阮舒 劉艷梅 于建成

T2DM 是臨床常見(jiàn)的一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病,近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì),在T2DM 動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程中血管病變的形成是多因素的,目前認(rèn)為除胰島素外某些激素可能也參與T2DM 的發(fā)生與發(fā)展［1］。胰島素抵抗是導(dǎo)致T2DM發(fā)生的重要因素,而近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素是對(duì)抗胰島素的一種重要激素,其可影響葡萄糖穩(wěn)態(tài),并對(duì)胰島功能有雙重影響,即可促進(jìn)胰島素降解加快,又可改變機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性［2,3］。還有研究顯示,T2DM 合并高尿酸血癥的患病率逐漸增加,高尿酸血癥與糖尿病、高脂血癥、胰島素抵抗等密切相關(guān)［4］。但目前關(guān)于T2DM 患者胰島素抗體與SUA、甲狀腺功能的相關(guān)性分析研究尚少,本研究就此展開(kāi)分析,以為臨床診治提供參考,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年12 月本院門(mén)診收治的T2DM 患者150 例作為觀察組,另選取同期150 例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組男81 例,女69 例；年齡29～83 歲,平均年齡(57.62±9.81)歲。對(duì)照組男78 例,女72 例；年齡31～85 歲,平均年齡(57.83±9.16)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》［5］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)急慢性并發(fā)癥；③入組前1 個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；④病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等重要臟器功能不全；②合并感染或免疫性疾??；③既往高血壓病史且服用利尿劑；④痛風(fēng)發(fā)作者或正在服用影響尿酸代謝的藥物；⑤近期服用影響甲狀腺功能的藥物；⑥合并惡性腫瘤；⑦合并精神疾病、認(rèn)知障礙。

1.2 方法 收集并分析兩組一般資料及HOMA-IR、SUA、甲狀腺功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。一般資料主要包括年齡、病程、BMI 等,通過(guò)測(cè)量身高、體重計(jì)算BMI,BMI=體重(kg)/身高2(m2)。采集兩組空腹靜脈血液樣本,使用全自動(dòng)生化儀(美國(guó)雅培 i2000 型)測(cè)定空腹血糖、空腹胰島素、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4水平。HOMA-IR 使用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估,HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。根據(jù)T2DM 患者HOMA-IR,采用四分位法對(duì)其進(jìn)行分組,在1.85、3.01、4.83 三個(gè)切點(diǎn)值下分為四組,0.43～1.85 為Q1 組(28 例),1.85～3.01 為Q2 組(43 例),3.01～4.83 為Q3 組(47 例),4.83以上為Q4 組(32 例)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較觀察組和對(duì)照組的年齡、BMI、HOMA-IR、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。②比較Q1、Q2、Q3、Q4 組的年齡、病程、BMI、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。③分析胰島素抗體與SUA、甲狀腺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,兩組比較采用t檢驗(yàn),多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組一般資料及HOMA-IR、SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比 觀察組與對(duì)照組年齡、BMI、TT4、FT3及FT4水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組HOMA-IR、SUA、TSH 水平均高于對(duì)照組,TT3水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料及HOMA-IR、SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料及HOMA-IR、SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

2.2 不同HOMA-IR 患者一般資料及SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比 Q1 組到Q4 組,隨著HOMA-IR 升高,BMI、SUA、TSH 水平逐漸上升,TT3水平逐漸降低；Q2 組、Q3 組及Q4 組的BMI、SUA 均高于Q1 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Q3 組及Q4 組的TSH 水平高于Q1組,TT3水平低于Q1組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Q4 組BMI、SUA、TSH 水平均高于Q2 組,TT3水平低于Q2 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同HOMA-IR 患者一般資料及SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

表2 不同HOMA-IR 患者一般資料及SUA、甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與Q1 組對(duì)比,aP<0.05；與Q2 組對(duì)比,bP<0.05

2.3 Pearson 相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示,HOMA-IR 與BMI、SUA、TSH 呈正相關(guān)(r=0.719、0.675、0.538,P=0.001、0.003、0.014<0.05),與TT3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.492,P=0.029<0.05)。

