谷雪瑩

(山西省兒童醫(yī)院/山西省婦幼保健院,山西 太原 030013)

過敏性紫癜是一種常見的毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、消化道黏膜出血、皮膚紫癜,多見于兒童,可嚴(yán)重威脅患兒心身健康。目前,西醫(yī)主要采用抗過敏、免疫抑制劑、激素等藥物治療該病,能夠緩解患兒臨床癥狀,但長(zhǎng)期使用西藥治療不良反應(yīng)較多,且病情易反復(fù),整體治療效果欠佳。該病歸屬中醫(yī)“紫斑”“衄血”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,氣虛是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要原因,正氣虛弱,虛陽(yáng)浮動(dòng),風(fēng)熱邪氣易擾動(dòng)血脈,迫血妄行,外溢皮膚,出現(xiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)等風(fēng)熱傷絡(luò)表現(xiàn),故治療應(yīng)以補(bǔ)中益氣、涼血固表為基本原則。鑒于此,本研究觀察涼血固表消斑湯結(jié)合補(bǔ)中益氣湯對(duì)過敏性紫癜患兒血清炎癥因子、免疫功能及凝血功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年4月于山西省兒童醫(yī)院就診的過敏性紫癜患兒82例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組41例。對(duì)照組男18例,女23例;年齡3～8歲,平均(4.51±0.52)歲;病程最短6 d,最長(zhǎng)1年,平均(36.12±10.13)d。觀察組男17例,女24例;年齡3～8歲,平均(4.62±0.48)歲;病程最短8 d,最長(zhǎng)1年,平均(36.24±10.08)d。兩組患兒一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)(審批號(hào):YHGDMILR-201804)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照?諸福棠實(shí)用兒科學(xué)?中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn):多數(shù)患兒發(fā)病前有咽喉腫痛、發(fā)熱、頭痛、乏力等不適;可伴有對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、尿血、便血等;初起呈紫紅色斑丘疹,高出皮面,壓之不褪色,可伴有血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹[1]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照?中醫(yī)兒科學(xué)?中紫癜風(fēng)熱傷絡(luò)證的辨證標(biāo)準(zhǔn):起病急,全身皮膚紫癜散發(fā),以下肢及臀部為多,色澤鮮紅,大小不一;關(guān)節(jié)腫痛,神疲乏力,可伴發(fā)熱、腹痛;舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈浮數(shù)[2]。具有主癥,兼有2個(gè)以上次癥且舌脈象具備可明確辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒依從性較好,能堅(jiān)持服藥;患兒家屬知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有胃腸道大出血、心肺疾病、嚴(yán)重腎功能損害者;過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者;合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高尿酸血癥等其他免疫系統(tǒng)疾病者;血小板減少性紫癜。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予雙嘧達(dá)莫片和維生素C咀嚼片治療。雙嘧達(dá)莫片(四川凱京制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19999016,25 mg/片)口服,按3 mg/(kg·d)計(jì)算藥量,分3次服用;維生素C咀嚼片(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H23023549,50 mg/片)口服,每次50 mg,每日3次。治療2周。

2.2 觀察組 采用涼血固表消斑湯結(jié)合補(bǔ)中益氣湯治療。涼血固表消斑湯組成:丹參、黃芪各15 g,生地黃、茯苓、防風(fēng)各12 g,牡丹皮10 g,荊芥、紫草各9 g,黃芩片6 g,當(dāng)歸3 g。水煎,若體質(zhì)量≥30 kg,每次150 mL,每日2次;若體質(zhì)量＜30 kg,每日100 m L,每日0.5劑。補(bǔ)中益氣湯組成:黃芪15 g,川芎、白術(shù)、山藥各10 g,當(dāng)歸2 g,甘草片6 g。血熱者加水牛角、茜草根;外感癥狀者加牛蒡子、刺蒺藜;血尿者加白茅根、墨旱蓮;便血者加地榆、槐花。水煎,取100 m L藥汁,分早晚2次服用。治療2周。

3 療效觀察

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血清炎癥因子水平、凝血功能比較 治療前,兩組患兒IL-6、TNF-α、PT、FIB比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患兒IL-6、TNF-α、FIB水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患兒PT長(zhǎng)于治療前,且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組過敏性紫癜患兒治療前后血清炎癥因子水平和凝血功能比較(±s)

表1 兩組過敏性紫癜患兒治療前后血清炎癥因子水平和凝血功能比較(±s)

注:1.IL-6,白細(xì)胞介素-6;TNF-α,腫瘤壞死因子-α;PT,凝血酶原時(shí)間;FIB,纖維蛋白原。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) PT(s) FIB(g/L)觀察組 41 治療前 121.96±13.50 78.53±9.36 10.63±1.18 4.60±1.62治療后 68.52±8.63△▲ 48.78±8.62△▲13.39±1.30△▲2.63±0.69△▲對(duì)照組 41 治療前 112.60±13.41 77.24±9.65 10.68±1.13 4.55±1.25治療后 80.62±9.98△ 60.90±9.59△ 11.23±1.26△ 3.62±0.87△

