王琴，劉朝霞，趙穎，方傳祥，廖瑩

（贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學科，江西 贛州341000）

子宮內(nèi)膜容受性即子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力（endometrial receptivity，ER）是決定不孕癥患者治療成敗的關鍵。薄型子宮內(nèi)膜（thin endometrium，EnT）指內(nèi)膜未達到接受胚胎種植所需厚度，一般臨床上定義為在排卵日，通過超聲檢查EnT＜7 mm[1]。薄型子宮內(nèi)膜與子宮內(nèi)膜容受性密切相關，該類患者臨床妊娠率較低，但目前發(fā)病機制尚未完全明確，臨床療效不佳。如何改善薄型子宮內(nèi)膜患者的臨床癥狀，提高排卵率、妊娠率為臨床亟待解決問題[2]?；诖?，本研究選取2018年4月至2020年4月于本院就診的70例薄型子宮內(nèi)膜不孕患者（腎虛血淤型）作為研究對象，旨在分析麒麟丸在薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者內(nèi)膜準備中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年4月至2020年4月于本院就診的70例薄型子宮內(nèi)膜不孕患者（腎虛血淤型）作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組35例。對照組年齡21～35歲，平均（28.37±3.78）歲；不孕年限1～5年，平均（1.77±1.26）年；體重指數(shù)19.50～24.44 kg/m2，平均（22.05±1.19）kg/m2；繼發(fā)不孕者24例，原發(fā)不孕者11例。觀察組年齡23～35歲，平均（29.26±3.69）歲；不孕年限1～7年，平均（2.17±1.67）年；體重指數(shù)19.53～24.59 kg/m2，平均（21.46±1.31）kg/m2；繼發(fā)不孕者20例，原發(fā)不孕者15例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合薄型子宮內(nèi)膜的診斷標準：排卵日EnT＜7 mm[1]；女性無避孕性生活≥12個月而未孕[3]；子宮輸卵管造影（造影劑碘海醇）提示子宮形態(tài)容積正常，輸卵管通暢；宮腔鏡和子宮內(nèi)膜活檢病理均提示無異常；與不孕相關的免疫抗體、基礎性激素、甲狀腺功能均正常；自然周期超聲監(jiān)測2～3周期提示排卵正常，但排卵日EnT＜7 mm；男方精液檢查及性功能正常。排除標準：存在生殖道炎癥、生殖道畸形、腫瘤等；有雌、孕激素等藥物使用禁忌證；近3個月內(nèi)有使用激素藥物史；存在嚴重內(nèi)、外科原發(fā)疾病及精神類疾??；男方精液檢查或性功能異常。

1.3 方法兩組從月經(jīng)第10天開始口服補佳樂（戊酸雌二醇，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，進口藥品注冊證號：H20160679，國藥準字J20171038，規(guī)格：1 mg/片），每次2 mg，每天1次，用藥至排卵后14 d，排卵后加服地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V，進口藥品注冊證號：H20170221，規(guī)格：10 mg/片），每次10 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎上口服麒麟丸（廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10930034，規(guī)格：60 g/瓶），每次6 g，每天3次。

1.4 觀察指標比較兩組子宮內(nèi)膜變化情況，包括內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類型；比較兩組妊娠率。妊娠率=宮內(nèi)妊娠率+生化妊娠率+異位妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜變化情況比較治療前，兩組排卵日子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜分型比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組排卵日子宮內(nèi)膜厚度均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組A型率高于治療前，B型率低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組A型率及B型率與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，兩組A型率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜變化情況比較Table 1 Comparison of changes in the endometrium of the two groups

2.2 兩組妊娠率比較觀察組臨床妊娠率為31.42%，高于對照組的17.14%，但差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組妊娠率比較[n（%）]Table 2 Comparison of pregnancy rates between the two groups[n(%)]

