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        子宮內(nèi)膜損傷性疾病“異病同治”思路探究*

        2021-12-02 14:11:57葛曉晨師偉徐麗李彥楠張緒丹石雅馨李思毅
        天津中醫(yī)藥 2021年6期
        關(guān)鍵詞:異病同治性疾病病機

        葛曉晨 ,師偉 ,徐麗 ,李彥楠 ,張緒丹 ,石雅馨 ,李思毅

        (1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,濟南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科,濟南 250014;3.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院中醫(yī)科,濟南 250021;4.陜西中醫(yī)藥大學(xué),咸陽 712046)

        子宮內(nèi)膜損傷性疾病是指因子宮局部創(chuàng)傷感染導(dǎo)致內(nèi)膜結(jié)構(gòu)異常及其功能紊亂的一類疾病,中醫(yī)方面可表現(xiàn)為帶下病、崩漏、經(jīng)期延長、不孕等。西醫(yī)方面主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜炎、宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)出血副反應(yīng)、瘢痕憩室等疾病。筆者從中西醫(yī)角度出發(fā),基于“異病同治”理論,探究子宮內(nèi)膜損傷性疾病的共性病因病機及證治特點,具體闡述如下。

        1 疾病概念

        子宮內(nèi)膜損傷性疾病是因子宮位置、宮腔兼容性、體質(zhì)等生理因素或因機械性損傷、局部創(chuàng)傷感染、內(nèi)分泌免疫失調(diào)等病理因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局部形態(tài)創(chuàng)傷及功能紊亂的一類疾病。根據(jù)病因和臨床表現(xiàn),可將子宮內(nèi)膜炎、IUD出血不良反應(yīng)、瘢痕憩室等歸為子宮內(nèi)膜損傷性疾病。其中子宮內(nèi)膜損傷后,細菌沿陰道、宮頸上行、或沿輸卵管下行、或經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達子宮內(nèi)膜致內(nèi)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生炎性反應(yīng)則為子宮內(nèi)膜炎,臨床表現(xiàn)為盆腔疼痛、月經(jīng)異常、白帶增多、痛經(jīng)等[1-2],育齡婦女放置節(jié)育器后壓迫改變子宮內(nèi)膜形態(tài)、內(nèi)膜局部生化物質(zhì)及相關(guān)受體發(fā)生變化,表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜剝脫或修復(fù)異常則為IUD出血不良反應(yīng),臨床表現(xiàn)為異常子宮出血[3];剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口愈合不良或繼發(fā)感染,愈合缺陷則為剖宮產(chǎn)瘢痕憩室(CSD),異常性子宮出血是主要臨床表現(xiàn)[4]。

        中醫(yī)學(xué)尚無子宮內(nèi)膜損傷性疾病這一診斷,但根據(jù)病因病機及臨床癥狀,中醫(yī)學(xué)的“癥瘕”“帶下病”“崩漏”“經(jīng)期延長”等均可歸為子宮內(nèi)膜損傷性疾病范疇,它們具有共性病因病機,以子宮異常出血、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常等為主要臨床表現(xiàn),西醫(yī)學(xué)的子宮內(nèi)膜炎、瘢痕憩室、IUD出血不良反應(yīng)等疾病中以血瘀、熱毒、氣虛為主要病機的均可參照本類疾病治療。

        2 基于“異病同治”探究子宮內(nèi)膜損傷性疾病共性病因病機

        2.1 子宮內(nèi)膜損傷性疾病中醫(yī)共性病因病機探究

        2.1.1 陰虛陽搏,沖任不固 《素問·陰陽別論》最早記載“崩”并提出“陰虛陽搏,謂之崩”,而“漏下”一詞最先見于《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治》。華佗《中藏經(jīng)·積聚癥瘕雜蟲論第十八》中“積聚癥瘕……皆五臟六腑真氣失而邪氣并,遂乃生焉”指出內(nèi)外合邪導(dǎo)致帶下癥瘕。《諸病源候論·婦人雜病諸候二》曰:“漏下者,由勞傷血氣,沖任之脈虛損故也?!敝赋雎┫碌牟C為沖任不固?!妒備洝D人血氣門》中的“沖任之脈,所至有時。若非時而下,猶器之津泄,故名曰漏下”與《丹溪心法·崩漏》中所言“夫婦人崩中者,由臟腑傷損,沖任二脈血氣俱虛故也”進一步印證了這一觀點。

