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        低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動(dòng)脈血流阻力及孕酮的影響

        2021-12-06 13:32:52徐玲玲付水冰
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年34期
        關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性動(dòng)脈血肝素

        徐玲玲,付水冰

        (瑞昌市中醫(yī)院婦產(chǎn)科,江西 瑞昌332200)

        目前,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率在孕齡女性中占1%~5%,且有1次妊娠流產(chǎn)史,第2次妊娠流產(chǎn)危險(xiǎn)性為13%~24%,2次自然流產(chǎn)史,第3次妊娠流產(chǎn)的危險(xiǎn)性約30%,且約80%患者流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周內(nèi),因此,需引起重視[1]。低分子肝素鈣是妊娠期首選抗凝藥物,可改善機(jī)體的凝血狀態(tài),降低妊娠風(fēng)險(xiǎn),而胎元飲具有補(bǔ)氣養(yǎng)血,固腎安胎之效[2-3]?;诖?,本研究旨在探討低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動(dòng)脈血流阻力及孕酮的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料回顧性分析2019年1—12月本院收治的75例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(氣血虛弱證)患者的臨床資料,自然流產(chǎn)史均為2次,根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組(n=35)和觀察組(n=40)。對(duì)照組年齡22~37歲,平均(28.41±2.03)歲。觀察組年齡22~37歲,平均(28.41±2.03)歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]氣血虛弱證診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥,反復(fù)流產(chǎn)、神疲乏力、心悸氣短、面色眈白或萎黃、頭暈?zāi)垦;虬橛性陆?jīng)失調(diào);次癥,苔薄、舌淡、脈細(xì)弱;入組前2個(gè)月采用凝血藥物治療者;子宮動(dòng)脈收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)比值之和≥12。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有重要器官(如心、肝等)嚴(yán)重病變者。

        1.2 方法對(duì)照組均于發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)進(jìn)行治療,采用小劑量阿司匹林(河北金磚藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13024268)口服治療,每次25 mg,每天2次,并皮下注射4 100 IU低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190),每天1~3次。治療期間注意凝血功能、肝功能(需5~7 d復(fù)查1次),并調(diào)整不良行為(過(guò)量咖啡、重體力勞動(dòng)等);可補(bǔ)充葉酸、維生素B12等?;颊咝杈S持治療至妊娠16周。若保胎失敗,需停止使用藥物,并終止妊娠。

        觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于孕前(發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡排出時(shí)同房日開(kāi)始服用)及孕后加用胎元飲加減治療,處方:黃芪15 g,黨參、白術(shù)、熟地、菟絲子各12 g,杜仲10 g,當(dāng)歸、白芍各9 g,陳皮6 g(烊沖),炙甘草3 g加減;其中氣虛重者加吉林人參6 g(另煎),分兩次服用;下腹下墜感者加升麻9 g;腹酸者加杜仲12 g;出血者加仙鶴草30 g。將藥煎至500 mL,早晚各1次。維持治療至妊娠16周。密切監(jiān)測(cè)兩組子宮動(dòng)脈血流,子宮動(dòng)脈血流阻力下降情況。

        1.3 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥候積分,主要包括疲倦、心悸、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)紫暗等,每項(xiàng)0~3分,總分為各項(xiàng)之和,分值越高表明患者病情越嚴(yán)重。②子宮動(dòng)脈血流水平:于治療前、治療16周后采用超聲動(dòng)態(tài)檢查兩組雙側(cè)子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)及子宮動(dòng)脈收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)比值之和。③孕酮(P)、血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG):孕后30、56 d,采集兩組靜脈血5 mL,采用放射免疫法檢測(cè)P、β-HCG水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

        表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)

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        2.2 兩組子宮動(dòng)脈血流水平比較治療16周后,兩組兩側(cè)RI、S/D比值之和均小于治療前,且觀察組小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組子宮動(dòng)脈血流水平比較(±s)Table 2 Comparison of uterine artery blood flow between the two groups(±s)

        表2 兩組子宮動(dòng)脈血流水平比較(±s)Table 2 Comparison of uterine artery blood flow between the two groups(±s)

        注:RI,子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù);S/D,子宮動(dòng)脈收縮期峰值流速/舒張末期流速。與本組治療前比較,aP<0.05

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        2.3 兩組β-HCG、P水平比較妊娠56 d后,兩組β-HCG、P水平均高于妊娠30 d,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 兩組β-HCG、P水平比較(±s)Table 3 Comparison of β-HCG and P levels between the two groups(±s)

        表3 兩組β-HCG、P水平比較(±s)Table 3 Comparison of β-HCG and P levels between the two groups(±s)

        注:β-HCG,血清絨毛膜促性腺激素;P,孕酮。與本組妊娠30 d比較,aP<0.05

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        3 討論

        由于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血因子活化,其抗凝機(jī)制、凝血狀態(tài)出現(xiàn)異常,子宮動(dòng)脈血流阻力升高,可導(dǎo)致微血栓,最終引發(fā)流產(chǎn)[6]。阿司匹林、低分子肝素鈣是臨床上常用的抗凝藥物,可通過(guò)改善患者的子宮血流灌注和子宮內(nèi)膜容積達(dá)到治療的目的。單用阿司匹林可抑制血小板活性,但部分患者治療效果不佳,因此,臨床多采用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。低分子肝素鈣抗栓作用較強(qiáng),可有效改善血液的黏稠度,且不易通過(guò)胎盤(pán)屏障,安全性較高,且該藥物作用時(shí)間較長(zhǎng),可明顯改善患者血栓前狀態(tài)[7]。但阿司匹林、低分子肝素鈣長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)較大,因此,需密切監(jiān)測(cè)患者的狀態(tài),及時(shí)調(diào)整劑量。

        中醫(yī)將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)歸于“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇,《諸病源候論》明確指出“若氣血虛損者,子臟為風(fēng)寒所苦,則氣血不足,故不能養(yǎng)胎”,因而治療時(shí)需重視養(yǎng)氣補(bǔ)氣,重視腎氣從而進(jìn)行安胎[8]。胎元飲具有固腎安胎、補(bǔ)氣養(yǎng)氣之效,本方中諸藥多具有健脾調(diào)中、養(yǎng)氣補(bǔ)氣之效(黨參、白術(shù)、炙甘草),而熟地、當(dāng)歸可養(yǎng)血補(bǔ)虛,杜仲、菟絲子可安胎,陳皮可行氣健胃,再行加減之法,可有效治療沖任失守,胎元不安不固。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減治療可有效改善患者臨床癥狀。治療16周后,兩組兩側(cè)RI、S/D比值之和均小于治療前,且觀察組小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明兩藥聯(lián)合治療可改善患者的字宮動(dòng)脈血流狀況,降低血流阻力。而較高的血流阻力可導(dǎo)致機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常,形成微血管血栓,因而無(wú)法載胎養(yǎng)胎,最終引發(fā)流產(chǎn)[9]。本研究結(jié)果還顯示,妊娠56 d后,兩組β-HCG、P水平均高于妊娠30 d,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明中西醫(yī)聯(lián)合治療氣血虛弱型反復(fù)性流產(chǎn)可提高患者β-HCG、P水平。β-HCG是一種糖蛋白,可促進(jìn)胎盤(pán)的成熟,在受孕早期其水平較高,一般12周后趨于穩(wěn)定,而P主要是由于β-HCG刺激黃體而產(chǎn)生,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增長(zhǎng),保障妊娠安全[10]。

        綜上所述,低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者療效顯著,可降低子宮動(dòng)脈血流阻力,提高孕酮水平,保障妊娠安全。

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