馬倩

唐氏綜合征是新生兒常見遺傳學(xué)疾病,患兒存在不同程度智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育異常癥狀,且伴有明顯病理體征及容貌,對(duì)患兒家庭具有確切負(fù)擔(dān)性,影響社會(huì)整體優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量。血清學(xué)三聯(lián)篩查是現(xiàn)階段孕中期唐氏綜合征篩查的重要檢查手段,其臨床應(yīng)用價(jià)值隨檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展不斷提升,但受部分孕婦相關(guān)標(biāo)記物血清表達(dá)水平異常情況存在一定漏診率,影響實(shí)際生育質(zhì)量［1,2］。近年,隨遺傳學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展,無創(chuàng)DNA檢驗(yàn)對(duì)孕中期唐氏綜合征的篩查效果逐漸獲得臨床認(rèn)可,或可經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用,提升孕中期唐氏綜合征的篩查效果［3］。因此,為分析孕中期唐氏綜合征血清學(xué)三聯(lián)篩查聯(lián)合無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)的臨床價(jià)值,特進(jìn)行本次研究,研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年8 月本院行唐氏綜合征篩查的孕中期孕婦1795 例作為研究對(duì)象,年齡21～38 歲,平均年齡(29.54±3.95)歲；孕周13～22+6,平均孕周(17.54±2.05)周；均為單胎妊娠。依據(jù)孕婦篩查意愿將其分為對(duì)照組(898 例)和觀察組(897 例)。

1.2 方法 對(duì)照組接受血清學(xué)三聯(lián)篩查,觀察組接受血清學(xué)三聯(lián)篩查聯(lián)合無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)。兩組檢驗(yàn)樣本均為受檢孕婦晨間空腹外周中心靜脈血5 ml,按需采集1 份或2 份樣本實(shí)施檢驗(yàn)。血清學(xué)三聯(lián)篩查：行血清甲胎蛋白、游離絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇血清水平檢測(cè),其后結(jié)合受檢者年齡、孕周等基礎(chǔ)信息行唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件綜合評(píng)定確切風(fēng)險(xiǎn)值。無創(chuàng)DNA 檢測(cè)：采用高通量測(cè)序儀檢驗(yàn)外周血胎兒游離DNA,如檢驗(yàn)Z 值在(-3,3)區(qū)間外則為高風(fēng)險(xiǎn)者。完成檢驗(yàn)后,需依據(jù)受檢查實(shí)際唐氏綜合征篩查檢查結(jié)果開展后續(xù)羊水穿刺檢查及分娩結(jié)局跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組診斷結(jié)果,包括唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)檢出率、唐氏綜合征確診率、唐氏綜合征漏診率、陰性預(yù)測(cè)值、診斷特異度及陽性預(yù)測(cè)值。②分析無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)異常結(jié)果核型效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組診斷結(jié)果比較 兩組唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)檢出率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組唐氏綜合征確診率、陰性預(yù)測(cè)值、診斷特異度及陽性預(yù)測(cè)值均高于對(duì)照組,唐氏綜合征漏診率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組診斷結(jié)果比較(%)

2.2 無創(chuàng)DNA 檢測(cè)異常結(jié)果核型效果分析 觀察組孕中期檢查所得DNA 異常情況,經(jīng)羊水穿刺核型后可知,檢驗(yàn)符合率為96.77%。見表2。

表2 無創(chuàng)DNA 檢測(cè)異常結(jié)果核型效果分析(n,%)

3 討論

在現(xiàn)階段現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展中,對(duì)于新生兒遺傳疾病的臨床治療尚無明確治療方法,故積極預(yù)防成為各類新生兒遺傳學(xué)疾病的可行性措施,故在妊娠期間積極依據(jù)各妊娠階段接受相關(guān)遺傳學(xué)疾病篩查,對(duì)于新生兒遺傳學(xué)疾病的有效篩查具有積極意義。唐氏綜合征作為孕期篩查中重要遺傳學(xué)疾病篩查項(xiàng)目,對(duì)于社會(huì)整體優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量提升意義顯著。且近年來隨著我國二胎政策的開放、調(diào)整,妊娠年齡段的擴(kuò)大,使得唐氏綜合征臨床發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高,需在孕期檢查中加強(qiáng)唐氏綜合征篩查效果［4］。