        現(xiàn)代醫(yī)家認為,正氣虧虛、沖任不固是子宮內(nèi)膜損傷性疾病的主要病因。劉瑞芬指出宮環(huán)出血關(guān)鍵性病因為“環(huán)臥胞宮”“金刃所傷”,總體病機是沖任不固,經(jīng)血妄行,階段性病機虛實夾雜,同時認為體質(zhì)對病機也會產(chǎn)生影響[5]。吳書娜等指出子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的先決條件為內(nèi)膜的先期受損[6],換言之,先期沖任不固,氣血虧虛,發(fā)之為病。

        2.1.2 瘀滯熱灼,久則致虛 《諸病源候論·婦人雜病諸候二》提出因瘀致崩的觀點:“崩而內(nèi)有瘀血,故時崩時止,淋瀝不斷?!贬t(yī)家張仲景認為帶下屬瘀血在少腹不去故也?!秼D人大全良方·調(diào)經(jīng)門》指出血不循經(jīng)亦致瘀:“血崩乃經(jīng)脈錯亂,不循故道,淖溢妄行,一二日不止,便有結(jié)瘀之血,凝成窠臼?!蓖瑫r有醫(yī)家提出因熱致病的觀點。李東垣在《女科經(jīng)綸·崩帶門》中言:“女子漏下惡血,或暴崩不止,多下水漿之物。皆由飲食不節(jié),或勞傷形體,或心氣不足,致令心火乘脾,脾土受邪。”指出崩漏屬火熱為病也?!杜平?jīng)綸·帶下證》中張潔古認為“帶下證,皆任脈經(jīng)虛也……原其本,皆濕熱結(jié)于任脈,故津液涌溢,為赤白帶下”。而后也有醫(yī)家提出因虛致病的思想,陰陽相維,互為其根?!缎WD人良方·調(diào)經(jīng)門》中曰:“婦人月水不斷,淋漓腹痛,或因勞損氣血而傷沖任,或因經(jīng)行而合陰陽,以致外邪客于胞內(nèi),滯于血海故也?!泵鞔t(yī)家張景岳在《景岳全書·瘕類》指出“婦人久癥宿痞,脾腎必虧,邪正相搏,牢固不動,氣聯(lián)子臟則不孕,氣聯(lián)沖任則月水不通”;《女科經(jīng)綸·崩帶門》中“趙養(yǎng)葵曰:陽不足,則降者勝,血出下竅。慎齋按:陰血大下,陽不能維固,當(dāng)以無形之氣,生有形之血也?!?/p>

        現(xiàn)代醫(yī)家認為瘀、熱、虛也是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要原因,邪氣瘀則不通,久積成熱,日久而虛。章勤、徐娟共同指出瘢痕憩室內(nèi)外因夾雜,外因為金刃損傷沖任,內(nèi)因為亡血傷津、氣血虛弱,瘀、熱、虛為其關(guān)鍵病機[7-8]。瞿曉竹[9]認為子宮內(nèi)膜炎的病機為正氣虧損、氣血瘀滯、濕熱瘀結(jié)?,F(xiàn)代研究表明[10-13]宮腔操作或手術(shù)不當(dāng)會致使沖任胞宮損傷,腎精不足,有形之血驟傷,血海虧損。

