劉磊

（菏澤市牡丹人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 菏澤274000）

近年來，隨著生活水平的提高，高血壓發(fā)病率逐年升高。高血壓可直接影響患者的心臟、大腦、腎臟等功能，若未及時治療，可嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。頑固性高血壓患者是指合理使用3種降壓藥物后降壓效果仍不明顯的人群，血壓的持續(xù)性升高增加了頑固性高血壓患者的心、腦血管疾病的風(fēng)險[2]。因此，需探尋更加有效、安全的藥物治療手段。本研究旨在分析卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪對頑固性高血壓患者血壓變異性及糖脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年10月至2019年10月本院收治的頑固性高血壓患者153例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=77）與對照組（n=76）。研究組男39例，女38例；年齡22～75歲，平均（59.93±6.27）歲；病程1～15年，平均（6.71±2.29）年。對照組男37例，女39例；年齡21～74歲，平均（58.32±6.67）歲；病程2～16年，平均（7.98±1.82）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《高血壓基層診療指南（實(shí)踐版2019）》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性高血壓[3]；生活方式改善后服用3種以上降壓藥效果仍不理想；2周內(nèi)未使用其他降壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性高血壓患者；有嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤及糖尿病患者；認(rèn)知功能障礙及相關(guān)精神疾病患者。

1.3 方法對照組給予纈沙坦氫氯噻嗪片（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203024，規(guī)格：每片含纈沙坦80 mg，氫氯噻嗪12.5 mg）治療，每天1次，每次1片。研究組在對照組相基礎(chǔ)上服用卡維地洛片（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113021，規(guī)格：12.5 mg），每天1次，每次12.5 mg，后期根據(jù)患者病情調(diào)整用量，每天最大劑量≤50 mg。兩組均持續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)①血壓：于治療前和治療6周后，使用無創(chuàng)性便攜式血壓監(jiān)測儀兩組動態(tài)血壓，包括收縮壓變異性（24 h SBPV）及舒張壓變異性（24 h DBPV）。②血糖：治療6周后，于清晨取患者外周血檢測血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血胰島素（F Ins）、餐后2 h血胰島素（2 h Ins）、胰島素抵抗（HOMA-IR）。③血脂：檢測前禁食8 h，取空患者腹靜脈血3 mL，使用全自動生化檢測儀（ADVIO 2400，德國拜耳公司）檢測患者血脂水平，包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A-I（ApoA-I）、載脂蛋白B（ApoB）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變異性比較治療前，兩組血壓變異性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血壓變異性比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

表1 兩組治療前后血壓變異性比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

注：24 h SBPV，收縮壓變異性；24 h DBPV，舒張壓變異性

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2.2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較治療后，研究組FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

表2 兩組血糖水平及胰島素抵抗比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；F Ins，空腹血胰島素；2 h Ins，餐后2 h血胰島素；HOMA-IR，胰島素抵抗

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2.3 兩組血脂代謝水平比較治療后，兩組血脂代謝水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組血脂代謝水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

表3 兩組血脂代謝水平比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；ApoA-I，載脂蛋白A-I；ApoB，載脂蛋白B

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3 討論

頑固性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究[4]表明，頑固性高血壓的發(fā)病原因多由于不健康的生活方式、長期的慢性疾病影響及腎臟功能的病變引起。常見高血壓用藥為系統(tǒng)抑制藥、鈣通道阻滯藥、利尿藥、交感神經(jīng)抑制藥及血管擴(kuò)張藥物。纈沙坦氫氯噻嗪因降壓效果良好得到廣泛應(yīng)用，但存在頭暈、頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用還需進(jìn)一步的觀察研究。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪降壓效果顯著，可降低頑固性高血壓患者血壓變異性。分析原因?yàn)?，卡維地洛可阻斷鈣離子通道，通過作用于α1受體和β受體，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，減小血管外周的阻力，改善血管內(nèi)皮功能，從而起降低血壓的作用[5-6]。治療后，研究組FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合卡維地洛不僅可降低頑固性高血壓患者的血糖水平，且可降低胰島素抵抗水平。分析原因?yàn)?，卡維地洛和普通的受體拮抗劑存在較大差異，患者可長期服用此藥，能幫助患者擴(kuò)張冠狀動脈[7]；同時，有降低外周血管阻力的作用。與此同時，可減少肺部的阻力，更好的調(diào)節(jié)高血壓?？ňS地洛對腎臟功能具有良好的保護(hù)功能，在不改變腎臟血流量的前提下，能有效降低微量白蛋白尿，以調(diào)節(jié)血脂。有研究指出，血糖水平的升高和胰島素抵抗可引起頑固性的高血壓[8-9]。另一方面，卡維地洛對頑固性高血壓引起的心腦血管疾病有很強(qiáng)的適應(yīng)性，可通過改善胰島素抵抗影響血壓。同時，纈沙坦是非肽類的受體拮抗劑，可參與競爭性拮抗，對AT1有高度選擇性且吸收迅速，與作為結(jié)抗劑的氫氯噻嗪合用，可增強(qiáng)降壓效果、降低血壓變異性[10-11]。該藥物可使血管緊張素Ⅱ的AT1受體封閉，增高緊張素Ⅱ血漿水平，對未封閉的AT2受體起刺激作用，同時抵抗AT1受體，具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用。在歐美等國家，纈沙坦是一款廣泛應(yīng)用于治療高血壓、心力衰竭、心肌梗死的藥物。纈沙坦在研發(fā)初期就獲得了美國和歐洲的專利權(quán)，并在20世紀(jì)末上市，此后，因效果穩(wěn)定且高效，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)陸續(xù)得到歐洲、美洲、亞洲等國家的廣泛認(rèn)可。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血脂代謝水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪對血脂的代謝水平影響較小。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪可有效降低頑固性高血壓患者的血壓變異性，降壓效果顯著，且可有效改善患者血糖水平及胰島素抵抗，值得臨床推廣應(yīng)用。