徐玲玲,付水冰
(瑞昌市中醫(yī)院婦產(chǎn)科,江西 瑞昌332200)
目前,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率在孕齡女性中占1%~5%,且有1次妊娠流產(chǎn)史,第2次妊娠流產(chǎn)危險性為13%~24%,2次自然流產(chǎn)史,第3次妊娠流產(chǎn)的危險性約30%,且約80%患者流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周內(nèi),因此,需引起重視[1]。低分子肝素鈣是妊娠期首選抗凝藥物,可改善機體的凝血狀態(tài),降低妊娠風(fēng)險,而胎元飲具有補氣養(yǎng)血,固腎安胎之效[2-3]?;诖耍狙芯恐荚谔接懙头肿痈嗡剽}聯(lián)合胎元飲加減對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動脈血流阻力及孕酮的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料回顧性分析2019年1—12月本院收治的75例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(氣血虛弱證)患者的臨床資料,自然流產(chǎn)史均為2次,根據(jù)治療方式的不同分為對照組(n=35)和觀察組(n=40)。對照組年齡22~37歲,平均(28.41±2.03)歲。觀察組年齡22~37歲,平均(28.41±2.03)歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。
納入標(biāo)準:西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準[4];中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]氣血虛弱證診斷標(biāo)準:主癥,反復(fù)流產(chǎn)、神疲乏力、心悸氣短、面色眈白或萎黃、頭暈?zāi)垦;虬橛性陆?jīng)失調(diào);次癥,苔薄、舌淡、脈細弱;入組前2個月采用凝血藥物治療者;子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)比值之和≥12。排除標(biāo)準:伴有重要器官(如心、肝等)嚴重病變者。
1.2 方法對照組均于發(fā)現(xiàn)妊娠時進行治療,采用小劑量阿司匹林(河北金磚藥業(yè)有限公司,國藥準字H13024268)口服治療,每次25 mg,每天2次,并皮下注射4 100 IU低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準字H20060190),每天1~3次。治療期間注意凝血功能、肝功能(需5~7 d復(fù)查1次),并調(diào)整不良行為(過量咖啡、重體力勞動等);可補充葉酸、維生素B12等。患者需維持治療至妊娠16周。若保胎失敗,需停止使用藥物,并終止妊娠。
觀察組在對照組的基礎(chǔ)上于孕前(發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡排出時同房日開始服用)及孕后加用胎元飲加減治療,處方:黃芪15 g,黨參、白術(shù)、熟地、菟絲子各12 g,杜仲10 g,當(dāng)歸、白芍各9 g,陳皮6 g(烊沖),炙甘草3 g加減;其中氣虛重者加吉林人參6 g(另煎),分兩次服用;下腹下墜感者加升麻9 g;腹酸者加杜仲12 g;出血者加仙鶴草30 g。將藥煎至500 mL,早晚各1次。維持治療至妊娠16周。密切監(jiān)測兩組子宮動脈血流,子宮動脈血流阻力下降情況。
1.3 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥候積分,主要包括疲倦、心悸、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)紫暗等,每項0~3分,總分為各項之和,分值越高表明患者病情越嚴重。②子宮動脈血流水平:于治療前、治療16周后采用超聲動態(tài)檢查兩組雙側(cè)子宮動脈血流阻力指數(shù)(RI)及子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)比值之和。③孕酮(P)、血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG):孕后30、56 d,采集兩組靜脈血5 mL,采用放射免疫法檢測P、β-HCG水平。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)
表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups(±s,scores)
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2.2 兩組子宮動脈血流水平比較治療16周后,兩組兩側(cè)RI、S/D比值之和均小于治療前,且觀察組小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組子宮動脈血流水平比較(±s)Table 2 Comparison of uterine artery blood flow between the two groups(±s)
表2 兩組子宮動脈血流水平比較(±s)Table 2 Comparison of uterine artery blood flow between the two groups(±s)
注:RI,子宮動脈血流阻力指數(shù);S/D,子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速。與本組治療前比較,aP<0.05
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2.3 兩組β-HCG、P水平比較妊娠56 d后,兩組β-HCG、P水平均高于妊娠30 d,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組β-HCG、P水平比較(±s)Table 3 Comparison of β-HCG and P levels between the two groups(±s)
表3 兩組β-HCG、P水平比較(±s)Table 3 Comparison of β-HCG and P levels between the two groups(±s)
注:β-HCG,血清絨毛膜促性腺激素;P,孕酮。與本組妊娠30 d比較,aP<0.05
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由于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血因子活化,其抗凝機制、凝血狀態(tài)出現(xiàn)異常,子宮動脈血流阻力升高,可導(dǎo)致微血栓,最終引發(fā)流產(chǎn)[6]。阿司匹林、低分子肝素鈣是臨床上常用的抗凝藥物,可通過改善患者的子宮血流灌注和子宮內(nèi)膜容積達到治療的目的。單用阿司匹林可抑制血小板活性,但部分患者治療效果不佳,因此,臨床多采用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。低分子肝素鈣抗栓作用較強,可有效改善血液的黏稠度,且不易通過胎盤屏障,安全性較高,且該藥物作用時間較長,可明顯改善患者血栓前狀態(tài)[7]。但阿司匹林、低分子肝素鈣長期使用的不良反應(yīng)較大,因此,需密切監(jiān)測患者的狀態(tài),及時調(diào)整劑量。
中醫(yī)將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)歸于“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇,《諸病源候論》明確指出“若氣血虛損者,子臟為風(fēng)寒所苦,則氣血不足,故不能養(yǎng)胎”,因而治療時需重視養(yǎng)氣補氣,重視腎氣從而進行安胎[8]。胎元飲具有固腎安胎、補氣養(yǎng)氣之效,本方中諸藥多具有健脾調(diào)中、養(yǎng)氣補氣之效(黨參、白術(shù)、炙甘草),而熟地、當(dāng)歸可養(yǎng)血補虛,杜仲、菟絲子可安胎,陳皮可行氣健胃,再行加減之法,可有效治療沖任失守,胎元不安不固。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減治療可有效改善患者臨床癥狀。治療16周后,兩組兩側(cè)RI、S/D比值之和均小于治療前,且觀察組小于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明兩藥聯(lián)合治療可改善患者的字宮動脈血流狀況,降低血流阻力。而較高的血流阻力可導(dǎo)致機體的血流動力學(xué)出現(xiàn)異常,形成微血管血栓,因而無法載胎養(yǎng)胎,最終引發(fā)流產(chǎn)[9]。本研究結(jié)果還顯示,妊娠56 d后,兩組β-HCG、P水平均高于妊娠30 d,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明中西醫(yī)聯(lián)合治療氣血虛弱型反復(fù)性流產(chǎn)可提高患者β-HCG、P水平。β-HCG是一種糖蛋白,可促進胎盤的成熟,在受孕早期其水平較高,一般12周后趨于穩(wěn)定,而P主要是由于β-HCG刺激黃體而產(chǎn)生,可促進子宮內(nèi)膜的增長,保障妊娠安全[10]。
綜上所述,低分子肝素鈣聯(lián)合胎元飲加減治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者療效顯著,可降低子宮動脈血流阻力,提高孕酮水平,保障妊娠安全。