梁濤

（那坡縣人民醫(yī)院，廣西 百色，533900）

右美托咪定作為一種新型α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，選擇性高，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于1999年批準(zhǔn)將其應(yīng)用于鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜臨床工作中，我國(guó)于2009年正式投入生產(chǎn)，現(xiàn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)麻醉中[1]。右美托咪定麻醉時(shí)可激活藍(lán)斑中心突觸前、突觸后α2受體，充分發(fā)揮其催眠作用，誘導(dǎo)患者處于一種類似自然睡眠的無意識(shí)狀態(tài)，一旦受到外界刺激后可蘇醒，順利配合醫(yī)生指令，當(dāng)刺激消失后再次進(jìn)入睡眠狀態(tài)，使患者容易保持合作。在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛應(yīng)用中也不會(huì)抑制患者呼吸功能，同時(shí)保護(hù)神經(jīng)功能免受損傷，減輕患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)麻醉恢復(fù)進(jìn)程[2-3]?，F(xiàn)將對(duì)右美托咪定的藥理、藥效及應(yīng)用效果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，具體如下。

1 右美托咪定的藥理、藥效分析

1.1 右美托咪定藥理作用分析 右美托咪定與蛋白結(jié)合率高達(dá)94%以上，蛋白結(jié)合分布約6分鐘，清除時(shí)間約2小時(shí)，可促使機(jī)體中細(xì)胞色素P450、葡萄苷酸化等產(chǎn)物直接代謝排出體外。與苯二氮卓類鎮(zhèn)靜類藥物相比，右美托咪定無需激活γ-氨基丁酸系統(tǒng)即可對(duì)藍(lán)斑α2-AR發(fā)揮興奮與刺激性作用。藍(lán)斑屬于大腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)睡眠與覺醒的關(guān)鍵位置，也是延髓-脊髓去甲腎上腺素的起源通路，在傷害性神經(jīng)遞質(zhì)中發(fā)揮重要作用[4]。此外，α2-AR激動(dòng)劑可充分發(fā)揮中樞神經(jīng)抑制性作用，右美托咪定能夠加速神經(jīng)元鉀離子外流性作用，不僅可遏制鈣離子內(nèi)流，還可極大程度地降低機(jī)體交感神經(jīng)興奮程度，降低去甲腎上腺素釋放能力，實(shí)現(xiàn)抗焦慮、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的效果，促使患者快速進(jìn)入自然睡眠狀態(tài)，確保手術(shù)順利進(jìn)行，提高治療成功率。據(jù)大量臨床實(shí)踐證實(shí)，右美托咪定藥理作用主要表現(xiàn)在鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗焦慮方面，α2-AR主要于外周神經(jīng)阻滯、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布，鎮(zhèn)痛作用顯著。當(dāng)右美托咪定作用于機(jī)體α2-AR后，手術(shù)局部麻醉作用提高，麻醉時(shí)間延長(zhǎng)，局部麻醉功效突出，抑制周圍神經(jīng)活動(dòng)能力。手術(shù)結(jié)束后使用右美托咪定維持麻醉可獲得較為理想的鎮(zhèn)痛效果[5]。

1.2 右美托咪定的藥效分析 （1）心血管系統(tǒng)方面。右美托咪定在麻醉應(yīng)用中可促使患者術(shù)中血壓、心率等生命體征指標(biāo)維持在穩(wěn)定狀態(tài)，避免過高或過低?；颊咴陟o脈給藥后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出血壓升高，其形成的壓力性反射可保護(hù)患者心率、血壓異常。有學(xué)者研究指出，在行結(jié)腸鏡檢查過程中單獨(dú)使用右美托咪定，可極大程度降低不良反應(yīng)的發(fā)生，例如心動(dòng)過緩或低血壓等，但也會(huì)導(dǎo)致患者檢查后身體恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)[6]。（2）呼吸系統(tǒng)方面。右美托咪定不會(huì)對(duì)呼吸功能產(chǎn)生的抑制效果，但聯(lián)合其他類型麻醉藥物使用時(shí)可會(huì)導(dǎo)致呼吸抑制性作用增強(qiáng)，患者在術(shù)中體現(xiàn)出一種類似自然睡眠的狀態(tài)，更方便醫(yī)護(hù)人員順利開展檢查或治療工作。

