沈玉婕

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連116000）

阿爾茨海默?。╝lzheimer disease，AD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，以智力下降、易激惹等癥狀最為常見，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān)，初期缺乏特異性表現(xiàn)加之進(jìn)展緩慢常被忽視，但隨著病情發(fā)展，患者逐漸表現(xiàn)出記憶、語言功能障礙，中期病情發(fā)展較快，會對患者認(rèn)知功能造成一定損傷，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致人格改變，增加社會與家庭負(fù)擔(dān)[2]。目前臨床治療以藥物為主，如神經(jīng)營養(yǎng)劑、膽堿酯酶抑制劑、受體激動劑等，均能緩解患者癥狀，但對控制病情發(fā)展效果不佳[3]。清開靈注射液治療中風(fēng)偏癱、神志不清、神昏等癥效果顯著，能發(fā)揮清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神之效[4]。但關(guān)于該藥物對老年性癡呆患者認(rèn)知功能影響的報道較少。基于此，本研究旨在探究清開靈注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茲海默癥患者炎性及氧化應(yīng)激損傷和認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年4月至2020年4月本院收治的阿爾茲海默癥患者76例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例。觀察組男16例，女22例；年齡62～84歲，平均年齡（71.79±5.35）歲；文化程度：小學(xué)及以下17例，初中12例，高中及以上9例；病程1～9年，平均病程（4.37±1.34）年。對照組男17例，女21例；年齡61～85歲，平均年齡（72.31±5.66）歲；文化程度：小學(xué)及以下15例，初中13例，高中及以上10例；病程1～10年，平均病程（4.51±1.45）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均伴有不同程度的記憶功能減退、時間定向障礙，無獨立生活能力；近期頭部未受外界暴力擊打；對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；均為初次發(fā)病，無相關(guān)藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有視聽障礙；并發(fā)帕金森疾?。话橛杏绊懮踩幕A(chǔ)疾?。话橛袗盒阅[瘤。

1.3 方法對照組采用鹽酸多奈哌齊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080381）治療，每次5 mg，睡前口服，治療1個月后，若患者未出現(xiàn)明顯不適，則將藥量調(diào)整至每次10 mg，睡前口服，治療3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清開靈注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020269）靜脈滴注治療，每次60 mL，使用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋，每天1次，連續(xù)治療4個月。

1.4 觀察指標(biāo)分別于治療前、治療4個月后，比較兩組炎性指標(biāo)、氧化應(yīng)激及認(rèn)知功能。①炎性指標(biāo)：取患者5 mL空腹靜脈血，離心后取上清液，使用放射免疫法檢測白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。②氧化應(yīng)激：取患者5 mL空腹靜脈血，離心后取上清液，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，采用羥胺氧化法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平。③認(rèn)知功能：采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]，該量表包括記憶力、語言能力、定向力、運用能力、計算力等方面，總分30分，27分為界值，分值越低表明患者認(rèn)知功能越差。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性指標(biāo)比較治療后，兩組炎性指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

注：IL-1β，白介素-1β；IL-6，白介素-6；hs-CRP，超敏-C反應(yīng)蛋白

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2.2 兩組氧化應(yīng)激比較治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前，且觀察組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激比較（±s）

注：MDA，丙二醛；SOD，超氧化物歧化酶

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2.3 兩組認(rèn)知功能比較治療后，兩組認(rèn)知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較（±s，分）

表3 兩組認(rèn)知功能比較（±s，分）

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3 討論

阿爾茲海默癥為臨床常見疾病，患者以中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性退化為主要特征，常伴有記憶力、行為能力障礙，使患者失去獨立生活能力，影響患者生活質(zhì)量。阿爾茲海默癥會增寬腦部溝回，彌漫性萎縮皮質(zhì)，從而擴(kuò)大腦室，減少神經(jīng)元，導(dǎo)致乙酰膽堿水平降低。針對該病，臨床常通過抑制膽堿酯酶活性，緩解臨床癥狀，達(dá)到治療效果。鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，能選擇性地進(jìn)行抑制，增加大腦皮層乙酰膽堿含量；另外，該藥物半衰期較長，作用持久，利于緩解臨床癥狀，改善患者認(rèn)知功能[6]。

祖國醫(yī)學(xué)將阿爾茲海默癥納入“健忘”“郁證”等范疇，腦為先天之本，當(dāng)腎精虧虛、瘀血內(nèi)阻、痰濁內(nèi)停時會導(dǎo)致腦?？仗摚珰馓潛p，蒙阻腦竅，擾亂神明，繼而引發(fā)反應(yīng)遲鈍，失眠健忘，智力減退[7]。故治療應(yīng)以解毒通絡(luò)、補(bǔ)腎填精生髓為基本原則。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組認(rèn)知功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明老年性癡呆患者采用清開靈注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療效果顯著，能改善患者認(rèn)知功能。分析原因為，清開靈注射液由多味中藥材聯(lián)合制成，具有鎮(zhèn)驚安神、化痰通絡(luò)、醒神開竅之效。且現(xiàn)代藥理研究[8]發(fā)現(xiàn)，清開靈注射液能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，減輕腦組織氧化應(yīng)激損傷，降低患者血腦屏障通透性，從而提高患者記憶能力，防止神經(jīng)元進(jìn)一步變性壞死，在腦保護(hù)輔助治療中效果突出。正常情況下，人體活性氧自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生疾病出現(xiàn)失衡時，氧自由基會損害細(xì)胞與組織，即氧化損傷，MDA、SOD為重要標(biāo)志物，能反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[9]。另外，阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展與炎性反應(yīng)相關(guān)，當(dāng)腦缺血時會激活腦組織中的內(nèi)皮細(xì)胞，并釋放大量炎性因子，如IL-1β、IL-6、hs-CRP，觸發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組炎性指標(biāo)均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用清開靈注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者，利于降低炎性指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激損傷，改善患者預(yù)后。清開靈注射液與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合使用能起到協(xié)同作用，更利于改善患者癥狀，減輕炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上所述，清開靈注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茲海默癥效果顯著，利于降低患者炎性指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激損傷，從而改善認(rèn)知功能，值得臨床推廣應(yīng)用。