用為其治療提供了新的思路。吳俊生［21］以76例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象，將葛根素與羥苯磺酸鈣配合使用，葛根素給予靜脈滴注，400 mg/次，1次/d，羥苯磺酸鈣片口服，500 mg/次，2次/d，治療1個月后，以患者眼底病變好轉(zhuǎn)，微血管瘤數(shù)量減少，滲出灶吸收等作為指標進行評價，治療有效率達到94.7%，顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣單獨使用的81.6%；另有類似研究同樣證明，葛根素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著，并能夠降低血漿內(nèi)皮素和血管內(nèi)皮生長因子，同時增加NO水平，且安全無不良反應［22］。張衛(wèi)廣［23］在治療中以降血糖措施合并對癥治療作為常規(guī)治療方案，以常規(guī)治療方案基礎上加用葛根素、普潤注射液靜脈滴注，400 mg＋200 ml/次，1次/d，連續(xù)治療15 d，兩組治療效果顯示加入葛根素組總有效率高達94.29%，高于常規(guī)治療組23.7%；視網(wǎng)膜平均光敏度改善程度也較常規(guī)組有顯著提升。葛根素能夠?qū)μ悄虿』颊叩囊暰W(wǎng)膜損害起到保護作用，但作用機制目前尚不清晰。張啟明等在探討葛根素對大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的抑制作用時發(fā)現(xiàn)，葛根素具有保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的作用，能夠減少氧化應激損傷，抑制視網(wǎng)膜細胞的炎性反應［24］。研究發(fā)現(xiàn)葛根素治療組大鼠白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α、丙二醛、磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶、E2核因子相關因子2的表達水平均低于模型組，而超氧化物歧化酶表達水平則顯著高于模型組，提示葛根素保護視網(wǎng)膜細胞的機制可能與抑制Nrf2/ERK信號通路的激活有關。陳放等［25］認為晚期糖基化終末化產(chǎn)物（AGEs）與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有密切的相關性，其與其受體結(jié)合后，可誘導生成大量氧自由基，激活多種炎癥相關基因的調(diào)控樞紐，從而導致視網(wǎng)膜周細胞的凋亡、白細胞黏附聚集增加；高劑量葛根素干預，可抑制視網(wǎng)膜AGEs形成及其受體的表達，間接抑制視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長因子，從而起到保護糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的作用。

7 糖尿病足

足部是糖尿病損傷的一個關鍵靶器官，糖尿病足（DF）常見表現(xiàn)為足部的骨關節(jié)破壞、軟組織損傷畸形。研究人員發(fā)現(xiàn)，葛根素聯(lián)合用藥治療DF有較好臨床療效。張永明將DF患者分為甲鈷胺治療組和葛根素聯(lián)合大劑量甲鈷胺治療組，以患者潰瘍深度、面積，肉芽生長狀況，患者自覺癥狀改善，足部感覺變化情況等為指標，對比兩組患者治療前后恢復情況，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組總有效率達79%，高于甲鈷胺單獨給藥組的63%［26］。DF患者常規(guī)西醫(yī)對癥治療基礎上加用葛根素注射液靜脈滴注，500 mg/次，1次/d，治療2個月后，相對西醫(yī)對癥治療，患者下肢血管及神經(jīng)病變改善更佳，足背動脈血流動力、腓總神經(jīng)傳導速度均得到增強，表明西醫(yī)對癥基礎上聯(lián)合使用葛根素提高了治療效果［27］。龔鵬飛［28］對葛根素注射液聯(lián)合應用康復新液治療DF潰瘍療效進行分析，臨床數(shù)據(jù)指標優(yōu)異。對照組應用胰島素、抗生素控制患者血糖，防止感染，肌肉注射彌可保針，靜脈滴注低分子右旋糖酐，并對創(chuàng)面進行清創(chuàng)，觀察組則在此基礎上口服康復新液，10 ml/次，3次/d，創(chuàng)面紗布噴灑康復新液保持濕潤，每日換藥1次，靜脈滴注葛根素注射液，600 mg/次，1次/d，經(jīng)4周治療后，觀察組總有效率為95%，對照組為70%，并且觀察組組創(chuàng)面收縮率高于對照組一倍以上，證實葛根素、康復新液二者合用能夠更有效的提高病情的控制效果，避免產(chǎn)生嚴重后果。葛根素注射液在聯(lián)合中藥足浴使用過程中也顯示了類似效果，靜脈注射葛根素注射液，400 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d，期間配合中藥足浴，整體有效率達95.5%，并且肌電圖檢測結(jié)果也顯示感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)傳導速度都有所上升［29］。葛根素聯(lián)合其他藥物治療DF，效果明顯，還能夠減少病情惡化向肢體炭疽、糜爛方面發(fā)展，值得臨床進一步探究。

