張立琪

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院，遼寧 大連116100）

腎病綜合征為不同病因及病理改變的腎小球疾病組成的臨床綜合征，典型癥狀為大量蛋白尿、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥等[1-3]。作為嚴重危害機體的常見疾病，腎病綜合征在腎活檢病例的占比約為40%，多發(fā)于免疫力低下群體[4]。目前，對于腎病綜合征的治療，多在保持健康生活方式的基礎上選擇藥物干預，常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、細胞毒性藥物等。他克莫司屬于強力新型免疫抑制劑，對T淋巴細胞有抑制作用；糖皮質(zhì)激素則可調(diào)節(jié)機體的生長、發(fā)育、代謝及免疫等功能，是應用較廣泛的抗炎、免疫抑制劑。但在臨床應用中，糖皮質(zhì)激素的應用劑量不同，產(chǎn)生的治療效果也存在差異?；诖?，本研究選取2018年1月至2019年12月本院收治的104例腎病綜合征患者作為研究對象，旨在分析他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年12月本院收治的104例腎病綜合征患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組52例。對照組男28例，女24例；年齡25～78歲，平均年齡（51.42±8.82）歲；原發(fā)性32例，繼發(fā)性20例。觀察組男27例，女25例；年齡25～78歲，平均年齡（51.45±8.76）歲；原發(fā)性30例，繼發(fā)性22例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①經(jīng)臨床診斷，均符合《腎病綜合征診療規(guī)范》[5]中相關診斷標準；②認知功能良好，依從性高；③血漿白蛋白水平＜30 g/L、蛋白尿＞3.5 g/24 h；④感官功能正常，具備基礎溝通能力；⑤入組前3個月內(nèi)未接受其他藥物治療。排除標準：①妊娠期及哺乳期女性；②合并惡性腫瘤或感染；③藥物禁忌證；④自身免疫性疾??；⑤嚴重肝功能損傷。

1.2 方法兩組入院后均接受利尿消腫、減少尿蛋白、降血壓、降血脂等對癥治療。

對照組采用環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022233，規(guī)格：0.1 g）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（潑尼松）治療。給予患者環(huán)磷酰胺200 mg/kg，靜脈滴注，每天1次，單次給藥時間間隔2 d，持續(xù)治療3個月，并給予患者維持治療；潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20023134，規(guī)格：2 mL∶50 mg）首次給藥劑量1 mg，口服，每天1次，治療3個月后，逐漸減量并維持治療。

觀察組采用他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療。他克莫司（浙江弘盛藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084522，規(guī)格：1 mg×48粒）治療初期給藥0.8 mg，口服，每天2次，治療3個月后，調(diào)整劑量為6 ng/mL，并維持治療；同時，給予潑尼松0.05 mg，晨起口服，每天1次，治療3個月后，調(diào)整劑量為每天0.03 mg，維持治療。兩組均治療4個月。

1.3 觀察指標比較兩組腎功能變化、實驗室指標及不良反應發(fā)生率。①腎功能變化，包括血肌酐、尿素氮。②實驗室指標，包括血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯。③不良反應，包括胃腸道反應、肝功能損傷、白細胞減少。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎功能比較治療前后，兩組血肌酐、尿素氮比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表1 兩組治療前后腎功能比較（±s）

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2.2 兩組治療前后實驗室指標比較治療前，兩組血清白蛋白、24 h尿蛋白量、甘油三酯比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組血清白蛋白、甘油三酯均低于對照組，24 h尿蛋白量高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

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2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腎病綜合征屬于慢性疾病，其病因尚未明確，遺傳、免疫、藥物、感染及環(huán)境等因素均可影響該病的發(fā)生及進展[6]。人體血液在通過腎臟時，腎小球可過濾血液，有選擇地吸取機體所需能量，在腎小球較為健康的狀態(tài)下，可維持機體所需蛋白質(zhì)，但該組織受損時，過多的血液蛋白質(zhì)滲入尿液，形成腎病綜合征。目前，臨床上對腎病綜合征尚缺乏有效治療方案，多項研究[7-9]指出，免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，能明顯改善臨床癥狀。但大劑量使用糖皮質(zhì)激素易使患者出現(xiàn)激素抵抗、激素不耐受等情況，誘發(fā)腎功能衰竭，危及患者生命健康[10]。

結合臨床用于腎病綜合征的治療藥物分析，環(huán)磷酰胺、他克莫司、潑尼松等均屬于常見藥物。其中，環(huán)磷酰胺作為免疫抑制劑，可用于各種自身免疫性疾病，進入人體后，可經(jīng)水解變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返?，對機體產(chǎn)生作用；他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，在細胞內(nèi)蓄積至一定程度后，可抑制T細胞中的傳導作用，控制炎癥反應；潑尼松作為糖皮質(zhì)激素的分類之一，進入人體后，可促進機體多余蛋白質(zhì)轉變?yōu)槠咸烟牵M而阻礙結締組織的繁殖、增生流程，恢復毛細血管壁和細胞膜的質(zhì)地及厚度，避免炎性因子浸潤加重組織損傷，此外，潑尼松對組胺及其他毒性物質(zhì)也具有一定抑制作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白量較治療前均明顯改善（P＜0.05）。提示他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療可抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕腎臟炎癥反應，延緩腎臟功能的損傷進程，緩解患者病情。

有研究[11-13]發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征患者多存在高血脂癥狀，該病可加重患者的腎臟損傷程度，導致腎小球出現(xiàn)局部硬化狀態(tài)。因患者處于高凝狀態(tài)時，血液中的凝血因子濃度升高，抗凝血酶原活性水平下降，血小板的聚集性和粘附性增加，從而加速腎臟功能的損害，增加臨床治療難度[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組甘油三酯水平明顯低于治療前（P＜0.05）。提示他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征，對機體存在一定的降脂功效。人體脂肪水平下降，可避免其在腎小球等組織中過度堆積，從而緩解細胞毒作用，并阻礙多種細胞因子的釋放渠道，使細胞外基質(zhì)的生成及分殖歸于正常循環(huán)基質(zhì)，改變患者的細胞損傷、腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的惡性循環(huán)。將上述兩種藥物聯(lián)合應用于臨床治療中，可減少糖皮質(zhì)激素用藥量，且聯(lián)合用藥不良反應發(fā)生率較低。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征效果顯著，可明顯改善血清白蛋白、甘油三酯、24 h尿蛋白量，且不良反應發(fā)生率較低，具有較高的用藥安全性。