馮繼敏,董 遼

(廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院,廣東 湛江 524000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種。女性絕經(jīng)后隨著生理功能的改變,卵巢功能逐漸衰退,體內(nèi)雌激素水平降低,抑制破骨細(xì)胞的作用減弱,促使破骨細(xì)胞數(shù)量增加、凋亡減少且壽命延長,骨吸收增強(qiáng),骨重建活躍與失衡使得皮質(zhì)骨密度變大,骨小梁變細(xì)且易斷裂,骨強(qiáng)度下降,從而導(dǎo)致PMOP的發(fā)生[1]。該病臨床常表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形、骨折等,而脆性骨折為其較嚴(yán)重的并發(fā)癥。該病一般發(fā)生于女性絕經(jīng)后5～10年[2]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),50歲以上女性發(fā)生PMOP的概率約為40%,隨著老年化趨勢加重,其逐漸升高的發(fā)病率及致殘率,以及由此帶來的高額醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān),已成為不可忽視的公共健康問題[3]。目前,西醫(yī)防治PMOP主要有飲食干預(yù)、康復(fù)治療和藥物治療。康復(fù)治療可改善骨強(qiáng)度,降低骨折的發(fā)生率,提高患者的工作能力和生活質(zhì)量[2]。治療藥物可根據(jù)作用機(jī)制分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、其他機(jī)制類藥物及傳統(tǒng)中藥[4]。中醫(yī)認(rèn)為,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)為先天稟賦不足,后天攝養(yǎng)失調(diào)、功能衰退,加之外邪侵襲等,導(dǎo)致機(jī)體臟腑陰陽氣血失調(diào),進(jìn)而發(fā)展為經(jīng)絡(luò)痹阻、骨枯髓減、骨失滋養(yǎng)的全身慢性退行性疾病[5]。中醫(yī)藥在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及其預(yù)后方面已取得顯著成效[6-7]。知柏地黃丸具有滋陰降火之功,主要用于治療陰虛火旺引起的潮熱盜汗、口干咽痛、耳鳴遺精、小便短赤等癥狀。研究發(fā)現(xiàn),知柏地黃丸聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥阿侖膦酸鈉片能明顯緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者癥狀[8]。本研究探討知柏地黃丸聯(lián)合維D2磷葡鈣片對肝腎陰虛型PMOP患者骨密度、血清雌二醇及骨代謝的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年12月湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院骨科門診收治的肝腎陰虛型PMOP患者80例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組40例。對照組年齡49～65歲,平均(55.5±3.5)歲;平均絕經(jīng)年齡(49.5±1.9)歲;平均絕經(jīng)時間(6.0±2.8)年;觀察組年齡52～68歲,平均(58.4±3.3)歲;平均絕經(jīng)年齡(50.5±1.7)歲;平均絕經(jīng)時間(7.9±2.6)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合?原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2011年)?中PMOP的診斷標(biāo)準(zhǔn):雙能X線片檢查示股骨頸、L2～4骨密度,T值≤2.5[9]。②中醫(yī)診斷符合?中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(2015)?中肝腎陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥見腰膝酸痛,手足心熱;次癥見下肢痿軟或抽筋,形體消瘦,兩目干澀,眩暈耳鳴,潮熱盜汗,失眠多夢,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)[10]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);心、肺、肝、腎功能正常者;近6個月內(nèi)未進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療;自愿參與觀察,依從性好,能堅(jiān)持完成全部療程,并能按要求接受隨訪;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)內(nèi)分泌代謝疾病(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、糖尿病等)者;半年內(nèi)服用影響骨代謝的藥物者;非脆性骨折者;不能準(zhǔn)確評價本次用藥后的有效性和安全性者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予維D2磷葡鈣片口服治療。維D2磷葡鈣片(北京華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11022441,每片含葡萄糖酸鈣0.197 g、磷酸氫鈣0.139 g、維生素D2100單位)口服,每次2片,每日2次。治療6個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予知柏地黃丸口服治療。知柏地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z41021904)口服,每次8丸,每日3次。治療6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①視覺模擬評分法(VAS)評分:采用VAS對患者疼痛進(jìn)行評分,分值為0～10分,得分越高提示患者疼痛程度越嚴(yán)重。由患者依據(jù)疼痛程度劃出相匹配的分值,0～3分為輕度疼痛,4～7分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。②骨密度:采用美國Hologic型Discovery雙能X線骨密度檢測儀,測定兩組患者治療前后L2～4及左股骨頸的骨密度。③血清雌二醇及骨鈣素水平:分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 m L,3 000 r/min離心15 min后取上層血清,－20℃保存。采用全自動化學(xué)發(fā)光儀(Liaison,Italian)測定血清雌二醇水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中骨鈣素水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),組間采用協(xié)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)VAS評分比較 治療前,兩組患者VAS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后,兩組患者VAS評分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后視覺模擬評分法評分比較(分,±s)