2 右美托咪定在臨床上的麻醉應(yīng)用

2.1 神經(jīng)外科 （1）顱內(nèi)手術(shù)麻醉。開顱手術(shù)通常會(huì)引發(fā)較大的應(yīng)激反應(yīng)，刺激交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致患者腦血管、動(dòng)脈壓發(fā)生系列異常變化，患者顱內(nèi)壓升高、腦灌流壓減小，特別是自主調(diào)節(jié)功能障礙或腦順應(yīng)性差的患者，腦組織異常現(xiàn)象更為明顯。因此，在應(yīng)用右美托咪定麻醉時(shí)需監(jiān)測(cè)與控制患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況，保障腦部環(huán)境穩(wěn)定性。（2）腦功能區(qū)喚醒術(shù)麻醉。小劑量右美托咪定即可充分發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜止痛作用；影響血流動(dòng)力學(xué)，刺激交感神經(jīng)興奮，加大血漿中茶酚含量；抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦部組織，緩解腦血管痙攣、局部腦組織缺血等癥狀[7]。

2.2 心血管手術(shù) 在心血管手術(shù)麻醉中，應(yīng)用右美托咪定可抑制氣管內(nèi)插管引起的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，極大程度降低麻醉藥物吸入量，減少阿片類藥物使用量，同時(shí)保護(hù)血流動(dòng)力學(xué)受到影響，降低術(shù)中的應(yīng)激反應(yīng)，維持圍手術(shù)期血壓穩(wěn)定，縮小心臟手術(shù)時(shí)心肌缺血范圍。此外，右美托咪定麻醉起效時(shí)間也遠(yuǎn)遠(yuǎn)縮短，患者術(shù)后很少出現(xiàn)呼吸抑制、低血壓等不良反應(yīng)，保障手術(shù)的順利完成。冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)作為治療冠心病的首選術(shù)式，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈狹窄，改善心肌供血不足，但強(qiáng)烈的手術(shù)刺激會(huì)導(dǎo)致機(jī)體兒茶酚胺含量增加，加重心肌供血不足病情。任建軍等學(xué)者[8]對(duì)右美托咪定在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的應(yīng)用效果研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)中給予患者適量右美托咪定，能夠穩(wěn)定麻醉插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)，減少平均動(dòng)脈壓、心率的波動(dòng)，可降低術(shù)后寒戰(zhàn)、躁動(dòng)發(fā)生率，促進(jìn)患者預(yù)后。

2.3 小兒手術(shù) 既往小兒手術(shù)麻醉中多選擇氯胺酮麻醉，但其術(shù)后極易發(fā)生精神類不良反應(yīng)，不利于患兒身體健康與成長(zhǎng)發(fā)育。小兒麻醉中合理使用右美托咪啶，不僅可減輕患兒疼痛，還有利于控制氯胺酮麻醉造成的不良反應(yīng)。鐘錦秀等學(xué)者[9]基于2017.4-2018.4選取120例手術(shù)患兒，將其劃分為對(duì)照組（40例）、單藥（40例）、聯(lián)合用藥麻醉（40例），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組躁動(dòng)評(píng)分、躁動(dòng)發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于單藥及對(duì)照組（P<0.05）。

3 結(jié)論

綜上所述，臨床中麻醉醫(yī)師需準(zhǔn)確把握右美托咪啶臨床藥理特性以及使用規(guī)范性進(jìn)行麻醉，可獲得較好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，有助于穩(wěn)定機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，減少阿片類及鎮(zhèn)靜類藥物的使用劑量，降低圍手術(shù)期不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者預(yù)后，提高臨床麻醉效率，增強(qiáng)醫(yī)院綜合競(jìng)爭(zhēng)力。