齊龍濤

抑郁癥（depression）為臨床常見心境障礙,主要表現(xiàn)為情緒消沉、悲痛欲絕、悲觀厭世等,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)自殺行為；或隨病癥發(fā)展發(fā)生木僵、妄想、幻覺等癥狀,嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。阿戈美拉?。╝gomelatine）為成人抑郁癥主要治療藥物,通過增強(qiáng)海馬部位神經(jīng)元可塑性以改善抑郁癥狀,改善患者睡眠節(jié)律紊亂現(xiàn)象,但對(duì)于難治性抑郁癥患者而言,單純應(yīng)用阿戈美拉汀療效存在一定局限性。文拉法辛（venlafaxine）屬二環(huán)類非典型抗抑郁藥物,可降低5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取能力,增強(qiáng)多巴胺再攝取能力,以調(diào)節(jié)患者情緒狀態(tài),對(duì)抗抑郁癥狀［1］。以上兩種藥物在對(duì)抑郁癥治療中,均具良好療效,但兩者聯(lián)合后是否可進(jìn)一步提升療效相關(guān)研究較少。為此,本次研究選取沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬三院2013年1月～2018年12月的274 例抑郁癥患者作為研究對(duì)象,探究以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬三院2013年1月～2018年12月收治的274 例抑郁癥患者作為研究對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各137例。對(duì)照組中男42 例、女95 例；年齡25～74 歲,平均年齡（51.03±8.68）歲；病程2～11年,平均病程（4.79±2.07）年。觀察組中男40 例、女97 例；年齡27～73 歲,平均年齡（52.35±8.45）歲；病程3～12年,平均病程（4.98±2.34）年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HAMD 評(píng)分≥18 分；③患者和（或）家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；②合并惡性腫瘤；③研究前經(jīng)其他抗抑郁藥物治療；④妊娠及哺乳期女性；⑤存在治療藥物禁忌證。

1.3 方法 兩組患者接受治療前,均予以1 周藥物清洗。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375）口服治療,25 mg/d,睡前頓服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20070269）口服治療,起始用藥劑量為75 mg/d,持續(xù)1周治療,若患者耐受則將劑量提升至150～300 mg/d,維持5 周治療,后劑量減半,應(yīng)用≤150 mg/d 劑量維持治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療效果：治療期間對(duì)患者進(jìn)行HAMD 評(píng)分評(píng)估,治療效果以治療后HAMD 下降水平為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),即治療后HAMD 評(píng)分較治療前下降＞75%為顯效,下降50%～75%為有效,下降＜50%為無(wú)效,總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組治療前和治療2、4、6 周HAMD 評(píng)分。③統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛頭暈、惡心、心悸、便秘。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.81%,高于對(duì)照組的91.24%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%),%］

2.2 兩組患者不同治療時(shí)間HAMD 評(píng)分比較 治療前及治療2 周時(shí),兩組HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、6 周時(shí),觀察組HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同治療時(shí)間HAMD 評(píng)分比較（,分)

表2 兩組患者不同治療時(shí)間HAMD 評(píng)分比較（,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.30%,與對(duì)照組的4.38%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

抑郁癥不僅會(huì)造成患者情緒狀態(tài)改變,隨癥狀加重會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙等生理功能、神經(jīng)損傷相關(guān)癥狀,嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量。藥物治療為抑郁癥主要治療方案。其中阿戈美拉汀為褪黑素受體激動(dòng)劑及5-羥色胺受體拮抗劑,能夠調(diào)整患者睡眠周期,改善其夜間睡眠結(jié)構(gòu),以提升睡眠質(zhì)量,校正晝夜節(jié)律性,恢復(fù)人體正常睡眠、活動(dòng)節(jié)律,穩(wěn)定人體各項(xiàng)生理機(jī)能狀態(tài),改善患者內(nèi)分泌狀態(tài)。在對(duì)抗抑郁治療中,該藥可作用在海馬區(qū)神經(jīng)元,通過增強(qiáng)神經(jīng)元可塑性、促進(jìn)神經(jīng)元再生,延長(zhǎng)用藥后齒狀回區(qū)也會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)元再生情況,以促進(jìn)新的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生,改善患者而神經(jīng)功能狀態(tài),達(dá)到抗抑郁治療效果。該藥口服后吸收速度快,用藥后1～2 h 會(huì)達(dá)到血漿峰濃度,飲食不會(huì)對(duì)其藥物吸收效果產(chǎn)生明顯影響,因此多被應(yīng)用于抑郁癥治療中,效果理想。但在對(duì)難治性抑郁癥患者治療中,受患者神經(jīng)元損傷相對(duì)嚴(yán)重、持續(xù)性情緒低落改變難度大等因素影響,單一藥物治療效果有限。