表2 兩組過敏性紫癜患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較(%,±s)

表2 兩組過敏性紫癜患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3＋水平 CD4＋水平 CD8＋水平觀察組 41 治療前 52.03±4.98 29.03±4.36 29.53±6.70治療后 62.78±4.43△▲34.96±3.87△▲27.03±5.65△對(duì)照組 41 治療前 51.96±5.11 28.69±4.13 29.40±6.63治療后 59.02±4.67△ 32.56±3.30△28.55±5.80

4 討論

過敏性紫癜是兒童時(shí)期常見的血管炎之一,臨床癥狀輕重不同,病情易反復(fù)發(fā)作,病程較長(zhǎng),對(duì)患兒健康的影響較大。該病病因尚不十分明確,發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)[3]。因此,應(yīng)采取積極有效的措施調(diào)整機(jī)體免疫功能,使其恢復(fù)正常。目前,西醫(yī)治療主要采用雙嘧達(dá)莫、維生素C、腎上腺皮質(zhì)激素等。雙嘧達(dá)莫片有抑制血小板黏附和聚集、減輕血液高凝狀態(tài)、抑制疾病發(fā)展[4];維生素C可促進(jìn)淋巴細(xì)胞合成免疫球蛋白,并能減少血小板聚集,使血流暢通,同時(shí)其作為一種強(qiáng)還原劑,可抑制相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基[5]。綜合治療可在一定程度上抑制血小板抗凝和改善毛細(xì)血管脆性,但難以根治。

中醫(yī)認(rèn)為,過敏性紫癜多因風(fēng)熱傷絡(luò),血熱妄行,外郁于皮膚,內(nèi)侵臟腑而發(fā)病。?外科正宗?云:“葡萄疫,其患多生小兒,感受四時(shí)不正之氣,郁于皮膚不散,結(jié)成大小青紫斑點(diǎn),色若葡萄,發(fā)在遍體頭面。”指出小兒過敏性紫癜發(fā)病病因與稟賦不足、感受四時(shí)之氣有關(guān)。筆者認(rèn)為,該病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),氣虛為本,血熱迫血妄行,氣不攝血為標(biāo),故治以益氣活血、涼血固表。補(bǔ)中益氣湯具有升陽(yáng)舉陷、補(bǔ)益中氣之功,涼血消斑湯具益氣固表、涼血消斑之功。本研究采用涼血固表消斑湯合補(bǔ)中益氣湯加減治療,其中涼血固表消斑湯清熱涼血、活血補(bǔ)血,方中黃芪補(bǔ)氣生血,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,紫草、牡丹皮清熱涼血,防風(fēng)、荊芥疏風(fēng)散邪,黃芩清熱解毒,丹參涼血活血、通經(jīng)止痛,生地黃清熱涼血,茯苓健脾補(bǔ)中;補(bǔ)中益氣湯益氣活血,方中黃芪補(bǔ)氣生血,當(dāng)歸活血補(bǔ)血,山藥、白術(shù)、甘草健脾益氣,川芎活血化瘀?，F(xiàn)代藥理研究表明,當(dāng)歸具有降低血小板聚集和抗血栓作用,同時(shí)具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[6];黃芪具有抗炎、解熱的作用,同時(shí)可補(bǔ)氣固表,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,促進(jìn)皮膚瘀點(diǎn)消散[7];荊芥具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎、止血等作用[8];防風(fēng)具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗過敏等作用,與荊芥聯(lián)合使用,可增強(qiáng)疏風(fēng)之力,縮短過敏性紫癜患兒病程[9]。

過敏性紫癜是一種全身性的炎性疾病,存在細(xì)胞免疫、體液免疫異常,同時(shí)有細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)參與。TNF-α、IL-6在過敏性紫癜病程發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,其水平高低與疾病嚴(yán)重程度存在密切聯(lián)系。過敏性紫癜病變主要累及小血管,急性期存在不同程度血液高凝狀態(tài),參與疾病的發(fā)生與發(fā)展。對(duì)過敏性紫癜患兒炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)及凝血功能進(jìn)行評(píng)估,可有效反映患兒疾病情況,對(duì)評(píng)估患兒預(yù)后具有重要的意義。

綜上所述,涼血固表消斑湯結(jié)合補(bǔ)中益氣湯在改善過敏性紫癜患兒免疫功能及凝血功能方面具有積極的作用,是一種較為理想的治療方案。但本研究也存在一定的局限性,所選樣本數(shù)量較少,在今后的臨床試驗(yàn)中應(yīng)擴(kuò)大樣本數(shù)量,增加研究時(shí)間,觀察遠(yuǎn)期治療效果,以期為臨床治療提供更為可靠的依據(jù)。