楊麗云

圍絕經(jīng)期功血患者現(xiàn)階段主要采用刮宮術(shù)聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療,其中刮宮術(shù)可以達(dá)到止血的目的,并觀察組織是否存在惡性改變［1］；米非司酮能夠調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌功能,繼而控制出血,改善臨床癥狀。然而,部分研究發(fā)現(xiàn)刮宮術(shù)后單純應(yīng)用米非司酮對(duì)于圍絕經(jīng)期功血的治療效果有所欠缺［2］。去氧孕烯炔雌醇片屬于復(fù)合型甾體避孕藥,其中有效成分包括炔雌醇與去氧孕烯,可以有效抑制垂體-性腺軸的排卵作用。2018 年10 月～2020 年9 月本院對(duì)75 例圍絕經(jīng)期功血患者在常規(guī)刮宮止血手術(shù)后應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮聯(lián)合治療,收效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10 月～2020 年9 月本院收治的150 例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對(duì)象,將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,各75 例。對(duì)照組：年齡44～55 歲,平均年齡(49.6±3.2)歲；病程4～20 個(gè)月,平均病程(14.3±3.5)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2,平均BMI(22.6±2.0)kg/m2；有流產(chǎn)史16 例,妊娠史70 例。研究組：年齡43～55 歲,平均年齡(49.5±3.0)歲；病程4～20 個(gè)月,平均病程(14.2±3.6)個(gè)月；BMI 18～27 kg/m2,平均BMI(22.5±2.2)kg/m2；有流產(chǎn)史17 例,妊娠史70 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《功能失調(diào)性子宮出血的診斷與治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；本次研究已向患者進(jìn)行充分的告知同意；醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)于研究?jī)?nèi)容給予審核與批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；伴有婦科器質(zhì)性病變或功能障礙；近3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素藥物治療；內(nèi)分泌異常；凝血功能障礙；藥物原因所致的子宮出血；有精神疾病史。

1.2 方法 對(duì)照組采用抗感染、鐵劑、補(bǔ)充維生素等對(duì)癥治療,并實(shí)施診斷性刮宮術(shù),刮宮術(shù)后次日口服米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551),10 mg/次,1 次/d,1 個(gè)療程為30 d,持續(xù)治療3 個(gè)療程。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon,注冊(cè)證號(hào)H20040261),口服,每片含0.15 mg 的去氧孕烯與20 μg 的炔雌醇,1 片/次,1 次/d,1 個(gè)療程為21 d,待撤藥性出血后第4 天實(shí)施下一個(gè)療程的治療,持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后激素水平(FSH、E2、P 與LH)、子宮內(nèi)膜厚度。①根據(jù)《功能失調(diào)性子宮出血的診斷與治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。顯效：陰道不規(guī)則流血,停藥3 個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有效：陰道不規(guī)則流血基本停止或明顯減少,停藥3 個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；改善：陰道不規(guī)則流血有所減少；無(wú)效：陰道不規(guī)則流血未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=顯效率+有效率+改善率。②激素水平檢測(cè)方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,以3000 r/min 的速度離心5 min,血清分離后放置在冰箱內(nèi)待檢,以化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)血清FSH、E2、P 與LH 水平進(jìn)行檢測(cè)。③子宮內(nèi)膜厚度方法：選用陰道超聲檢查儀,探頭頻率設(shè)置為7～9 MHz,對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)情況,包括頭痛、惡心、嘔吐、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療顯效36 例,有效21 例,改善15 例,無(wú)效3 例,總有效率為96.00%(72/75)；對(duì)照組患者治療顯效29 例,有效22 例,改善12 例,無(wú)效12 例,總有效率為84.00%(63/75)。研究組患者總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.000,P=0.014<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,兩組患者FSH、E2、P、LH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組患者FSH、E2、P、LH 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后激素水平比較()

表1 兩組患者治療前后激素水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前,研究組患者子宮內(nèi)膜厚度為(11.56±1.52)mm,對(duì)照組為(11.48±1.50)mm；治療后,研究組患者子宮內(nèi)膜厚度為(4.95±1.08)mm,對(duì)照組為(6.88±1.35)mm。治療前,兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.324,P=0.746>0.05)；治療后,研究組患者子宮內(nèi)膜厚度薄于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.668,P=0.000<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,研究組患者發(fā)生惡心嘔吐2 例,頭暈2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%；對(duì)照組患者發(fā)生惡心嘔吐2 例,頭暈1 例,皮疹1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1>0.05)。

3 討論

圍絕經(jīng)期功血屬于女性常見(jiàn)病,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期長(zhǎng)短不規(guī)律、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)過(guò)多、子宮不規(guī)則出血過(guò)多等問(wèn)題,甚至引起感染、重度貧血與休克等嚴(yán)重后果［3］。目前,臨床針對(duì)圍絕經(jīng)期功血主要在刮宮術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療［4］。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑,可以拮抗孕激素,直接或間接的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,降低雌激素水平。同時(shí),該藥可以改善間質(zhì)血管通透性,促使子宮螺旋血管退化與內(nèi)膜萎縮,并結(jié)合于孕酮受體,達(dá)到抑制孕激素活性的作用,繼而對(duì)抗子宮內(nèi)膜增生與子宮出血問(wèn)題。然而,部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用米非司酮對(duì)于圍絕經(jīng)期功血的治療效果有所局限［5,6］。去氧孕烯炔雌醇片是一種復(fù)方激素類(lèi)制劑,其主要成分為去氧孕烯與炔雌醇,該藥具有較高的活性,用藥后可以結(jié)合于子宮內(nèi)膜孕激素受體,抑制子宮內(nèi)膜增生,促使內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化。同時(shí),去氧孕烯炔雌醇片可以調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管網(wǎng)的通透性,并增強(qiáng)子宮內(nèi)膜血管的凝血活性,利于出血?jiǎng)?chuàng)面修復(fù)與子宮內(nèi)膜再生［7］。白雪［8］對(duì)90 例圍絕經(jīng)期功血患者分別應(yīng)用米非司酮與米非司酮+去氧孕烯炔雌醇片治療,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組子宮內(nèi)膜厚度較單純米非司酮組更低。本文研究結(jié)果顯示,研究組總有效率96.00%較對(duì)照組的84.00%更高,治療后子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組更薄,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果可見(jiàn),去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了患者的臨床療效,并可以降低子宮內(nèi)膜厚度。

研究發(fā)現(xiàn),激素水平對(duì)于圍絕經(jīng)期功血的病情變化具有直接的影響［9］。LH 與FSH 是加快卵泡發(fā)育成熟的重要激素指標(biāo),其中LH 可以誘導(dǎo)黃體生長(zhǎng),促進(jìn)排卵。同時(shí),LH 與FSH 協(xié)同作用可以誘導(dǎo)E2分泌,繼而升高雌激素水平,導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)。學(xué)者朱亞芹［10］對(duì)30 例圍絕經(jīng)期功血患者應(yīng)用了去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮聯(lián)合治療,結(jié)果顯示該組FSH、E2、P、LH 水平較單純米非司酮組更低。本文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近,治療后,研究組FSH、E2、P、LH 水平較對(duì)照組更低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果可見(jiàn),去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮能夠調(diào)節(jié)患者的激素水平,確保失調(diào)性出血問(wèn)題得到有效改善。從安全性來(lái)看,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見(jiàn),在米非司酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片并未增加不良反應(yīng),安全性較佳。

綜上所述,去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血具有顯著效果,安全性佳,適于臨床推廣應(yīng)用。