秦小花

（靈川縣人民醫(yī)院，廣西 桂林，541299）

根據(jù)相關(guān)報(bào)道，在全世界范圍內(nèi)慢性乙肝病毒攜帶者所占比例達(dá)到3%-5%，且有地域性差異。我國(guó)約有7000萬(wàn)人，患者在感染該類病毒之后，如果任其發(fā)展，最終罹患慢性乙型病毒性肝炎、重型肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的可能性會(huì)明顯加大[1]。相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行的研究顯示，一半以上的肝細(xì)胞癌患者的發(fā)病是由于HBV感染，盡管乙肝疫苗目前已經(jīng)完全普及，乙肝發(fā)生率、傳播率明顯降低，但對(duì)于HBV-DNA載量水平較高的孕婦所生的新生兒疫苗的效果并不明顯[2]。目前，對(duì)乙肝病毒攜帶者還缺乏有效的治療方法，且核苷酸類似物在短時(shí)間內(nèi)不能夠?qū)σ腋尾《具M(jìn)行根除，而長(zhǎng)抗病毒治療，產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)的可能性較大，使乙肝病毒攜帶者是否需要抗病毒治療出現(xiàn)了較大的爭(zhēng)議[3]。本文主要從攜帶者特點(diǎn)、抗病毒治療必要性、可行性等幾個(gè)層面入手，對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者接受抗病毒治療的研究進(jìn)展情況實(shí)施綜述。

1 攜帶者特點(diǎn)

1.1 病原學(xué)特點(diǎn) 慢性乙肝病毒攜帶者具體指的是乙型肝炎表面抗原的檢測(cè)結(jié)果持續(xù)6個(gè)月以上表現(xiàn)為陽(yáng)性，以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶為代表，肝功能相關(guān)生化指標(biāo)出現(xiàn)持續(xù)性異常，且沒(méi)有觀察到有厭油、納差、肝區(qū)疼痛等癥狀[4]。乙肝病毒的復(fù)制，將會(huì)對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者的預(yù)后情況造成較大的不利影響，可分為活躍期與非活躍期兩個(gè)不同階段。對(duì)于乙肝病毒感染者，病毒顆粒能夠通過(guò)胞飲等作用，直接進(jìn)入到肝臟細(xì)胞當(dāng)中，在生物酶的催化作用下，形成一種相對(duì)穩(wěn)定的雙鏈共價(jià)閉合環(huán)DNA，成為乙肝病毒基因轉(zhuǎn)錄的模板；在抗病毒治療的過(guò)程中，患者血清乙型肝炎表面抗原水平迅速下降，說(shuō)明免疫得到有效控制，亦能夠說(shuō)明該方法治療的有效性，能真正實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)的應(yīng)答。因此，慢性乙肝病毒攜帶者在實(shí)施治療過(guò)程中，可以使加強(qiáng)血清乙型肝炎表面抗原水平，從而對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估[5]。

1.2 病毒免疫學(xué)特點(diǎn) 研究表明，慢性乙肝病毒攜帶者體內(nèi)的乙肝病毒，不會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成直接的傷害，但可以對(duì)HLA-1限制性細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)過(guò)程產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對(duì)肝細(xì)胞表面所攜帶的乙肝病毒抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，臨床上多數(shù)情況下會(huì)以保護(hù)性免疫反應(yīng)對(duì)乙肝病毒進(jìn)行控制，消除被感染肝細(xì)胞。同時(shí)，患者在發(fā)生感染之后，該類病毒在其機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在時(shí)間和臨床干預(yù)結(jié)果，由病毒因素、宿主免疫狀態(tài)兩方面因素共同決定[6]。成人期感染乙肝病毒后多數(shù)情況下會(huì)呈一定的自限性，以急性肝炎為主要表現(xiàn)；年齡較小者感染后，會(huì)產(chǎn)生免疫耐受，較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不會(huì)致病。乙肝病毒感染在早期階段逃避免疫識(shí)別的一個(gè)重要原因在于，對(duì)乙肝病毒感染免疫非特異性免疫系統(tǒng)的識(shí)別效應(yīng)不是十分理想，且多種免疫因子會(huì)參與其中[7]。

1.3 病理學(xué)特點(diǎn) 既往谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平異常增高的慢性乙型肝炎患者，是臨床進(jìn)行肝臟組織學(xué)研究的主體，病情較強(qiáng)的慢性乙肝病毒攜帶者或尚未發(fā)生病變的肝臟當(dāng)中，不會(huì)有明顯的病理學(xué)改變。但近年來(lái)的相關(guān)研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)氨酶水平正常并不能充分說(shuō)明，肝臟沒(méi)有纖維化或炎癥壞死病變發(fā)生。國(guó)外的相關(guān)研究表明，對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者組織學(xué)，能夠表現(xiàn)為不同程度肝細(xì)胞變性、壞死、肝臟纖維化等病理學(xué)改變[8]。

2 抗病毒治療必要性 慢性乙型肝炎治療的方法相對(duì)較多，但無(wú)論何種方法均能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制進(jìn)行抑制，使肝細(xì)胞炎性壞死、肝臟纖維化程度減輕，達(dá)到延緩病情，降低并發(fā)癥的目的。因此，加強(qiáng)病情評(píng)估可以充分明確病情和預(yù)后。但肝臟病理學(xué)檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)性和創(chuàng)傷性較大，檢查期間發(fā)生出血、感染等不良事件的可能性較大，患者往往不易耐受。研究表明，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在肝細(xì)胞漿內(nèi)大量存在，當(dāng)發(fā)生感染后會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，以血清ALT水平異常升高為表現(xiàn)，可以對(duì)肝臟炎癥反應(yīng)及治療預(yù)后情況進(jìn)行反映[9]。從慢性乙肝病毒攜帶者的自然史、肝臟病理學(xué)方面能夠看出，慢性乙肝病毒攜帶者不是健康病毒攜帶者，且ALT水平不作為抗病毒治療的適應(yīng)證，其異常程度，可以對(duì)免疫強(qiáng)度進(jìn)行充分反映，但不能夠?qū)Ω卫w維化改變和肝實(shí)質(zhì)炎癥活動(dòng)情況進(jìn)行明確。

3 可行性

乙肝病毒在上世紀(jì)的六十年代被首次發(fā)現(xiàn)，且經(jīng)過(guò)多年的不斷發(fā)展，臨床對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者的治療，已經(jīng)從以往單純的保肝治療，逐步過(guò)渡到了主動(dòng)的抗病毒治療。干擾素、核苷酸類似物廣泛的應(yīng)用于慢性乙肝病毒感染患者的治療過(guò)程中。隨著近些年來(lái)抗病毒藥物的不斷發(fā)展和更新，臨床相關(guān)研究證實(shí)，積極實(shí)施抗病毒治療，不僅僅可以對(duì)患者乙肝病毒特異性T細(xì)胞功能的恢復(fù)產(chǎn)生一定的幫助作用，使HBV-DNA載量水平降低，還可以使傳染性、疾病進(jìn)展速度減慢，逆轉(zhuǎn)肝纖維化與早期肝硬化病變。因此，對(duì)于慢性乙肝病毒攜帶者應(yīng)以適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)接受抗病毒治療[10]。