        綜上,可以看出,子宮內(nèi)膜損傷性疾病的病位主要在沖任、胞宮,涉及腎、肝、脾三臟,主要病因為金刃損傷沖任胞宮,共性病機是瘀、熱、虛,關(guān)鍵性病機是血瘀,臨床多見實證和虛實夾雜[14],共同表現(xiàn)是經(jīng)血不調(diào)。前期金刃異物直接損傷胞宮脈絡(luò),經(jīng)脈瘀阻,沖任不固,經(jīng)血非時妄行,以實為主。后期由實轉(zhuǎn)虛,累及肝脾腎三臟,瘀久化熱,耗血傷氣,子宮切口不能得到濡養(yǎng),愈合緩慢甚則不斂,邪毒入里化熱,久灼成腔,新血不得歸經(jīng),則經(jīng)漏不止,加之體質(zhì)因素影響,沖任脈不通暢,氣血不調(diào)和,臟腑功能失常[5-7]。

        2.2 子宮內(nèi)膜損傷性疾病的西醫(yī)共性發(fā)病機制研究

        2.2.1 子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)改變 子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)改變是子宮內(nèi)膜損傷性疾病發(fā)生的先決條件。子宮內(nèi)膜損傷后,在內(nèi)膜周期性修復(fù)過程中,纖維細胞被過度活化,會在子宮內(nèi)膜損傷處過度積累,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)的改變。吾師團隊前期研究分別從二維和三維空間觀察置環(huán)后子宮內(nèi)膜形態(tài)[10,15],結(jié)果顯示宮環(huán)出血與血管形態(tài)和功能異常關(guān)系密切[16],置環(huán)后內(nèi)膜局部表淺微血管擴張、瘀血阻滯、螺旋動脈收縮功能下降,并引起收縮功能相關(guān)結(jié)構(gòu)改變,內(nèi)膜剝脫異常加重出血。后期探討宮寧顆粒對置環(huán)后大鼠模型子宮血管構(gòu)筑影響[17]時,結(jié)果顯示血止后SMα-action表達較前明顯增加,子宮血管平滑肌細胞(VSMC)表型轉(zhuǎn)化是宮環(huán)出血的原因之一,內(nèi)膜周期性修復(fù)障礙是IUD出血副反應(yīng)患者的病理基礎(chǔ)[18]。同時對三七、茜草有效組分宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)調(diào)控研究[19-22]顯示:三七、茜草有效組分可能以Rho/Rock通路為靶點[23],干預(yù)子宮內(nèi)膜VSMC表型轉(zhuǎn)化從而防治該病的發(fā)生,進一步明確了宮環(huán)出血的機制。劉慶、陳玉清[24-26]也指出子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)的改變是引起子宮內(nèi)膜炎的前提因素。薄乃秀[27]指出基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑在組織修復(fù)、炎癥反應(yīng)和腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移在內(nèi)膜炎中高表達[28]。多個團隊[29-32]指出子宮憩室的B超形態(tài)學(xué)改變與異常子宮出血具有相關(guān)性,憩室的寬度是引起出血的重要危險因素。剖宮產(chǎn)子宮下段切口位置、切口縫合方式和材料、瘢痕部位內(nèi)膜異位、剖宮產(chǎn)次數(shù)、感染等也是引起引起瘢痕憩室的高危因素。

        2.2.2 免疫功能的異常 免疫系統(tǒng)功能與健康密切相關(guān),免疫是保證機體正常運作的重要防御機制。外界侵入性因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜損傷后,受損部位免疫功能下降,促進炎癥、感染的發(fā)生。劉慶通過研究中藥穴位注射加CO2激光照射前后子宮內(nèi)膜炎大鼠的內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)及免疫功能[24-25]推測療效機制之一可能為形態(tài)學(xué)或免疫功能的改善。趙紅瓊[33]觀察發(fā)現(xiàn)運用中藥復(fù)方制劑處理子宮內(nèi)膜修復(fù)較好,指出子宮內(nèi)膜的先期受損、機體抵抗力下降是子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的先決條件。

        綜上,子宮內(nèi)膜損傷性疾病發(fā)生的先決條件為子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)改變[34],受損部位免疫功能的下降大大提高了發(fā)病率。宮腔操作是引起子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)改變的主要因素,瘢痕憩室多形成于剖宮產(chǎn)術(shù)后,剖宮產(chǎn)切口位置不當(dāng)是目前公認的原因之一。IUD出血不良反應(yīng)為機械壓迫,使螺旋動脈管徑變細且走行迂曲,增加了阻力,血液流速減慢,影響子宮內(nèi)膜及血管的發(fā)育而致異常的子宮內(nèi)膜出血[35]。