3 討論

T2DM 的發(fā)生與發(fā)展與胰島素抵抗密切相關(guān),發(fā)生T2DM 后患者機(jī)體內(nèi)對(duì)胰島素的敏感性往往會(huì)降低,處于胰島素相對(duì)缺乏的狀態(tài),高尿酸血癥作為代謝綜合征的一個(gè)部分,常隨著T2DM 出現(xiàn),伴發(fā)高尿酸血癥后可引起痛風(fēng)發(fā)作等后果,對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［6］。有研究發(fā)現(xiàn),T2DM 患者SUA 水平容易出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象,進(jìn)而導(dǎo)致多種代謝異常,早期對(duì)血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)、干預(yù)有助于改善患者預(yù)后［7,8］。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,過(guò)量累積能夠誘發(fā)包括T2DM 在內(nèi)的多種代謝性疾病,而胰島素抵抗是T2DM 的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制,故分析胰島素抗體與SUA 的相關(guān)性對(duì)T2DM 的診治有重要意義［9］。本研究結(jié)果顯示,兩組年齡、BMI 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組HOMA-IR、SUA 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示T2DM 與年齡、BMI 無(wú)明顯相關(guān)性,而T2DM 患者較健康體檢者的HOMA-IR、SUA 往往更高。進(jìn)一步分析T2DM 患者發(fā)現(xiàn),隨著T2DM 患者HOMA-IR 的上升,其BMI、SUA水平也隨之升高,Pearson 相關(guān)性分析顯示,HOMA-IR與BMI、SUA 呈正相關(guān)(r=0.719、0.675,P=0.001、0.003<0.05)。目前臨床關(guān)于胰島素抵抗與BMI 的相關(guān)性研究已較為成熟,而對(duì)于胰島素抵抗與SUA 的相關(guān)性研究尚少。胰島素抵抗與SUA 水平呈顯著正相關(guān)的機(jī)制可能與下列情況相關(guān)：機(jī)體存在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)時(shí)可促進(jìn)脂肪分解,大量游離脂肪酸釋放入血,對(duì)脂肪酸的合成產(chǎn)生刺激作用,最終增加嘌呤合成,增加SUA 生成,而且脂肪組織同時(shí)釋放的活性物質(zhì)還包括內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、炎性因子等,該類因子也會(huì)促進(jìn)SUA 合成或重吸收,此外胰島素抵抗導(dǎo)致的高胰島素血癥也可通過(guò)使腎臟對(duì)SUA 的重吸收增加來(lái)減少SUA 排泄［10,11］。高SUA 也可通過(guò)減少血管內(nèi)皮一氧化氮,導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷,或使脂聯(lián)素合成減少、脂肪細(xì)胞內(nèi)分泌紊亂,導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)發(fā)生,最終引起胰島素抵抗。有研究認(rèn)為,甲狀腺功能與T2DM 患者胰島素抗體有密切聯(lián)系［12］。甲狀腺激素是代謝激素,該類指標(biāo)水平能反映甲狀腺功能情況,甲狀腺激素可參與糖代謝調(diào)節(jié),其異常變化均可能使糖代謝發(fā)生紊亂,甲狀腺激素還能對(duì)胰島素的作用產(chǎn)生拮抗效果,抑制肝內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生、肌肉對(duì)葡萄糖的攝取,從而導(dǎo)致血糖升高［13］。本研究結(jié)果顯示,觀察組與對(duì)照組TT4、FT3及FT4水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組TSH 水平高于對(duì)照組,TT3水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說(shuō)明相較于健康體檢者,T2DM 患者常伴隨TT3的降低、TSH 的升高。進(jìn)一步分析T2DM 患者發(fā)現(xiàn),隨著HOMA-IR 升高,TSH 水平逐漸上升,TT3水平逐漸降低,Pearson 相關(guān)性分析顯示,HOMA-IR與TSH 呈正相關(guān)(r=0.538,P=0.014<0.05),與TT3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.492,P=0.029<0.05)。脂肪細(xì)胞、前脂細(xì)胞均有TSH 受體存在,TSH 與其結(jié)合之后可誘導(dǎo)前脂細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化,促進(jìn)脂肪形成,最終導(dǎo)致胰島素抵抗,而且TSH 還可通過(guò)改變炎性因子分泌等機(jī)制促進(jìn)胰島素抵抗發(fā)生與發(fā)展。故高水平的TSH 往往存在HOMA-IR 升高,而低水平的血清TT3也可能是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。

綜上所述,T2DM 患者的胰島素抗體水平升高與高SUA、甲狀腺功能異常有關(guān),SUA、TT3、TSH 水平變化是T2DM 患者胰島素抗體形成和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。