張玉蓉 王磊慶 段秉辰

（蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州，733000）

1.茶黃素與乳腺癌

病例對(duì)照研究顯示，類黃酮類飲食攝入量與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)成反比關(guān)系。抑癌蛋白p5 3除了具有促進(jìn)凋亡的功能外，還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的遷移。ros是上游的信號(hào)分子，通過磷酸化等轉(zhuǎn)錄后修飾觸發(fā)p5 3活化。[1]并在下游通過p53誘導(dǎo)的氧化還原活性基因誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。茶黃素通過激活p53/ROS/p38MAPK的正反饋環(huán)，阻止NF-κB活化，最終抑制MMP-2和MMP-9，從而抑制乳腺癌。

2.茶黃素與前列腺癌

茶黃素可以誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞系PC-3細(xì)胞凋亡。對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)展的研究表明，TF的抗增殖作用與PC-3細(xì)胞G2/M期的增加有關(guān)。Westernblot結(jié)果表明，TF誘導(dǎo)的G2/M期阻滯是通過抑制細(xì)胞周期素調(diào)控的信號(hào)通路而介導(dǎo)的。TF誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑表達(dá)并抑制cdc25C和cyclinB的表達(dá)。TF暴露時(shí)間的延長導(dǎo)致PC-3細(xì)胞凋亡，這與促凋亡蛋白bax、caspase-3和caspase-9的上調(diào)和抗凋亡蛋白bcl-2的下調(diào)有關(guān)。Caspase誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用進(jìn)一步被線粒體膜電位的降低和DNA梯狀模式的出現(xiàn)所證實(shí)[2]。因此，我們可以得出結(jié)論，TF通過調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞的生長調(diào)節(jié)而成為一種有效的抗增殖劑。

3.茶黃素與肺癌

肺癌是世界上最惡性的惡性腫瘤之一，占全球新發(fā)癌癥病例的12%。研究表明，TF、TR及其組合對(duì)肺癌HT 460細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡的作用。通過啟動(dòng)聚集和空泡形成來控制凋亡，從而控制癌細(xì)胞的生長。體外研究表明，TF凋亡潛能的機(jī)制之一是通過抑制COX-2、G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)10和其他炎癥靶點(diǎn)[3]。通過改變腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、阻止EGF和PDGF與受體的結(jié)合、阻斷激酶活性等途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在分子水平上，TF阻斷AP-1依賴的轉(zhuǎn)錄特性和DNA結(jié)合,從而增強(qiáng)疾病狀態(tài)下的免疫力，解毒有害代謝物，并改善內(nèi)部防御機(jī)制。

4.茶黃素與口腔癌

近50%的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理或臨床證據(jù)，5年生存率<50%?？谇话┑乃劳鐾ǔＪ蔷植繌?fù)發(fā)或局部或全身轉(zhuǎn)移的結(jié)果。因此，轉(zhuǎn)移性和侵襲性腫瘤是成功治療口腔癌癥的主要挑戰(zhàn)。癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)被認(rèn)為是獲得侵襲/遷移表型及隨后轉(zhuǎn)移的先決條件。而研究提示紅茶多酚提取物(BTE)對(duì)口腔癌細(xì)胞侵襲的抑制可能是通過下調(diào)MMPs和這些細(xì)胞的u-PA表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的，BTE可以逆轉(zhuǎn)SCC-4口腔鱗狀細(xì)胞癌中的EMT[4]。這些結(jié)果表明，BTE除了支持紅茶作為口腔癌化學(xué)預(yù)防劑的作用外，還可作為預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的有效藥物。

5.茶黃素與黑色素瘤

茶黃素對(duì)黑色素瘤高轉(zhuǎn)移性皮膚癌有預(yù)防作用。通過調(diào)節(jié)血管生成、凋亡、炎癥、轉(zhuǎn)移、增殖、EGFR/MAPK、mTOR/PI3K/Akt、JAK/STAT、FAK/RTK 2、PGE-2/VEGF、PGE-1/ERK/hIIF-1α等途徑，以及調(diào)節(jié)NF-κB、P21等相關(guān)信號(hào)來介導(dǎo)的。近來研究表明，從不同植物中分離出的幾種酚類具有抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的作用，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)多種炎癥和細(xì)胞因子基因的表達(dá)，包括IL-6、IL-1、GM-CSF、TNF-α、IL-2、GM-CSF、INF-γ和IL-18等。鑒于這些證據(jù)，揭示多酚類物質(zhì)在抑制皮膚細(xì)胞的癌變和轉(zhuǎn)移方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。