首次酶促合成核酸構(gòu)建塊
2021-12-05 17:58:30吳曉燕
天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2021年1期
碳基(C)-核苷在糖和核酸堿基之間以碳碳鍵連接，比常見RNA的氮基(N)-核苷之間的碳氮鍵更加穩(wěn)定，并給予了活性成分更長的生物半衰期，有望在合成生物學(xué)中成為異種生物核酸(xenobiotic nucleic acids，XNA)的構(gòu)建基塊。目前C-核苷都是采用化學(xué)合成，缺乏生物合成的方法。
2020年12月8日Nature Communications報道，Graz大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的酶，命名為“YeiN”，這種酶可以通過一個特定的碳鍵連接核糖-5-磷酸和尿嘧啶這兩個核苷組成部分，這也是世界上第一次利用酶成功產(chǎn)生C-核苷。
在“YeiN”的催化作用下，Graz創(chuàng)辦的公司能夠生產(chǎn)出幾種重要的C-核假尿苷衍生物，其中有一種衍生物被證實可以摻入RNA，起到RNA修飾作用。該研究對于基于RNA的治療產(chǎn)品生產(chǎn)非常有價值，因為將假尿苷摻入RNA可以增加其穩(wěn)定性和半衰期，有望提高治療性RNA(如疫苗)的有效性。
與純化學(xué)合成相比，該生物催化方法更加有效，因為其反應(yīng)步驟少，不需要有毒化學(xué)物質(zhì)，合成效率也優(yōu)于傳統(tǒng)化學(xué)合成，有望拓展C-核苷的應(yīng)用范圍。
吳曉燕編譯自https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201215121157.htm
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-20035-0
原文標(biāo)題：Reverse C-glycosidase reaction provides C-nucleotide building blocks of xenobiotic nucleic acids
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