        3 中西醫(yī)結(jié)合治療進展

        目前臨床治療子宮內(nèi)膜損傷類疾病,臨床西藥治療多采用口服避孕藥與中成藥或抗生素聯(lián)用。研究[36,37]指出子宮內(nèi)膜中部分炎性介導(dǎo)因子增多及免疫因子減少是子宮內(nèi)膜發(fā)生炎癥病變的病理基礎(chǔ)。對于子宮內(nèi)膜炎的治療,臨床多采用甲孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素或抗生素聯(lián)合婦科千金片。對于IUD出血副反應(yīng),首先應(yīng)排除IUD異常改變,臨床多口服避孕藥(去氧孕烯炔雌醇片)、吲哚美辛、吲哚美辛與中成藥合用、氨甲苯酸聯(lián)合維生素E或行取環(huán)術(shù)。常用中成藥有宮寧顆粒、婦科養(yǎng)榮膠囊等。上環(huán)后子宮異常出血患者采取的炔孕酮治療[38]。研究表明[15,17]宮寧顆粒能抑制纖維蛋白溶解,活血祛瘀,中西藥物結(jié)合方案可增強療效;對于瘢痕憩室,中西醫(yī)結(jié)合治療研究尚少,多采取手術(shù)治療,以微創(chuàng)為主,臨床對于無生育要求、癥狀明顯及拒絕手術(shù)的患者,多采用口服短效避孕藥或選擇左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器治療[39]。但避孕藥不良反應(yīng)較明顯且具有一定的局限性,僅適用于拒絕手術(shù)且需要避孕的患者。微創(chuàng)手段包括宮腔鏡、腹腔鏡、陰式手術(shù)、開腹手術(shù)及聯(lián)合術(shù)式(宮腹腔鏡聯(lián)合修補術(shù))等[40],目的主要是緩解異常子宮出血及修補肌壁缺損從而減少妊娠并發(fā)癥。目前對于手術(shù)方式的選擇[41],多數(shù)學(xué)者主張根據(jù)患者的生育要求、病損的程度及術(shù)者操作熟練程度來進行個體化選擇。

        由此可見,目前子宮內(nèi)膜損傷性疾病的臨床中西醫(yī)結(jié)合治療方案較單一,藥物治療多以避孕藥、抗生素結(jié)合中成藥為主,尚無研究分類歸納該類疾病共性病因病機,進一步總結(jié)完善臨床中醫(yī)治療方案,隨著國家政策對中醫(yī)藥的不斷支持,中醫(yī)藥治療逐漸展現(xiàn)出其顯著優(yōu)勢。本研究從這一臨床需求出發(fā),歸納子宮內(nèi)膜損傷性疾病病因病機,其臨床常見治療方案總結(jié)如下。

        4 以證統(tǒng)病,異病同治

        中醫(yī)學(xué)講求整體觀念、因時制宜、異病同治,對于子宮內(nèi)膜損傷性疾病,臨床多從瘀、熱、虛三方面入手,分階段對癥治療。肝木主生,生意暢遂,木氣條達,則經(jīng)血溫升,不至下泄。生意郁陷,木氣不達,經(jīng)血陷流,則病崩漏,故疏肝調(diào)經(jīng)也是臨床主要輔助療法之一[42]。