文拉法辛為苯乙胺衍生物,口服用藥后作用在神經(jīng)突觸前膜,抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取能力,延長(zhǎng)5-羥色胺、去甲腎上腺素在突觸間隙作用時(shí)間,快速降低β-受體敏感性,改善患者持久性情緒低落狀態(tài),使其保持情緒穩(wěn)定性。目前在對(duì)抑郁癥治療中,文拉法辛用藥劑量尚未達(dá)成統(tǒng)一,常見治療方案包括75～100 mg/d、150～300 mg/d 兩種。冀二妮等［3］學(xué)者在對(duì)抑郁癥患者治療中,在阿戈美拉汀治療基礎(chǔ)上,進(jìn)行兩種劑量的文拉法辛治療比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),較大劑量用藥能夠明顯提升治療效果,在不良反應(yīng)比較中,盡管后者不良反應(yīng)發(fā)生率偏高,但兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,提示較大用藥劑量可提升治療效果,且用藥安全性理想。為此,本次在研究中,觀察組使用文拉法辛150～300 mg/d 治療方案治療。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為97.81%,高于對(duì)照組的91.24%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前及治療2 周時(shí),兩組HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、6 周時(shí),觀察組HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。考慮原因?yàn)?抑郁癥患者單純應(yīng)用阿戈美拉汀治療期間,可改善患者睡眠節(jié)律狀態(tài),促進(jìn)其內(nèi)分泌及整體生理狀態(tài)穩(wěn)定性恢復(fù),同時(shí)通過增強(qiáng)神經(jīng)元可塑性、促進(jìn)神經(jīng)元再生,可在一定程度上改善患者認(rèn)知功能缺損癥狀,但整體性改善患者情緒狀態(tài)難度較大；聯(lián)合文拉法辛后,通過延長(zhǎng)5-羥色胺、去甲腎上腺素作用時(shí)間,增強(qiáng)多巴胺作用時(shí)間,可縮短患者情緒低落持續(xù)時(shí)間,校正其負(fù)向及正向情緒狀態(tài),使其保持情緒狀態(tài)穩(wěn)定；兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用主要優(yōu)勢(shì)為,可通過不同角度改善患者情緒狀態(tài)及神經(jīng)功能,對(duì)改善其臨床癥狀、恢復(fù)其正常生理功能效果理想［4,5］。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.30%,與對(duì)照組的4.38%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。阿戈美拉汀、文拉法辛在治療期間均會(huì)產(chǎn)生頭痛、頭暈、惡心、便秘等不良反應(yīng),但兩者聯(lián)合應(yīng)用后并未出現(xiàn)不良反應(yīng)疊加情況,考慮原因?yàn)?在應(yīng)用阿戈美拉汀治療期間,通過延長(zhǎng)患者睡眠時(shí)間,改善其睡眠質(zhì)量,可促進(jìn)其生理功能恢復(fù),在一定程度上可提升其藥物不良反應(yīng)耐受性,能夠抵消文拉法辛治療期間神經(jīng)性癥狀；同時(shí)阿戈美拉汀可促進(jìn)神經(jīng)元再生,減輕患者神經(jīng)功能損傷,可消減文拉法辛對(duì)患者神經(jīng)功能影響,進(jìn)而降低不良反應(yīng)發(fā)生率,保證治療安全性。

綜上所述,對(duì)抑郁癥患者藥物治療期間,與單純實(shí)施阿戈美拉汀治療相比,聯(lián)合文拉法辛治療,可提升治療有效率,改善患者抑郁癥嚴(yán)重程度,同時(shí)并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,說(shuō)明聯(lián)合治療安全性理想,具深入研究?jī)r(jià)值。