王瑜

甲亢是中年女性臨床上的常見病,是由甲狀腺激素分泌異常引起,在治療方面,目前尚無針對性治療。甲亢突眼是甲亢臨床常見并發(fā)癥。本病的發(fā)病機制與甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體共同作用于突眼抗體有關。其特點是眼球突出抗體持續(xù)刺激眼后纖維結締組織,導致淋巴細胞浸潤和眼外肌水腫,導致眼球向前突出［1］,免疫抑制劑常用于臨床治療。本研究選擇本院甲亢浸潤性突眼患者共70 例,根據隨機數字表法分為兩組,不同組別采取的治療方案不同,比較兩組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間、治療前后病患突眼評分以及白細胞介素-6 水平、超敏C 反應蛋白、總有效率,分析醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療甲亢浸潤性突眼的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年1月～2020年1月收治的70 例甲亢浸潤性突眼患者,根據隨機數字表法分為常規(guī)用藥組和聯(lián)合用藥組,每組35 例。其中,常規(guī)用藥組男23 例,女12 例,年齡21～67 歲,平均年齡（46.55±8.52）歲。聯(lián)合用藥組男25 例,女10 例,年齡21～65 歲。平均年齡（46.12±8.38）歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經倫理批準。

1.2 方法 常規(guī)用藥組的患者給予丙基硫氧嘧啶治療,100 mg/次,服用q.8 h.,治療8 周。聯(lián)合用藥組采取醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,醋酸潑尼松劑量為20 mg/次,3 次/d,自第29 天起逐漸減少劑量,每周減少5 mg,直至全部減少完畢為止。同時從第29 天減少醋酸潑尼松劑量開始,加用環(huán)磷酰胺,口服,劑量為50 mg/次,2 次/d,持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間、治療效果以及治療前后的突眼評分（0～6 分,分值越高癥狀越嚴重）、白細胞介素-6 水平、超敏C 反應蛋白水平。療效判定標準：顯效：患者臨床存在的結膜充血、水腫、眼突出等癥狀完全消失,眼球突出度下降＞2 mm；有效：患者臨床存在的結膜充血、水腫、眼突出等癥狀改善,眼球突出度下降＜2 mm；無效：患者臨床存在的結膜充血、水腫、眼突出等癥狀和眼球突出度無變化?？傆行?顯效率+有效率［2］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間比較聯(lián)合用藥組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間均短于常規(guī)用藥組,差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間比較（,d)

表1 兩組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間比較（,d)

注：與常規(guī)用藥組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后突眼評分以及超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6 水平比較 治療前,兩組患者突眼評分以及超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后,兩組突眼評分以及超敏C 反應蛋白均、白細胞介素-6 低于治療前,且聯(lián)合用藥組突眼評分、超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6 均低于常規(guī)用藥組,差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后突眼評分以及白細胞介素-6、超敏C 反應蛋白水平比較（)

表2 兩組患者治療前后突眼評分以及白細胞介素-6、超敏C 反應蛋白水平比較（)

注：與常規(guī)用藥組治療后比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 聯(lián)合用藥組治療顯效22 例,有效11 例,無效2 例；常規(guī)用藥組治療顯效16 例,有效10 例,無效9 例。聯(lián)合用藥組治療總有效率94.29%高于常規(guī)用藥組的74.29%,差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

甲亢傳統(tǒng)采取環(huán)孢素A、潑尼松等,雖然能取得理想的治療效果,但伴隨而來的是不可避免的副作用,影響了患者的服藥依從性,擅自停藥導致侵襲性突眼反復發(fā)作,預后差［3］。

醋酸潑尼松具有抗免疫作用。服用潑尼松后,患者的強烈免疫反應減弱,組織水腫、充血等癥狀相應減輕。雖然醋酸潑尼松具有突出的優(yōu)點,但單用強的松很難永久實現疾病的治愈,容易出現復發(fā),且在使用大量藥物治療的情況下,并發(fā)癥和不良反應風險顯著地增加,且臨床有多數的患者對這種藥物的不良作用存在不耐受的現象,導致其治療的依從性顯著地降低［4,5］。環(huán)磷酰胺作為一種免疫抑制劑,其抗免疫作用不如醋酸潑尼松強。不過,這兩種藥物的結合可以使它們相互作用,彼此的免疫抑制效果可以提高。最重要的是,聯(lián)合使用醋酸潑尼松或環(huán)磷酰胺后,可以逐漸減少用量以避免并發(fā)癥和不耐受治療的風險,從而確保患者能夠堅持治療而不出現中途停藥現象,以達到持續(xù)控制疾病的效果［6,7］。

本研究的結果顯示,聯(lián)合用藥組眼瞼水腫消失時間、結膜充血消失時間、眼球活動疼痛消失時間、自發(fā)性球后疼痛消失時間均短于常規(guī)用藥組,差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后,兩組突眼評分以及超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6 均低于治療前,且聯(lián)合用藥組突眼評分、超敏C 反應蛋白、白細胞介素-6 均低于常規(guī)用藥組,差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。甲亢性突眼是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病,臨床表現為免疫功能障礙和眼眶病理表現［8,9］。當患者自身免疫功能增強和紊亂時,過度的免疫反應會導致淋巴細胞浸潤和粘多糖沉積,導致腫脹和增殖,阻礙眼球的正常運動,導致眼球突出和向前突出。甲亢性突眼的發(fā)病機制與甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體共同作用于突眼抗體有關。因此,臨床治療主要是抑制甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體的產生,抑制患者的免疫反應,以達到眼球退縮的效果［10-12］。醋酸潑尼松和環(huán)磷酰胺在臨床上均有免疫抑制作用,其中醋酸潑尼松具有顯著的抗免疫作用,能抑制機體強烈的免疫反應,減輕組織充血和水腫,醋酸潑尼松的局限性在于它不能收回已經突出的增生性組織。在使用醋酸潑尼松時,一定要根據患者的個體差異合理用藥,以免造成劑量過大及相關副作用,阻礙患者繼續(xù)治療,降低患者的治療依從性。環(huán)磷酰胺的抗免疫作用略遜于醋酸潑尼松,但臨床實踐證明,醋酸潑尼松龍和環(huán)磷酰胺合用能增強各自的抑制作用,由于聯(lián)合用藥,各自的劑量減少,從而減少了藥物的副作用［13,14］。

綜上所述,醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺在臨床治療甲亢浸潤性突眼治療效果確切,可降低患者的突眼評分,加速病情的恢復,縮短治療的時間。