李筱玲，黃澤愉，高詠莉，王曉煒

（深圳藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，深圳市藥品檢驗(yàn)研究院，廣東518057）

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中用以支持風(fēng)險(xiǎn)決策的系統(tǒng)性的信息組織過(guò)程，具體包括識(shí)別危害以及評(píng)估暴露于這些危害的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)列出在進(jìn)行評(píng)估活動(dòng)時(shí)可以合理預(yù)期會(huì)發(fā)生的所有風(fēng)險(xiǎn)。凈化空調(diào)系統(tǒng)是確保實(shí)驗(yàn)室潔凈環(huán)境的一個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)，在防止污染、保護(hù)環(huán)境和操作人員安全等方面發(fā)揮重要作用。根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的規(guī)定及世界衛(wèi)生組織第53份技術(shù)報(bào)告No.1019附錄3驗(yàn)證指南的建議，對(duì)新建待驗(yàn)證的凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)首先進(jìn)行合理的系統(tǒng)關(guān)鍵性評(píng)估，驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。本文結(jié)合深圳市藥品檢驗(yàn)研究院在世界衛(wèi)生組織藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室預(yù)認(rèn)證（World Health Organization Prequalification of pharmaceutical QCLs，WHO-PQ）過(guò)程中總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)，采取科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)管控方法，提出了一套確實(shí)可行的新建凈化空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施方案，供相關(guān)實(shí)驗(yàn)室參考。

1 系統(tǒng)概述

凈化空調(diào)系統(tǒng)主要由組合式空調(diào)機(jī)組、排風(fēng)機(jī)組、回風(fēng)系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、風(fēng)管和風(fēng)閥、高效過(guò)濾器等組成，每一個(gè)空調(diào)系統(tǒng)由空氣處理單元和排風(fēng)單元和/或循環(huán)單元組成。

2 實(shí)施目的與要求

在實(shí)施設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）前，對(duì)凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定后續(xù)4Q（DQ、IQ、OQ、PQ）階段的工作范圍和驗(yàn)證程度，同時(shí)規(guī)定相應(yīng)的設(shè)計(jì)要求、驗(yàn)證/確認(rèn)過(guò)程中所需進(jìn)行的檢測(cè)活動(dòng)、操作過(guò)程中的建議措施等。評(píng)估范圍包括可能影響實(shí)驗(yàn)或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件。

3 實(shí)施方法

系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用失效模式影響分析（FMEA）作為評(píng)估工具，對(duì)系統(tǒng)功能進(jìn)行說(shuō)明后，從風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、風(fēng)險(xiǎn)的可能性、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性三方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（見表1）。

表1 風(fēng)險(xiǎn)特性描述及分級(jí)

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)R（Risk，R）和風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)（Risk Priority Number，RPN）來(lái)進(jìn)行評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)R可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性S和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性的概率P來(lái)評(píng)估；風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN則根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)R和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生前可檢測(cè)性D來(lái)評(píng)估，而最終的風(fēng)險(xiǎn)由風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN所決定（見圖1），計(jì)算公式為：

圖1 風(fēng)險(xiǎn)矩陣

①風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)R=嚴(yán)重性S×可能性P；②風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN=風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)R×可檢測(cè)性D。

其中，嚴(yán)重性S指對(duì)患者安全性、產(chǎn)品質(zhì)量以及數(shù)據(jù)完整性的影響（或其他危害）；可能性P指故障發(fā)生的可能性；可檢測(cè)性D是指在危害發(fā)生前發(fā)現(xiàn)故障的可能性。

4 實(shí)施步驟

系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按以下步驟實(shí)施：

4.1 步驟一 實(shí)施初步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定系統(tǒng)影響性。

4.2 步驟二 識(shí)別、評(píng)估可能影響實(shí)驗(yàn)或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件，根據(jù)功能或部件失敗的嚴(yán)重性和可能性評(píng)估出風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和失敗的可檢測(cè)性評(píng)估出風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN1。

4.3 步驟三 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN1為中，高的功能/部件，必須給出合理建議，并擬定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施。制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和失敗的可檢測(cè)性評(píng)估出風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN2，同時(shí)需要評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否可以消除風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，且需確定是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)。確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施將會(huì)在后續(xù)的4Q階段進(jìn)行實(shí)施。

5 實(shí)施結(jié)果

5.1 步驟二風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 本文采用FMEA方法，對(duì)新建凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在實(shí)施了系統(tǒng)影響性評(píng)估之后，按步驟二評(píng)估出關(guān)鍵功能/部件的風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN1，結(jié)果見表2（由于本系統(tǒng)功能/部件較多，選取其中部分進(jìn)行舉例）。

表2 步驟二風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

5.2 步驟三風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 按步驟三針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN1為中、高的功能/部件制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施，評(píng)估出風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN2，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果見表3。

表3 步驟三風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果

通過(guò)以上風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果可知，采用適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施可將風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)為中、高的風(fēng)險(xiǎn)降至可接受水平，同時(shí)未引入新的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)了后續(xù)4Q階段所需采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

6 討論

本文采用失效模式影響分析（FMEA）作為評(píng)估工具，對(duì)深圳市藥品檢驗(yàn)研究院新建凈化空調(diào)系統(tǒng)的空調(diào)機(jī)組、高效過(guò)濾器、潔凈室綜合性能等可能影響實(shí)驗(yàn)或數(shù)據(jù)有效性的系統(tǒng)功能或部件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)識(shí)別出的潛在風(fēng)險(xiǎn)或危害進(jìn)行科學(xué)定級(jí)，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)RPN1為中、高的功能/部件，制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并對(duì)所制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，所制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施均把風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，且未引入新的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，最終確定后續(xù)驗(yàn)證/確認(rèn)階段的工作范圍、驗(yàn)證程度及所需采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果已被運(yùn)用于新建凈化空調(diào)系統(tǒng)的4Q工作中，所制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施亦均在驗(yàn)證的過(guò)程中得以實(shí)施，目前相應(yīng)的凈化空調(diào)系統(tǒng)已順利完成4Q并已投入使用。