表1 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后視覺模擬評分法評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評分 治療后評分觀察組 40 6.60±0.87 2.55±0.50△▲對照組 40 6.75±1.03 3.85±0.74△

(2)骨密度比較 治療前,兩組患者L2～4、股骨頸骨密度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者L2～4、股骨頸骨密度均較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后L2～4、股骨頸骨密度比較(g/cm2,±s)

表2 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后L2～4、股骨頸骨密度比較(g/cm2,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 L 2～4骨密度 股骨頸骨密度觀察組 40 治療前 0.64±0.01 0.63±0.02治療后 0.75±0.03△▲ 0.81±0.04△▲對照組 40 治療前 0.63±0.02 0.64±0.01治療后 0.68±0.02△ 0.70±0.02△

(3)血清雌二醇及骨鈣素水平比較 治療前,兩組患者血清雌二醇及骨鈣素水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清雌二醇及骨鈣素水平較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后血清雌二醇及骨鈣素水平比較(±s)

表3 兩組肝腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后血清雌二醇及骨鈣素水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

images/BZ_79_1281_2711_2289_2778.png觀察組 40 治療前 27.95±1.25 14.94±1.13治療后 36.72±2.09△▲ 20.18±1.54△▲對照組 40 治療前 27.23±1.72 14.71±1.11治療后 32.66±1.02△ 17.22±1.16△

4 討論

骨質(zhì)疏松癥可歸于中醫(yī)“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇。腎為先天之本,主骨生髓,絕經(jīng)后女性天癸竭,腎精不足,骨失所養(yǎng),骨枯髓減,可導(dǎo)致PMOP發(fā)生[7]。隨著我國人口老齡化日益加重,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年增加,已嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量。隨著病情不斷演變,患者骨量丟失加重,外在癥狀如疼痛、脊柱變形突出,嚴(yán)重者可發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折;部分患者出現(xiàn)肌容量和肌力下降,易跌倒,導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

目前,補(bǔ)充鈣已成為臨床治療PMOP的基礎(chǔ)措施。維生素D能促進(jìn)鈣磷吸收,增加骨細(xì)胞分化,促進(jìn)骨形成,從而達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的作用[11],現(xiàn)已被臨床廣泛應(yīng)用于治療骨折、佝僂病及哺乳期、妊娠期女性缺鈣等。臨床研究發(fā)現(xiàn),維D2磷葡鈣片可有效促進(jìn)和補(bǔ)充機(jī)體對鈣質(zhì)的吸收[12]。維D2磷葡鈣片由維生素D、葡萄糖酸鈣和磷酸氫鈣復(fù)合而成,可提高骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)鈣含量,促進(jìn)鈣沉積與骨礦化,調(diào)節(jié)骨代謝水平,增加骨量,提高骨密度。但單純補(bǔ)充鈣并不能完全延緩或者減少骨質(zhì)流失,患者骨量可持續(xù)性丟失,故療效欠佳。鈣劑聯(lián)合中藥治療已成為治療PMOP趨勢。

臨床多認(rèn)為,肝腎陰虛為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)[13]。女子以肝為先天,絕經(jīng)期間肝血匱乏、腎氣漸衰,血不能滋養(yǎng)肝腎,漸成陰虛之體。?素問·痿論?言:“腎氣熱,則腰背不舉,骨枯而髓減,發(fā)為骨痿?！敝氐攸S丸由知母、黃柏、熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮等組成。方中熟地黃填骨髓,長肌肉,生精,為君藥。山萸肉、山藥補(bǔ)腎精,益氣養(yǎng)陰,同熟地黃成三補(bǔ)之勢,滋腎補(bǔ)陰;澤瀉清熱,茯苓滲濕,牡丹皮涼血,三藥共瀉虛火;知母質(zhì)潤,清虛熱,滋腎陰;黃柏味苦,瀉火堅(jiān)陰,七藥合為臣藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),知柏地黃丸可改善卵巢功能,提高雌激素水平[14]。PMOP還可歸于免疫性疾病范疇[15],研究表明,知柏地黃丸可提高腎陰虛模型幼齡大鼠血清中白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6、免疫球蛋白G(IgG)水平及脾臟相關(guān)指數(shù)[16]。方中熟地黃、山萸肉、山藥、茯苓、牡丹皮對機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫均有促進(jìn)作用[17]。雌二醇能反映機(jī)體雌激素狀態(tài),骨鈣素反映骨代謝的水平。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組VAS評分、L2～4骨密度、股骨頸骨密度、血清雌二醇、骨鈣素水平均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

綜上所述,采用知柏地黃丸聯(lián)合維D2磷葡鈣片治療肝腎陰虛型PMOP,可有效改善患者雌激素及骨代謝水平,增加骨密度。本研究雖證明了知柏地黃丸聯(lián)合維D2磷葡鈣片治療肝腎陰虛型PMOP的有效性,但其治療機(jī)制尚不明確,是否通過影響免疫反應(yīng)發(fā)揮治療作用有待進(jìn)一步研究。