3 討論

目前，不孕癥的治療方法較多，但無論選擇何種治療方法，最終決定治療成功與否的關鍵仍為子宮內(nèi)膜容受性、胚胎質(zhì)量以及胚胎對子宮內(nèi)膜發(fā)育的應答[4]。其中胚胎質(zhì)量約占著床失敗的1/3，子宮內(nèi)膜容受性因素約占2/3[5]。采用陰道超聲檢查子宮內(nèi)膜的形態(tài)學，是臨床上常用的判斷子宮內(nèi)膜容受性的方法，包括子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜形態(tài)（endometrial pattern，EnP）、子宮內(nèi)膜下血流（sub-endometrial blood flow），其中子宮內(nèi)膜厚度是已被確認的判斷子宮內(nèi)膜容受性的關鍵指標[6]。過薄的子宮內(nèi)膜對ER造成不利影響，胚胎著床率低，導致妊娠失敗，但其確切的發(fā)病機制目前尚未明確?，F(xiàn)階段比較普遍的治療為補充雌激素，同時也進行輔助用藥和其他治療方法的探索[6]。補佳樂即雌二醇的戊酸酯，在雌二醇的17位加上戊酸，實現(xiàn)雌激素的口服吸收，是一種外源性天然雌激素，是臨床上常用的促進子宮內(nèi)膜增生修復及生長的藥物。但單一使用雌激素類藥物療效有限，因此，需尋求更有效的治療方案[7]。

中醫(yī)認為，薄型子宮內(nèi)膜不孕患者腎精耗傷，氣血虧虛，阻滯沖任，導致胞宮容物失常，內(nèi)膜發(fā)育不良，受孕困難。治療該病的中藥配方多選用溫腎扶陽，滋補正精，活血法，兼以健脾益氣的配方，使精血充足，沖任有養(yǎng)，調(diào)節(jié)性腺功能，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)及生長狀態(tài)，提高子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率[8]。有學者認為，中醫(yī)藥在頑固性薄型子宮內(nèi)膜的治療方面具有較大優(yōu)勢[9]，此類患者多表現(xiàn)為腎陽虛兼血瘀證，即腎虛血淤型，可通過補腎活血類藥方治療，從而增加子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，改善子宮內(nèi)膜厚度及分型，提高ER及妊娠率。麒麟丸由15味中藥材制作而成，其中制何首烏、丹參等行氣活血化瘀；淫羊藿、菟絲子奏補腎壯陽暖宮之功；覆盆子等滋陰填精，入肝腎二經(jīng)，可補腎養(yǎng)血；黨參、黃芪等補脾、益氣、升陽；白芍、青皮等可疏肝理氣，全方共奏補腎添精、活血化瘀、補髓之功效。該藥適合治療腎虛血淤型薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者，可改善患者垂體內(nèi)分泌，提升血中雌二醇比例，有效改善患者卵巢、子宮及垂體等質(zhì)量[10]，進而促進生殖系統(tǒng)發(fā)育，提供良好的子宮內(nèi)膜環(huán)境。

本研究結果顯示，治療前，兩組排卵日子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜分型比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組A型率高于治療前，B型率低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組A型率及B型率與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，兩組A型率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床妊娠率為31.42%，高于對照組的17.14%，但差異無統(tǒng)計學意義?？赡芘c本研究樣本量小有關，未能很好反映補佳樂聯(lián)合麒麟丸在提高妊娠率方面的作用，今后可繼續(xù)增大樣本量進一步研究分析。補佳樂聯(lián)合麒麟丸治療能增加薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者的子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜A型率及妊娠率，效果明顯優(yōu)于單用補佳樂，可見麒麟丸可提高子宮內(nèi)膜的容受性，為胚胎著床提供適合的環(huán)境，從而提高妊娠率。

綜上所述，補佳樂聯(lián)合麒麟丸在薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者內(nèi)膜準備中效果顯著，麒麟丸作為中醫(yī)藥方，對改善薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者的子宮內(nèi)膜容受性及提高妊娠率起積極作用，值得臨床推廣應用。