8 妊娠糖尿病

妊娠糖尿?。℅DM）是指在妊娠期間初次確診的糖耐量異常類疾病，由于妊娠期間荷爾蒙水平升高導致胰島素抵抗，進而出現(xiàn)糖尿病癥狀，屬于高危妊娠。GDM不但容易引起孕婦羊水過多，酮癥酸中毒、泌尿感染和早產(chǎn)，還會增加新生兒先天畸形、患呼吸窘迫綜合征的風險。GDM在我國患病率較高且有逐年上升的趨勢，患者身體功能較普通糖尿病復雜程度更大，為臨床治療增加了難度。徐文婷等［30］利用妊娠期糖尿病大鼠研究糖脂代謝作用，實驗通過腹腔注射25 mg/kg鏈脲佐菌素（STZ）建立模型，大鼠經(jīng)葛根素250 mg/（kg·d）灌胃治療后空腹胰島素、甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇、腫瘤壞死因子α、白介素－6、瘦素多個指標均有明顯下降，高密度脂蛋白、脂聯(lián)素水平顯著上升；大鼠脂肪組織中胰島素受體mRNA的表達增加顯著。這表明妊娠期糖尿病大鼠糖脂代謝可以利用葛根素改善，葛根素的調(diào)節(jié)機制可能與調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子α、瘦素、脂聯(lián)素水平相關。葛根素在治療GDM中的應用更多集中在聯(lián)合用藥方面。維生素E具有清除自由基的作用，是重要抗氧化營養(yǎng)素之一，其作用于GDM小鼠可改善糖尿病癥狀。葛根素與維生素E聯(lián)合使用后，可有效提高妊娠期糖尿病大鼠胰島素水平、降低血糖水平、血脂水平、抑制氧化應激損傷、降低炎癥反應，從而減輕對胎兒的不良影響［31］。門冬胰島素改善餐后血糖效果顯著，常用以治療GDM。張春香研究中發(fā)現(xiàn)，合理選擇門冬胰島素聯(lián)合葛根素展開疾病治療，對于降低血糖、血清同型半胱氨酸（HCY）以及血清胱抑素C（CysC）、孕產(chǎn)婦及新生兒并發(fā)癥可以起到顯著促進作用［32］；李玲［33］在對150例孕婦的治療中也證實，葛根素與門冬胰島素聯(lián)合用藥后，孕婦生化指標更為良好，血糖、血脂水平及臍動脈和腎動脈血流動力學指標都有改善，并且降低了新生兒生長受限等并發(fā)癥；范麗娟等［34］的研究也有類似發(fā)現(xiàn)，觀察組在皮下注射門冬胰島素基礎上靜脈滴注葛根素，以患者糖脂代謝水平和新生兒圍生期并發(fā)癥作為觀察指標進行分析，二者聯(lián)合用藥后新生兒圍生長期總并發(fā)癥發(fā)生率明顯下降，只有3%，空腹血糖、餐后血糖、總膽固醇等糖脂代謝情況較門冬胰島素單獨使用也更加有利。

9 肺損傷、骨骼肌萎縮與認知障礙

葛根素對糖尿病造成的肺損傷、骨骼肌萎縮與認知障礙均有一定改善作用。糖尿病對肺的損傷可能是由于長期高血糖誘導產(chǎn)生大量自由基造成，葛根素對肺的保護機制與其能在一定程度上抑制高血糖誘導肺中自由基過量生成，降低肺組織中的ONOO-的過度表達有關［35］。大鼠灌胃給藥葛根素8周后，肌肉萎縮標志物Fbxo32和Trim63的表達有了明顯地下調(diào)，大鼠肌纖維面積增加，糖尿病大鼠的前肢拉力、懸掛時間以及斜板堅持時間顯著增強，實驗證明葛根素可改善STZ誘導的1型糖尿病大鼠骨骼肌萎縮狀況，增強肌肉力量［36］。胰島素受體信號傳導途徑紊亂是糖尿病認知功能障礙的主要機制，高血糖和胰島素抵抗兩個糖尿病主要病理表現(xiàn)均能夠損傷認知功能。在對葛根素保護糖尿病大鼠認知功能障礙的研究中發(fā)現(xiàn)，灌胃中、低劑量葛根素大鼠壞死神經(jīng)元減少，但細胞核固縮，脫失明顯；葛根素高劑量組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細胞結(jié)構較為完整，神經(jīng)元細胞核形狀正常，分布均勻，葛根素改善認知障礙顯示有劑量依賴效應［37］。葛根素改善糖尿病大鼠認知功能障礙，其作用原理與葛根素通過IRS-1抑制PI3K、Akt信號mRNA等表達，降低胰島素抵抗以及炎癥反應有關。

糖尿病嚴重危害人類健康，其與多種嚴重疾病密切相關，并且目前糖尿病及其并發(fā)癥患者還在持續(xù)增長當中。糖尿病對國家和個人都造成了極大負擔，對糖尿病防治藥物的研究已經(jīng)成為國家社會的迫切需求。臨床研究證實，葛根素對糖尿病及其并發(fā)癥的治療具有確切療效，其通過改善微循環(huán)、提高胰島素受體敏感度、降低炎癥反應、蛋白質(zhì)糖基化抑制等多個層次發(fā)揮治療作用。另外，葛根素還能夠保護肝臟，治療神經(jīng)性耳鳴，抑制癌細胞，在許多其他類疾病的治療中發(fā)揮作用，并具有安全性好，不良反應較少的優(yōu)點。對葛根素開展更深層的研究，有針對性地開發(fā)利用臨床推廣，具有廣闊的前景。