【據JournalofHepatology2021年1月報道】題：奧貝膽酸改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的膽汁酸排泄(作者Kj?rgaard K等)

來自丹麥的Kj?rgaard等針對奧貝膽酸是核膽汁酸法尼醇X受體的激動劑，可調節(jié)膽汁酸代謝，對熊去氧膽酸治療應答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者，驗證奧貝膽酸治療是否會影響結合膽汁酸的肝臟轉運。

8例接受熊去氧膽酸治療，同時堿性磷酸酶≥1.5倍正常值上限的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者參加了雙盲、安慰劑對照實驗。在繼續(xù)熊去氧膽酸治療同時，患者被隨機分配到2個為期3個月的安慰劑和奧貝膽酸交叉治療，按照隨機順序，洗脫期為1個月，該期間不進行研究治療。經過2組治療療程后，利用結合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸對肝臟進行正電子發(fā)射斷層攝影術，確定了結合膽汁酸在血液、肝細胞、膽小管和膽管之間運輸的速率常數。采用吲哚菁綠灌注法和菲克原理測定肝血流灌注。

與安慰劑組相比，奧貝膽酸使肝血流灌注中位數增加11% (P=0.045)。11碳-膽酰肌氨酸從血液進入肝細胞的單向攝取清除率中位數為11%，11碳-膽酰肌氨酸從肝細胞分泌到膽道小管的速率常數中位數為73%。這導致奧貝膽酸誘導的11碳-膽酰肌氨酸在肝細胞停留時間中位數減少30% (P=0.01)，組中位數從11 min減少到8 min。

這項關于接受熊去氧膽酸治療的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的研究表明，相比于安慰劑，奧貝膽酸增加了結合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸和內源性結合膽汁酸從肝細胞進入膽管的運輸。結果是，奧貝膽酸減少了肝細胞接觸具有潛在細胞毒性膽汁酸的時間。

摘譯自KJ?RGAARD K, FRISCH K, S?RENSEN M, et al. Obeticholic acid improves hepatic bile acid excretion in patients with primary biliary cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 58-65.

(吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 徐曉桐 金晶蘭 報道)