        4.1 治療初期以攻為主,化瘀止血 疾病初期,血瘀為關(guān)鍵性病機,瘀血停留胞宮,宮室不寧致血不循經(jīng),子宮出血為主要表現(xiàn)?!堆C論·吐血》言:“凡治血者,必先以祛瘀為要?!辈徽撌菍m環(huán)出血、瘢痕憩室還是子宮內(nèi)膜炎,臨床均有月經(jīng)量增多甚至崩漏的癥狀出現(xiàn),治療初期多止血,以塞其流,同時應(yīng)注意止血不留瘀[43-45]。劉瑞芬[46]自擬宮寧方止血調(diào)經(jīng),海派陳氏婦科善以“黑蒲黃散”祛瘀生新[47],劉瑞霞[48]以桃紅四物湯為底加減化裁活血祛瘀,章勤[6]主以加味失笑散攻瘀暢流,多數(shù)臨床研究[49-52]主張采用清熱活血化瘀法,傳統(tǒng)方劑有慢盆消炎方、紅藤敗醬散、當(dāng)歸芍藥湯等。前期治法總體以化瘀止血為主,多采用三七、茜草、紅藤、芍藥、桃仁、紅花等活血止血藥物,常用中藥湯劑有桃紅四物湯、桂枝茯苓湯、血府逐瘀湯、大黃牡丹湯、失笑散等,常用中成藥有大黃蟄蟲膠囊、桂枝茯苓丸、血府逐瘀膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊等。

        4.2 中后期以補為主,補腎健脾,兼以疏肝 疾病中后期,以虛為主,正所謂“邪之所湊,其氣必虛”,臨床治療多從補腎養(yǎng)陰入手,劉瑞霞[48]后期以膠艾湯化裁結(jié)合五運六氣健脾補氣養(yǎng)血,章勤[6]主以固沖湯加減標(biāo)本雙固,傅萍[53-54]主張“陰中求陽”,善用炒黃芪、炒黨參補氣生津。治法總體以補腎健脾為主,兼以疏肝理氣,常用中藥有阿膠、黃芪、黨參、龜甲、鹿角膠、熟地黃、牡蠣、川芎、延胡索等,常用中藥湯劑有溫經(jīng)湯、膠艾湯、固沖湯、補中益氣湯、逍遙散、人參歸脾湯、炙甘草湯等,常用中成藥有艾附暖宮丸、暖宮七味丸、紅花如意丸、婦科再造膠囊、參坤養(yǎng)血顆粒等。

        5 總結(jié)及展望

        子宮內(nèi)膜是人體軀體器官中唯一典型的具有周期性、整體性的自我更新再生的局部組織。子宮內(nèi)膜的局部形態(tài)損傷是子宮內(nèi)膜損傷性疾病的病理基礎(chǔ)[55-56],子宮內(nèi)膜損傷加之炎性改變引發(fā)子宮內(nèi)膜炎,置環(huán)后金刃損傷胞宮易引發(fā)出血副反應(yīng),剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口愈合不良合并感染造成瘢痕憩室[57-59]。綜上對3種疾病的論述,發(fā)現(xiàn)其中西醫(yī)病因病機方面均具有共性,子宮內(nèi)膜損傷性疾病的中醫(yī)關(guān)鍵性病因是金刃損傷,在西醫(yī)角度,為子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)改變,是子宮內(nèi)膜損傷性疾病的病理基礎(chǔ)。共性病機為瘀、熱、虛,疾病特點具有階段性,以實為主、以虛為主、虛實夾雜分別體現(xiàn)疾病發(fā)展的不同時期。臨床多從瘀、熱、虛3方面入手,治療初期以攻為主,中后期攻補兼施。婦產(chǎn)科學(xué)由于超聲、婦科檢查及局部手術(shù)診治的常規(guī)應(yīng)用,子宮內(nèi)膜病變具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)的特點,是治療周期長、單一方案難以應(yīng)對的復(fù)雜病種[60-62]。中醫(yī)病因病機的抽象概念化與西醫(yī)生理病理通路的復(fù)雜性,也對明確該類病種的共性發(fā)病機制和干預(yù)防治增加了難度。

        中醫(yī)學(xué)的通因通用、異病同治、因時制宜思想貫穿子宮內(nèi)膜損傷性疾病的治療過程,本篇以疾病共性病因病機為參考,指導(dǎo)臨床治療,突破了病種診治的局限性,為中西醫(yī)的疾病診治提供了新思路,從子宮內(nèi)膜損傷性疾病分類的角度出發(fā),異病同治,有利于中西醫(yī)認識互參,促進優(yōu)勢互補,提供疾病防治新思路。

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