血清學(xué)篩查是現(xiàn)階段孕中期唐氏綜合征廣泛篩查應(yīng)用手段,可在經(jīng)檢驗(yàn)孕婦血清中相關(guān)標(biāo)記物表達(dá)水平后結(jié)合孕婦年齡、孕周、既往病史等臨床信息經(jīng)專業(yè)軟件分析后對(duì)胎兒唐氏綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估,臨床篩查應(yīng)用價(jià)值顯著,且檢驗(yàn)成本適合大范圍推廣,故在臨床中具有較高應(yīng)用率,但實(shí)際檢出率仍存在局限性,受多方面客觀因素影響,部分孕婦篩查結(jié)果或存在誤差,導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)［5,6］。目前,對(duì)于孕婦唐氏綜合征的臨床篩查最具可信度的檢驗(yàn)方式為羊水穿刺檢驗(yàn),但在大量臨床研究中則指出該檢驗(yàn)操作中受羊膜穿刺影響,易出現(xiàn)宮內(nèi)感染及流產(chǎn)等不良風(fēng)險(xiǎn),受檢孕婦接受度差。且在實(shí)際檢驗(yàn)實(shí)施中,羊水穿刺的實(shí)施同樣存在明顯條件局限性,如存在先兆流產(chǎn)、孕期出血等風(fēng)險(xiǎn)者并不適合羊水穿刺檢查,且受穿刺操作影響,多數(shù)受檢孕婦并無法有效配合相關(guān)檢驗(yàn)操作,使得羊水穿刺檢驗(yàn)操作臨床受限性更為明顯。故如何在不進(jìn)行羊膜穿刺基礎(chǔ)上有效提升孕中期唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)篩查效果,對(duì)我國優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量的提升具有積極意義［7］。

本文研究結(jié)果顯示,兩組唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)檢出率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組唐氏綜合征確診率100.00%、陰性預(yù)測(cè)值100.00%、診斷特異度99.77%及陽性預(yù)測(cè)值93.94%均高于對(duì)照組的84.38%、99.42%、98.96%、75.00%,唐氏綜合征漏診率0 低于對(duì)照組的15.63%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組孕中期檢查所得DNA 異常情況,經(jīng)羊水穿刺核型后可知,檢驗(yàn)符合率為96.77%。無創(chuàng)DNA 檢測(cè)是一類新型唐氏綜合征篩查檢驗(yàn)技術(shù)類型,大規(guī)模平行測(cè)序技術(shù)是主要技術(shù)基礎(chǔ),即在對(duì)母體血液中胎兒游離DNA進(jìn)行深度測(cè)序后經(jīng)收集相關(guān)染色體(21/18/13 號(hào)染色體)數(shù)目后評(píng)估受檢者胎兒唐氏綜合征患病風(fēng)險(xiǎn),其檢驗(yàn)結(jié)果較傳統(tǒng)血清學(xué)三聯(lián)篩查具有顯著優(yōu)勢(shì)性,且較羊水穿刺結(jié)果無顯著差異性,具有臨床檢驗(yàn)實(shí)施可行性,且檢驗(yàn)成本相對(duì)較高,無法進(jìn)行大范圍推廣,故可在對(duì)血清學(xué)三聯(lián)篩查中未明確檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)者實(shí)施無創(chuàng)DNA 復(fù)核檢驗(yàn),以確認(rèn)受檢者唐氏綜合征篩查結(jié)果,除上述標(biāo)準(zhǔn)外,還可用于存在介入性診斷禁忌證、珍貴兒、孕周較大不符合最佳唐氏綜合征篩查期孕婦［8-10］。且在無創(chuàng)DNA 檢驗(yàn)臨床研究中指出,無創(chuàng)DNA 唐氏綜合征篩查檢查效果近似于診斷水平,故可明確此類檢驗(yàn)技術(shù)臨床可行性確切,且除可在經(jīng)深度測(cè)序母體外周血內(nèi)胎兒唐氏綜合征相關(guān)DNA 序列外,還具有一定性染色體測(cè)序效果,故還可對(duì)胎兒其他類型遺傳病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行篩查,以進(jìn)一步確認(rèn)胎兒健康情況,提升優(yōu)生優(yōu)育質(zhì)量［11,12］。

綜上所述,對(duì)孕中期唐氏綜合征篩查孕婦進(jìn)行唐氏綜合征血清學(xué)三聯(lián)篩查聯(lián)合無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè),可在血清檢查基礎(chǔ)上經(jīng)核檢相關(guān)異常DNA 后提升唐氏綜合征篩查效果,具有臨床實(shí)用價(jià)值。