洪猛

研究顯示,MHD 期間具有較高的并發(fā)癥發(fā)生率,而繼發(fā)性SHPT 是常見的一種［1］,除導(dǎo)致機(jī)體易發(fā)生骨折、骨痛等癥狀外,也會對諸多系統(tǒng)功能造成影響,嚴(yán)重?fù)p傷患者身心健康。以往關(guān)于繼發(fā)性SHPT 的治療方法較多,包括手術(shù)、鈣敏感受體激動劑、補(bǔ)充鈣劑、維生素D、磷結(jié)合劑等［2］。但是長時間應(yīng)用鈣劑、磷結(jié)合劑易提高患者自身鈣濃度和磷濃度,進(jìn)而引起高鈣血癥、高磷血癥。西那卡塞及骨化三醇是補(bǔ)充維生素D 的常用藥物,其對于SHPT 患者維生素欠缺改善效果明顯［3］。本次研究主要針對MHD 伴SHPT 患者分別采取司維拉姆、西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療的效果進(jìn)行分析,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2019年1月～2020年10月治療的74 例MHD 伴SHPT 患者,依據(jù)平行對照法分為對照組及觀察組,每組37 例。對照組：男女比例為20∶17,年齡30～53 歲,平均年齡（42.56±4.19）歲；病程1～5年,平均病程（2.05±0.99）年；文化水平：小學(xué)8 例,初中7 例,高中11 例,大專及以上11 例。觀察組：男女比例為22∶15,年齡30～56 歲,平均年齡（42.61±4.49）歲；病程1～4年,平均病程（2.03±0.65）年；文化水平：小學(xué)8 例,初中8 例,高中10 例,大專及以上11 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿簽署研究同意書,與MHD指征相符,溝通、表達(dá)和理解能力均正常,意識清晰；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)疾病或者血液系統(tǒng)疾病,存在心理障礙或者具有精神疾病史,哺乳期或者妊娠期婦女,合并惡性腫瘤,中途退出患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用司維拉姆（Genzyme Europe B.V.,注冊證號J20130160）聯(lián)合骨化三醇［正大制藥（青島）有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030491］治療。司維拉姆：初始服用劑量：0.8 g/次,3 次/d,餐后服用,之后根據(jù)患者病情變化調(diào)整劑量。骨化三醇：初始服用劑量,0.25 μg/次,1 次/d,根據(jù)病情變化對藥物用量盡量調(diào)整,劑量最高0.5 μg/次,1 次/d。每個療程為1 個月,治療3 個療程。

1.2.2 觀察組 采用西那卡塞［協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20184099］聯(lián)合骨化三醇治療。骨化三醇用法、用量同對照組。西那卡塞：初始服用劑量25 mg/次,1 次/d。經(jīng)過7 d 治療后,根據(jù)病情變化調(diào)整劑量,最大劑量180 mg/次,1 次/d。每個療程為1 個月,治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：免疫反應(yīng)性甲狀旁腺激素（iPTH）水平降低＞75%,表示顯效；iPTH 水平降低25%～75%,表示有效；iPTH 水平降低＜25%,表示無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組甲狀腺功能,包括ALP、血鈣和血磷。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肝損傷、嘔吐惡心和過敏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為94.59%（35/37）,其中顯效23 例,有效12 例,無效2 例；對照組治療總有效率為75.68%（28/37）,其中顯效18 例,有效10例,無效9例。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.232,P=0.022＜0.05）。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能比較 治療前,兩組ALP、血鈣和血磷比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組ALP（71.52±19.81）U/L 低于對照組的（118.96±19.94）U/L,血 鈣（2.63±0.10）mmol/L 和血磷（1.57±0.02）mmol/L 高于對照組的（2.23±0.09）、（1.28±0.03）mmol/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能比較（)

表1 兩組治療前后甲狀腺功能比較（)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生肝損傷1 例,嘔吐惡心2 例；對照組患者發(fā)生肝損傷1 例,嘔吐惡心3 例,過敏1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.11%（3/37）低于對照組的13.51%（5/37）,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.561,P=0.454＞0.05）。

3 討論

隨著透析技術(shù)發(fā)展,終末期腎病患者生存率近年來呈現(xiàn)上升趨勢。但透析導(dǎo)致的各種并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,其中SPHT 最為常見。研究顯示,SPHT 是因為腎臟疾病導(dǎo)致腎臟1-羥化酶生成減少［4］,造成血清中25 羥維生素D3活化受到影響,進(jìn)而增加了鈣離子腸道內(nèi)吸收難度,導(dǎo)致機(jī)體中血鈣水平偏低,而血磷水平提高,引發(fā)代償性刺激,進(jìn)一步增加甲狀旁腺PTH 分泌量,誘發(fā)血管、神經(jīng)、肌肉等多系統(tǒng)發(fā)生病變［5］。因此在治療MHD 的同時,如何提高患者預(yù)后已成為臨床研究重點(diǎn)［6］。

現(xiàn)階段,SHPT 主要采用手術(shù)、飲食及藥物方法進(jìn)行治療,常用治療藥物主要包括西那卡塞及司維拉姆［7］。司維拉姆具有拮抗、解毒等作用,其無金屬離子,且不會被機(jī)體所吸收,通過化學(xué)結(jié)構(gòu)能夠較好的與交聯(lián)聚合體結(jié)合,其中銨根離子在結(jié)合腸道中的磷酸根后,在阻礙磷吸收的同時并不會對血鈣濃度造成影響,因此有助于改善MHD 晚期腎病患者鈣磷血癥癥狀,且安全性高。因為MHD 患者往往存在動脈鈣化,常規(guī)鈣劑治療,很可能引起高鈣血癥,使得心血管鈣化程度增加,但研究顯示,高血磷治療期間,應(yīng)用司維拉姆并不會導(dǎo)致高血鈣的發(fā)生,且有助于心血管疾病發(fā)生率降低［8］。

西那卡塞是一種全新的化合物擬鈣劑,能夠直接激活甲狀旁腺中的鈣受體［9］。通過對細(xì)胞中的鈣離子進(jìn)行刺激,增加其釋放量,加快鈣離子流動速度,提高細(xì)胞中鈣離子濃度,并對甲狀旁腺素（PTH）的分泌有效抑制。同時,西那卡塞具有鈣受體調(diào)節(jié)功效,有助于降低甲狀旁腺細(xì)胞分化,加快其凋亡速度。此外,西那卡塞有助于改善MHD 患者運(yùn)動功能,緩解其腎性骨病癥狀。

本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示,西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療效果更為明顯,可有效改善患者甲狀腺功能。治療后,觀察組ALP 低于對照組,血鈣和血磷高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因：西那卡塞能夠?qū)谞钆韵俦砻驸}離子受體直接作用,加快鈣離子內(nèi)流和釋放速度,提高鈣離子濃度,并對PTH 的形成有效抑制,使患者整體血鈣水平和甲狀腺功能改善。但是司維拉姆并不會影響血鈣水平,僅通過結(jié)合腸道中磷酸根,減少磷吸收,實現(xiàn)降低血磷水平目的［10］。本次研究,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見,司維拉姆、西那卡塞及骨化三醇均具有較高的藥物安全性,不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述,西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療MHD 伴SHPT 患者效果優(yōu)于司維拉姆聯(lián)合骨化三醇,可以顯著患者甲狀腺功能,提高治療效果,且藥物安全性能理想,值得臨床推廣應(yīng)用。