王英

（吉安市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江西 吉安343000）

多發(fā)性骨髓瘤是常見的血液系統(tǒng)疾病，臨床特征主要為骨髓漿細(xì)胞增生過度。多發(fā)性骨髓瘤患者，常存在免疫球蛋白生成抑制、腎損害、溶骨性損害（多發(fā)性）、高鈣血癥、貧血等癥狀，降低患者的生理和心理健康水平[1]。化療雖具有一定效果，但單獨(dú)應(yīng)用，治療時(shí)間較長(zhǎng)，且會(huì)發(fā)生明顯不良反應(yīng)情況，從而降低治療的依從性及效果[2]?；诖耍狙芯恐荚谔骄堪捉樗?2聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年5月至2021年1月本院收治的50例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組25例。實(shí)驗(yàn)組男15例，女10例；年齡51～86歲，平均（65.78±4.36）歲；病程1～10年，平均（5.26±1.58）年；腫瘤分型：IgG型17例，IgA型3例，IgM型2例，輕鏈型3例。對(duì)照組男14例，女11例；年齡51～86歲，平均（65.01±4.50）歲；病程1～11年，平均（5.32±1.69）年；腫瘤分型：IgG型18例，IgA型3例，IgM型3例，輕鏈型1例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)單克隆免疫球蛋白檢查及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查確診為多發(fā)性骨髓瘤；患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官功能嚴(yán)重衰竭者；存在血液系統(tǒng)疾病者；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；依從性差者。

1.2 方法對(duì)照組采用一線化療方案：VAD方案10例[第1天，長(zhǎng)春新堿（鹿邑輔仁腫瘤藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068151）1.4 mg/m2，第1～4天，阿霉素（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023143）9 mg/m2；第1～4天，8～11天，地塞米松（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020723）40 mg]，PAD方案15例[第1，4，8，11天，硼替佐米（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171067）1.3 mg/m2；第1～4天，阿霉素9 mg/m2；第1，4，8，11天，地塞米松40 mg]。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用IL-2[（北京四環(huán)生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040007），60 mg靜脈滴注，每天1次，治療7 d）]化療。治療過程中，若患者出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、類感冒癥狀，則口服消炎痛，若存在過敏反應(yīng)，則立即停藥。所有患者在治療中均實(shí)施氨基酸等強(qiáng)化支持干預(yù)，若患者白細(xì)胞水平＜1.5×109/L，則立即停藥，停藥24 h內(nèi)，實(shí)施重組人粒細(xì)胞集落刺激因子干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)水平、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，血尿單克隆蛋白消失，實(shí)施骨髓檢查，顯示漿細(xì)胞＜5.0%，患者血鈣、血尿素氮正常，生活可自理；部分緩解，血尿單克隆蛋白基本消失，實(shí)施骨髓檢查，顯示漿細(xì)胞＜5.0%，患者血鈣、血尿素氮降低；穩(wěn)定，血尿單克隆蛋白、漿細(xì)胞、血鈣、血尿素氮等均無明顯改善；惡化，血尿單克隆蛋白、漿細(xì)胞、血鈣、血尿素氮等均惡化?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。②血清學(xué)指標(biāo)，包括β2微球蛋白、血紅蛋白、M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)。③炎性因子，包括C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6。④不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、惡心嘔吐、肝功能受損、類感冒癥狀、發(fā)熱。采集患者空腹靜脈血，離心處理，取血清，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較治療后，兩組β2球蛋白、M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)均低于治療前，血紅蛋白水平高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組β2球蛋白、M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)均低于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups(±s)

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2.3 兩組炎性因子水平比較治療后，兩組C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 兩組炎性因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于中老年群體，發(fā)生率呈逐漸升高趨勢(shì)，且死亡率較高[3]。目前，臨床主要是采用化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者，具有起效快的特點(diǎn)，且不會(huì)對(duì)患者的腎功能、造血干細(xì)胞等造成損傷，但患者易出現(xiàn)耐藥性情況，單獨(dú)應(yīng)用難以達(dá)到理想效果[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組β2球蛋白、M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)均低于治療前，血紅蛋白水平高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組β2球蛋白、M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)均低于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明白介素-2聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤患者效果顯著，可明顯改善患者的血清學(xué)指標(biāo)水平、炎性因子水平，且不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全有效。白介素-2是淋巴細(xì)胞因子的一種，能促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，增強(qiáng)殺傷活性，且可提高淋巴細(xì)胞分泌干擾素、抗體量，發(fā)揮抗腫瘤的效果，在白血病、惡性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌等治療中應(yīng)用，效果顯著[6-7]。有研究[8]顯示，白介素-2可激活多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓細(xì)胞，被激活的相關(guān)骨髓細(xì)胞，在體外可發(fā)揮抗骨髓瘤活性的效果，減低骨髓瘤負(fù)荷，且可清除微量殘留的病變，在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中的應(yīng)用效果較好。

綜上所述，白介素-2聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效顯著，可明顯改善患者血清學(xué)指標(biāo)水平、炎性因子水平，且具有較高的安全性，利于改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。